不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的臨床觀察

趙春軍 (遼寧省朝陽(yáng)市第二醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 朝陽(yáng) 122000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是中老年人群常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)疾病，具有致殘率高、病死率高等特點(diǎn)［1］。臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)CHD 患者進(jìn)行有效的他汀類(lèi)藥物治療，可以有效降低病死率［2］。近年來(lái)，較多研究結(jié)果顯示，臨床應(yīng)用阿托伐他汀治療CHD 后，收到了滿意的效果［3-4］。本研究旨在觀察不同劑量阿托伐他汀治療CHD 的療效與安全性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來(lái)源于2011 年1 月—2014 年3 月收治的130 例CHD 患者，其中男性63 例，女性67 例，平均年齡(65 ±4)歲。所有患者經(jīng)過(guò)心電圖及彩超檢查均確診為CHD。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。以隨機(jī)數(shù)字表法將130 例患者分為A、B 組，每組各65 例，2 組患者性別、年齡、肝功能和血脂各項(xiàng)指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受基礎(chǔ)治療，如果患者出現(xiàn)并發(fā)癥則根據(jù)并發(fā)癥進(jìn)行對(duì)癥治療和支持治療［5］。在此基礎(chǔ)上，A 組患者給予阿托伐他汀20 mg/d 治療，B 組患者給予阿托伐他汀40 mg/d 治療，2 組均持續(xù)治療8 周。密切觀察、記錄2 組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)狀況，根據(jù)不良反應(yīng)積極采取相應(yīng)的對(duì)癥處理措施［6］。

1.3 標(biāo)本采集及觀察指標(biāo)

分別在治療前和用藥1 個(gè)月檢測(cè)患者血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)水平以及肝功能、肌酸激酶(CK)和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化情況。于清晨7:00 左右采血，要求受檢者空腹12 h 以上，采集肘正中的靜脈血4 ml，分離得到血清，運(yùn)用自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清的檢測(cè)。觀察患者服藥期間肌肉疼痛、消化不良等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后血脂各指標(biāo)及CK 水平變化比較

治療后，2 組患者TC、LDL-c、HDL-c 水平均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且B 組優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。治療1 個(gè)月后，2 組均無(wú)患者出現(xiàn)CK 水平高于正常值上限。

表1 2 組患者治療前后血脂各指標(biāo)水平變化比較(mmol/L，ˉx±s)Tab 1 Blood lipid level in two groups before and after treatment(mmol/L，ˉx±s)

2.2 2 組患者治療前后肝功能及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊變化比較

治療后，B 組有4 例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平＞正常值上限，A 組為3 例;2 組均有1 例患者ALT 和AST 水平＞3 倍正常值上限，2 組患者肝功能的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前，2 組患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度均為(1.71 ±0.33)mm;治療1 個(gè)月后，B 組患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊厚度為(1.34 ±0.38)mm，A 組為(1.40 ±0.29)mm。治療后，2 組患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊明顯小于治療前，2 組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 2 組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況比較

2 組患者在服用不同劑量的阿托伐他汀后均出現(xiàn)不良反應(yīng)，如肌肉疼痛、消化不良、肝功能差異等，但2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2 組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況比較Tab 2 Incidence of adverse reactions in two groups

3 討論

3.1 阿托伐他汀治療CHD 的機(jī)制

CHD 是一種由遺傳和環(huán)境影響所誘導(dǎo)的慢性疾病，血脂的異常為其最重要的危險(xiǎn)因素［7-8］。脂質(zhì)代謝異常為動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病環(huán)節(jié)。他汀類(lèi)藥物是一種具有選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是目前臨床療效確切的治療CHD 的藥物［9］。他汀類(lèi)藥物的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性抑HMG-CoA 還原酶，使膽固醇合成量減少，低密度脂蛋白膽固醇受體的數(shù)量和活性增加，加速血漿低密度脂蛋白膽固醇的清除，從而抑制低密度脂蛋白膽固醇的合成;通過(guò)抑制膽固醇的合成，抑制極低密度脂蛋白顆粒的分泌和聚集，從而引起膽固醇濃度降低，還可以一定程度地升高高密度脂蛋白膽固醇［10］。近年來(lái)的研究報(bào)道表明，阿托伐他汀為作用最強(qiáng)的他汀類(lèi)調(diào)節(jié)血脂藥，其可以降低CHD 患者的病死率及CHD 事件的再發(fā)生率［11］。本研究結(jié)果顯示，B 組患者TC、LDL-c、HDL-c水平均A 組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3.2 阿洛伐他汀的安全性

已有的研究結(jié)果顯示，CHD 癥狀較重患者服用高劑量的阿托伐他汀，可明顯降低心腦血管事件發(fā)生率［12］。本研究結(jié)果顯示，服用高劑量阿托伐他汀(40 mg/d)患者ALT 和AST 水平高于正常值上限的發(fā)生率為6.1%，ALT 和AST 水平高于3 倍正常值上限的發(fā)生率為1.5%;服用低劑量阿托伐他汀(20 mg/d)患者ALT 和AST 水平高于正常值上限的發(fā)生率為4.6%，ALT 和AST 水平高于3 倍正常值上限的發(fā)生率為1.5%;2 組患者均未出現(xiàn)CK 值高于正常水平的現(xiàn)象;2 組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Ray KK等［13］在9 287 例服用阿托伐他汀治療的患者中未發(fā)現(xiàn)有患者發(fā)生橫紋肌溶解，僅1 例患者CK 值升高至＞5 倍正常值上限。另外，在5 168 例患者服用阿托伐他汀的ASCOT 實(shí)驗(yàn)中，僅發(fā)現(xiàn)1 例患者發(fā)生橫紋肌溶解。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀治療CHD，患者血脂水平改善良好，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加。因此，臨床在治療CHD 時(shí)，對(duì)于病情較嚴(yán)重的患者，可適當(dāng)加大阿托伐他汀的劑量，以改善患者的生活質(zhì)量。

［1］ 張群峰.不同劑量阿托伐他汀治療冠心病高?；颊叩寞熜Х治觯跩］內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，112(20):2-3.

［2］ 張健，姚洪森，賀南方，等. 對(duì)老年冠心病合并高脂血癥患者不同劑量阿托伐他汀治療的臨床研究［J］. 武警醫(yī)學(xué)，2006，102(2):103-105.

［3］ 張新顏，張建平，方巖.阿托伐他汀治療腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床研究［J］. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10(2):13-14.

［4］ 舒華，高鳳榮，賈素蘭.小劑量阿托伐他汀對(duì)老年冠心病患者強(qiáng)化降脂治療的療效及安全性觀察［J］. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2007，15(12):1433-1435.

［5］ 劉峰.阿托伐他汀治療冠心病伴高脂血癥療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(35):119.

［6］ 陳秀蘭，黃淑田，苗慧慧.不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中不良反應(yīng)的臨床分析［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管疾病雜志，2010，8(12):1512-1513.

［7］ 方圻，王鐘林，寧田海，等.血脂異常防治建議［J］. 中華心血管病雜志，1997，25(3):169-175.

［8］ 宋強(qiáng).不同劑量阿托伐他汀臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)的觀察分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9(22):165-166.

［9］ 劉彥.不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中不良反應(yīng)的臨床分析［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(11):100-101.

［10］ 袁莉梅.冠心病治療前后頸動(dòng)脈硬化斑塊及內(nèi)中膜厚度的變化探討［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(21):108-109.

［11］ 王傳鋒，賈明蘭.他汀類(lèi)藥物防治動(dòng)脈粥樣硬化的應(yīng)用［J］. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(10):29-30，35.

［12］ 熊富權(quán).不同劑量阿托伐他汀治療冠心病伴高血脂癥的臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(14):2764-2767.

［13］ Ray KK，Cannon CP，McCabe CH，et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes:results from the PROVE IT-TIMI 22 trial［J］. J Am Coll Candiol，2005，46(8):1405-1410.