重組人腦利鈉肽對急性心力衰竭患者血清25-(OH)D3 水平的影響

劉錦全 (惠州市第三人民醫(yī)院心血管內科，廣東 惠州 516002)

重組人腦利鈉肽( recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP) 通過模擬人體內源性腦鈉肽生物學功能，激活環(huán)磷鳥酸苷，逆轉心力衰竭的過程［1］。但關于rhBNP 對急性心力衰竭患者血清25 羥維生素D［25-( OH) D3］水平的影響研究甚少，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取惠州市第三人民醫(yī)院2014 年1 月—2015 年1 月期間心內科住院部收治的急性心力衰竭患者120 例，納入標準：全部患者符合美國紐約心臟病學會( the new york heart association，NYHA) 心功能Ⅱ～Ⅳ級［2-3］，左心室射血分數( left ventricular ejection fraction，LVEF) ≤35%，全部患者簽署知情同意書，經本院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：合并瓣膜性心臟病、先天性心臟病、急性心肌梗死、內分泌疾病、惡性腫瘤與精神性疾病患者。按隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組各60 例。觀察組患者中，男性38 例，女性22 例; 年齡36 ～80 歲，平均年齡( 63.14 ±10.25) 歲; 誘發(fā)原因： 冠心病20 例，高血壓性心臟病13 例，心肌炎3 例，擴張型心肌病17 例，心瓣膜病7 例; NYHA 分級： Ⅱ級11 例，Ⅲ級30 例，Ⅳ級19 例。對照組患者中，男性37 例，女性23 例;年齡37 ～81 歲，平均年齡(64.01 ±10.14) 歲; 誘發(fā)原因： 冠心病21 例，高血壓性心臟病12 例，心肌炎4 例，擴張型心肌病16 例，心瓣膜病7 例;NYHA 分級：Ⅱ級12 例，Ⅲ級31 例，Ⅳ級17 例。2組患者在性別、年齡、誘發(fā)原因與NYHA 分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者臥床休息，給予洋地黃、利尿劑等藥物治療，對于合并肺部感染患者給予抗感染治療; 合并呼吸困難患者給予持續(xù)低濃度吸氧治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上采用rhBNP 注射液( 中國成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號： 國藥準字S20050033) 1.5 μg/kg，靜脈注射后以0.007 5 ～0.01 μg/( kg.min) 持續(xù)靜脈滴注，連用3 ～7 d。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2 組患者的療效和不良反應發(fā)生情況。參照相關文獻制定標準［4］，顯效： 心功能改善2 級，無呼吸困難、水腫，雙側肺無濕啰音，心率正常，尿量增加; 有效： 心功能改善1 級，上述臨床癥狀均減輕;無效：心功能與臨床癥狀無改變。總有效率=( 顯效病例數+有效病例數) /總病例數×100%。

比較2 組患者治療前、后血清25-( OH) D3水平的差異，25-( OH) D3采用酶聯(lián)免疫法檢測，嚴格按照試劑盒( 英國IDS 公司) 說明書操作;比較2 組患者治療前、后的LVEF、左室后壁厚度( left ventricular posterior wall thickness，LVPWD) ，左室舒張末期內徑( left ventricular end diastolic diameter，LVEDD) 的差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

本研究數據采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行分析，組間的計量資料采用t 檢驗，計量資料采用均數±標準差( ˉx±s) 表示，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者療效與不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者顯效率為61.67%、總有效率為90.00%，均明顯高于對照組的36.67%、63.33%，2 組的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) 。患者主要不良反應為低血壓、胃腸道反應與頭痛，其中觀察組患者發(fā)生低血壓1 例，對照組患者發(fā)生低血壓、胃腸道反應與頭痛各1 例，2 組的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ，見表1。

表1 2 組患者療效與不良反應發(fā)生情況比較［例(%)］Tab 1 Comparison of efficacy and incidence of adverse reactions between two groups［cases (%)］

2.2 2 組患者治療前、后血清25-(OH)D3 水平比較

治療前，2 組患者血清25-( OH) D3水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) 。治療后，觀察組和對照組患者血清25-( OH) D3水平為(22.36 ±5.41) 、(18.01 ±4.64) ng/ml，均明顯高于治療前的(15.24 ±4.21) 、( 15.19 ±3.98) ng/ml，且觀察組患者的血清25-( OH) D3水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) ，見表2。

2.3 2 組患者治療前、后LVEF、LVPWD、LVEDD 比較

治療前，2 組患者LVEF、LVPWD、LVEDD 比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) 。治療后，2 組患者LVEF 明顯高于治療前，LVPWD、LVEDD 明顯低于治療前，且觀察組患者的LVEF明顯高于對照組，LVPWD、LVEDD明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) ，見表3。

表2 2 組患者治療前、后血清25-(OH)D3 水平比較(ng/ml，ˉx±s)Tab 2 Comparison of serum 25-(OH) D3 levels between two groups before and after treatment(ng/ml，ˉx±s)

3 討論

3.1 rhBNP 的作用機制

rhBNP 通過與利尿肽受體相結合導致細胞內環(huán)磷鳥酸苷水平增加與心肌平滑肌舒張，環(huán)磷鳥酸苷通過擴張動靜脈減輕心臟前、后負荷，緩解急性心力衰竭患者的臨床癥狀［5-6］。rhBNP 通過拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)導致的心臟毒性;通過發(fā)揮利尿排鈉作用，從而增強腎臟濾過功能［7-8］。

表3 2 組患者治療前、后LVEF、LVPWD、LVEDD 比較(ˉx±s)Tab 3 Comparison of LVEF，LVPWD and LVEDD between two groups before and after treatment(ˉx±s)

3.2 血清25-(OH)D3 水平對心力衰竭治療評估價值

急性心力衰竭是心臟病發(fā)展至嚴重階段的常見臨床綜合征，是由于心室充盈功能或泵血功能降低，心排血量不足導致組織器官血液低灌注，合并體循環(huán)與肺循環(huán)淤血癥狀［9］。血清25-( OH) D3是維生素D 的代謝產物，可準確可靠評估機體維生素D 水平［10］。相關研究結果顯示，機體維持一定的維生素D 水平對心血管具有良好的保護作用，其可能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，抑制縮血管活性物質與炎癥細胞因子釋放，從而發(fā)揮強有效的心血管保護作用，逆轉心力衰竭的過程［11］。因此，經有效治療后，血清25-( OH) D3水平明顯增加。

3.3 rhBNP 的治療價值

rhBNP 通過舒張心肌平滑肌，擴張冠狀動脈，從而顯著降低心臟前負荷與心臟后負荷，從而緩解急性心力衰竭患者的臨床癥狀，且在rhBNP 治療期間無正性頻率與肌力作用，不可導致心肌耗氧量增加與心律失常［12］。同時，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而降低心臟毒副作用。

3.4 rhBNP 對急性心力衰竭患者血清水平的影響

本研究結果顯示，加用rhBNP 治療患者顯效率、總有效率明顯高于常規(guī)治療患者，其與相關文獻研究結果相一致［13］。治療前，2 組患者的血清25-( OH) D3水平、LVEF、LVPWD、LVEDD 比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) 。治療后，2 組患者血清25-( OH) D3、LVEF 均明顯高于治療前，LVPWD、LVEDD 明顯低于治療前，且觀察組患者各指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，2 者均未見明顯不良反應。以上均表明rhBNP 通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)提高血清25-( OH) D3水平，發(fā)揮強有效的心臟保護功能，改善心功能［14-15］。

綜上所述，rhBNP 治療急性心力衰竭患者療效顯著，顯著改善血清25-( OH) D3與各心功能指標，且無明顯不良反應，值得臨床推廣，但尚需大樣本進一步研究。

［1］ 冼倩，黃瑞娜，吳鏗.厄貝沙坦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭的臨床療效及安全性評價［J］.中國臨床藥理學雜志，2015，31(8) ：592-594.

［2］ 蘆照青，孫雪蓮，王國興，等.急性心衰患者下腔靜脈內徑與水潴留相關性研究［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2015，24(6) ：639-642.

［3］ 王艷.認知行為干預對老年急性心力衰竭患者不良情緒的影響［J］.齊魯護理雜志，2015，21(13) ：27-29.

［4］ 劉曉坤.重組人腦利鈉肽治療急性NSTEMI 合并心力衰竭的臨床療效觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學，2015，23(7) ：118.

［5］ Yuedi Ding，Ying Peng，Lili Deng，et al. The effects of fusion structure on the expression and bioactivity of human brain natriuretic peptide ( bnp) albumin fusion proteins［J］.Curr Pharm Biotechnol，2014，15(9) ：856-863.

［6］ 凌永紅.重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病伴急性心力衰竭的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8(6) ：50-51.

［7］ 董麗妍，李志芳，段成城.重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭臨床研究［J］. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2015，36( 5) ：647-648.

［8］ 張利宣，李原，汪雁博，等. 重組人腦利鈉肽對急性冠脈綜合征伴心力衰竭患者神經內分泌激素和心功能的影響［J］. 中國藥業(yè)，2015，24(7) ：29-31.

［9］ 顧海波.急性心肌梗死后心力衰竭患者心室重構相關的血清標記物分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2015，41(13) ：1539-1541.

［10］ 趙玉娟，景增秀，康桂蘭.老年慢性心力衰竭患者血清25-( OH)D3水平與心衰嚴重程度及近期預后的關系［J］. 中國老年學雜志，2015，35(10) ：2669-2671.

［11］ 劉冰.血清25-羥基維生素D 檢測在慢性心力衰竭患者心功能分級評價中的作用［J］. 臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013，12( 16) ：1285-1286.

［12］ 盧延濤.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療急性心力衰竭的療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2015，8(3) ：27-28.

［13］ 王聿杰，黃帶發(fā)，張曉琳，等. 重組人腦利鈉肽治療高齡心衰患者的療效及安全性［J］. 實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19( 9) ：21-24.

［14］ 郭小平.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床療效［J］. 當代醫(yī)學，2015，21(22) ：45-46.

［15］ WANG S，QU X，QU Y，et al.The effect of b-type brain natriuretic peptide on patients with acute decompensated heart failure coexisting with lung cancer： a randomized controlled clinical trial［J］.PHARMAZIE，2014，69(3) ：212-216.