466 例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

羅曉云 ，孫子輝，杜明權(quán)(深圳市福田區(qū)慢性病防治院藥劑科，廣東 深圳 518000)

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)［1］。目前，深圳市福田區(qū)慢性病防治院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)ADR 發(fā)生率較同期相比有上升趨勢(shì)，因而需加強(qiáng)ADR 監(jiān)測(cè)，促進(jìn)臨床合理用藥，保障用藥安全?，F(xiàn)對(duì)我院2013 年上報(bào)ADR 監(jiān)測(cè)中心的466 例報(bào)告進(jìn)行分析和討論，為提高合理用藥水平提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院醫(yī)、護(hù)人員于2013 年在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的、以自發(fā)呈報(bào)方式上報(bào)到臨床藥學(xué)室、根據(jù)報(bào)告填寫的要求進(jìn)行篩選后由ADR 報(bào)告員上報(bào)至ADR 監(jiān)測(cè)中心的466 例ADR報(bào)告。

1.2 方法

采用回顧性調(diào)查方法，對(duì)ADR 報(bào)告中患者的一般情況、給藥途徑、抗病原微生物藥種類、ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR 患者的性別與年齡分布

466 例發(fā)生ADR 的患者中，男性206 例(占總病例數(shù)的44.21%)，女性260 例(占總病例數(shù)的55.79%)，年齡2 d ～90 歲。其中，＜20 歲年齡段，男性75 例(占全部男性患者的36.41%)，女性91 例(占全部女性患者的35.00%);20 ～＜40 歲年齡段，男性39 例(占全部男性患者的18.93%)，女性42 例(占全部女性患者的16.15%);40 ～＜60 歲年齡段，男性42 例(占全部男性患者的20.39%)，女性60 例(占全部女性患者的23.08%);≥60 歲年齡段，男性50 例(占全部男性患者的24.27%)，女性67 例(占全部女性患者的25.77%)。

2.2 引發(fā)ADR 的給藥途徑分布

ADR 的發(fā)生與給藥途徑密切相關(guān)，466 例ADR 中，靜脈給藥引發(fā)ADR 最多，為451 例(占96.78%);口服給藥12 例(占2.58%);外用給藥3 例(占0.64%)。

2.3 引發(fā)ADR 的抗病原微生物藥種類

抗病原微生物藥引起ADR 為244 例，占52.36%。涉及8 類抗菌藥物，分別為頭孢菌素類72 例(占29.51%)，涉及品種有頭孢克洛、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢噻吩、頭孢硫脒、頭孢他啶、頭孢呋辛;青霉素類52 例(占21.31%)，涉及品種有美洛西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸鉀、美洛西林、阿莫西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦;氟喹諾酮類45 例(占18.44%)，涉及品種有諾氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、氟羅沙星;抗病毒、抗真菌藥15 例(占6.15%)，涉及品種有利巴韋林、氟康唑;大環(huán)內(nèi)酯類32 例(占13.11%)，涉及品種有阿奇霉素、羅紅霉素;林可酰胺類23 例(占9.43%)，涉及品種有克林霉素、林可霉素;糖肽類3 例(占1.23%)，涉及品種有去甲萬古霉素;其他類2 例(占0.82%)，涉及品種有夫西地酸。

2.4 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)多以皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害為主，見表1。

表1 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 1 ADR-involved organs and (or)systems and clinical manifestation

3 討論

3.1 ADR 與患者性別、年齡的關(guān)系

從性別來看，女性發(fā)生ADR 的頻率多于男性，這可能與女性特殊生理周期有關(guān)。從患者的年齡分布來看，ADR 可發(fā)生于任何年齡段。其中，＜20 歲患者發(fā)生ADR 的頻率最高，占總病例數(shù)的36.65%，此年齡段患者因各器官和(或)系統(tǒng)發(fā)育均不完善，藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)與成年人有較大差別，且因該人群的特殊性，對(duì)其進(jìn)行藥物臨床研究較困難，藥品臨床研究資料少，因而ADR 發(fā)生概率高，本研究的結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似［2-3］。因此，為降低青少年ADR 發(fā)生率，臨床應(yīng)根據(jù)青少年的生理特點(diǎn)，制訂合理的給藥方案，并在用藥過程中密切監(jiān)護(hù)。其次為≥60 歲患者，因?yàn)槔夏耆穗S著藥動(dòng)學(xué)的改變，各種器官功能及代償?shù)戎饾u衰退，機(jī)體耐受性降低，對(duì)藥物的敏感性發(fā)生變化，藥物發(fā)生不良反應(yīng)的概率增高;且老年人多合并其他疾病，多需聯(lián)合用藥，可增加藥物相互作用，從而可增加老年人發(fā)生ADR 的概率［4-5］。因此，臨床對(duì)老年人用藥應(yīng)遵循個(gè)體化原則，從小劑量開始，逐步達(dá)到最適量，以減少ADR的發(fā)生。

3.2 引發(fā)ADR 的給藥途徑

ADR 與藥品的劑型和給藥途徑密切相關(guān)。靜脈給藥是引發(fā)ADR 最多的給藥途徑，占96.78%，此結(jié)果與同類文獻(xiàn)報(bào)道相似［6-10］。因靜脈給藥，藥物直接進(jìn)入血液，無吸收過程，立即產(chǎn)生效應(yīng)，故易發(fā)生ADR;且靜脈給藥產(chǎn)生ADR 的誘因較多，如內(nèi)毒素、pH 值、滲透壓、消毒不嚴(yán)、操作不當(dāng)、滴注速度過快等。因此，臨床醫(yī)師在用藥時(shí)，應(yīng)注意選擇合適的劑型，能口服給藥的盡量避免靜脈給藥，在口服給藥效果不佳的情況下再依次考慮肌內(nèi)注射和靜脈給藥。對(duì)于嚴(yán)重感染患者，應(yīng)采用序貫療法，感染控制后，立即改為相應(yīng)的口服藥物治療。

3.3 發(fā)生ADR 的抗病原微生物藥種類

抗病原微生物藥引發(fā)的ADR 為244 例，占52.36%，與同類報(bào)道結(jié)果一致［11-13］。這與抗菌藥物使用廣泛、用藥時(shí)間長(zhǎng)、無明顯指征用藥、與藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)合用藥少有關(guān)。β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物發(fā)生ADR 的報(bào)告數(shù)量較多，這一方面與其使用量大有關(guān)，另一方面與其皮膚敏感試驗(yàn)符合率不高，經(jīng)常出現(xiàn)皮試結(jié)果假陽性、假陰性有關(guān)。而氟喹諾酮類抗菌藥物具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)且不用做皮膚敏感試驗(yàn)等特點(diǎn)，被臨床廣泛應(yīng)用，從而導(dǎo)致該類藥物致ADR 的高發(fā)生率。隨機(jī)抽取我院應(yīng)用抗病原微生物藥的歸檔病歷發(fā)現(xiàn)，存在細(xì)菌培養(yǎng)和藥物過敏試驗(yàn)率低;藥物選擇不當(dāng)，如Ⅰ、Ⅱ類切口手術(shù)預(yù)防性用藥應(yīng)選擇第1、2 代頭孢菌素，而有些醫(yī)師選用羅紅霉素，這與《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)［2009］38 號(hào))的要求不符;無指征使用抗菌藥物，如診斷為發(fā)熱查因，處方開具頭孢克洛，臨床上發(fā)熱原因很多，此診斷并未說明由什么原因引起的發(fā)熱，盲目選用抗菌藥物治療，不符合抗菌藥物的使用原則;給藥劑量偏大，如頭孢替唑的說明書規(guī)定其最大日劑量為4 g，而處方中存在單日劑量達(dá)4.5 g 的現(xiàn)象，還有美洛西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢曲松等也發(fā)現(xiàn)了此類問題;用藥療程偏長(zhǎng)，Ⅰ類切口手術(shù)原則上不用抗菌藥物，如需用可在術(shù)前0.5 ～2.0 h 內(nèi)或麻醉開始時(shí)首次給藥，總預(yù)防性用藥時(shí)間一般不超過24 h，而臨床存在Ⅰ類切口手術(shù)預(yù)防性用藥時(shí)間達(dá)2 d 以上的現(xiàn)象。因此，抗菌藥物的合理應(yīng)用極其重要，應(yīng)嚴(yán)格按《抗菌藥物指導(dǎo)原則》使用抗菌藥物，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)重視對(duì)感染性疾病的細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)、鑒定和藥物敏感性試驗(yàn)，避免無明顯指征用藥和預(yù)防性用藥，遏制抗菌藥物的濫用，以減少和避免ADR 的發(fā)生［14］。

3.4 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

466 例ADR 報(bào)告中，以皮膚及其附件損害最為常見，其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等皮膚損害，惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，容易被覺察到，故此類不良反應(yīng)上報(bào)數(shù)最多。而如神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損害，由于很多患者的原發(fā)疾病癥狀與ADR 癥狀存在著相互的重疊，醫(yī)患雙方都不易察覺，導(dǎo)致患者治療時(shí)間延長(zhǎng)。因此，需密切觀察皮膚敏感試驗(yàn)結(jié)果，用藥前詢問過敏史、藥物的相互作用等。

綜上所述，ADR 的發(fā)生與藥品的性質(zhì)、患者的個(gè)體差異、臨床給藥途徑等多種因素相關(guān)。應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，加強(qiáng)ADR 監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、上報(bào)，促進(jìn)臨床合理用藥，以減少或避免不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

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