化痰祛瘀湯治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察

徐文靜 (南京市江寧醫(yī)院皮膚科，江蘇 南京 211100)

蕁麻疹俗稱(chēng)“風(fēng)疹塊”，是由于皮膚黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加而引起的一種局限性、一過(guò)性水腫反應(yīng)。15% ～20%的人一生中至少發(fā)作過(guò)1 次蕁麻疹［1］。慢性蕁麻疹指瘙癢性紅斑風(fēng)團(tuán)反復(fù)發(fā)作6 周以上［2］。目前，對(duì)于慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，從而給其治療帶來(lái)一定的困難。在臨床工作中，筆者根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)，結(jié)合前人的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出了慢性蕁麻疹有痰瘀存在的理論，以此擬出治療慢性蕁麻疹的處方化痰祛瘀湯，并在臨床取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入南京市江寧醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”)100 例門(mén)診慢性蕁麻疹患者，均符合納入標(biāo)準(zhǔn):采樣前1 個(gè)月未用過(guò)皮質(zhì)類(lèi)固醇或抗組胺藥者。排除標(biāo)準(zhǔn):已知對(duì)H1、H2受體阻斷劑或本研究藥物過(guò)敏者;其他類(lèi)型蕁麻疹如皮膚劃痕癥、物理刺激引起的蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、遺傳血管性水腫及有其他明確原因引起的蕁麻疹等(藥物、感染等)。100 例患者中，男性46 例，女性54 例，男女比例為1∶1.17;年齡14 ～60 歲;病程6 ～448 周。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。以抽簽法將100 例患者分為治療組和對(duì)照組各50 例，2 組患者性別、年齡、病程的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):突然發(fā)作，皮損為大小不等、形狀不一的水腫性斑塊，境界清楚;皮疹時(shí)起時(shí)落，劇烈瘙癢，發(fā)無(wú)定處，退后不留痕跡;部分病例可有腹痛、腹瀉，或發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等癥狀，嚴(yán)重者可有呼吸困難，甚至引起窒息;皮膚劃痕試驗(yàn)陽(yáng)性。皮疹經(jīng)過(guò)6 周以上不愈或反復(fù)間斷發(fā)作者為慢性蕁麻疹［3］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):慢性癮疹，特征為身體瘙癢，搔之出現(xiàn)紅斑隆起，形如豆瓣，堆累成片，發(fā)無(wú)定處，急隱忽現(xiàn)，退后不留痕跡。中醫(yī)辨證屬痰阻血瘀型，證見(jiàn)久病不愈，風(fēng)團(tuán)暗紅，或大片紫紅，面灰白，唇紫，舌紫暗，脈細(xì)澀。

1.3 治療方法

治療組:主方化痰祛瘀湯(瓜蔞皮15 g，丹參15 g，紅花10 g，防風(fēng)10 g，刺蒺藜30 g，白芥子12 g，白僵蠶12 g，地龍12 g，天麻10 g，烏梅10 g，黃芩6 g，生甘草6 g)，風(fēng)熱偏盛者加生石膏20 g、丹皮10 g 等;風(fēng)寒偏盛者加桂枝、干姜皮各10 g 等;血虛風(fēng)燥明顯者加烏梢蛇、當(dāng)歸各10 g 等。水煎服，1 日1 劑，共煎液約500 ml，分早晚2 次餐后0.5 h 溫服。對(duì)照組:給予鹽酸左西替利嗪片(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn))，1 次1 片(5 mg)，1 日1 次，晚餐后0.5 h 溫水送服。2 組均囑患者治療期間注意飲食，忌食辛辣刺激之品以免影響試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。服藥后囑患者每日自行填寫(xiě)評(píng)分表，每周復(fù)診并上交評(píng)分表，療程8 周。2 組患者治療前后分別于檢驗(yàn)科抽血留樣，進(jìn)行血常規(guī)檢查，監(jiān)測(cè)血清免疫球蛋白E(IgE)水平、外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)。治療結(jié)束后，對(duì)治愈及顯效患者進(jìn)行每月1 次、為期半年的隨訪，以了解患者蕁麻疹復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

采用4 級(jí)評(píng)分法，記錄治療前后各項(xiàng)目評(píng)分。瘙癢:0 分為無(wú)癢感，1 分為輕度瘙癢(有瘙癢，但不明顯)，2 分為中度瘙癢(明顯瘙癢，但尚不影響日常生活或睡眠)，3 分為重度瘙癢(嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，嚴(yán)重困擾日常生活或睡眠);風(fēng)團(tuán)數(shù)目:0 分為無(wú)風(fēng)團(tuán)，1分為＜20 個(gè)/24 h，2 分為20 ～50 個(gè)/24 h，3 分為＞50 個(gè)/24 h 或有大面積風(fēng)團(tuán);將各項(xiàng)評(píng)分相加為總積分［4］。癥狀積分下降指數(shù)(symptom score reduce index，SSRI)=(治療前總積分—治療后總積分)/治療前總積分×100%。SSRI 的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為:治愈:SSRI≥90%;顯效:60%≤SSRI ＜90%;有效:30%≤SSRI ＜60%;無(wú)效:SSRI ＜30%(無(wú)變化或加重)?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。SSRI 達(dá)到30%即為藥物起效，SSRI 達(dá)到90%判斷為治愈，以此統(tǒng)計(jì)平均起效、治愈時(shí)間。復(fù)發(fā):達(dá)到治愈或顯效標(biāo)準(zhǔn)的患者，在隨后某一階段，若其癥狀積分下降指數(shù)回落至60%以下，則為復(fù)發(fā)［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，分類(lèi)資料采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較

2.1.1 起效時(shí)間:治療組患者平均起效時(shí)間為(5 ±2)d，平均治愈時(shí)間為(42 ±4)d;對(duì)照組平均起效時(shí)間為(3 ±2)d，平均治愈時(shí)間為(48 ±3)d，2 組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.1.2 總體療效:對(duì)照組患者的總有效率為80.0%(40/50)，略優(yōu)于治療組的68.0%(34/50)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.35，P=0.19)，見(jiàn)表1。

表1 2 組患者的總體療效比較［例(%)］Tab 1 Comparison of overall response rate between two groups［cases(%)］

2.1.3 各項(xiàng)主觀癥狀改善情況:治療14 d 后，2 組患者瘙癢程度評(píng)分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療結(jié)束后，2 組患者風(fēng)團(tuán)數(shù)目、持續(xù)時(shí)間評(píng)分的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2 組其他客觀癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.1.4 血象變化:治療后，2 組患者的血清IgE 水平和外周血EOS 均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表2 2 組患者治療前后各項(xiàng)主觀癥狀評(píng)分變化比較(ˉx±s)Tab 2 Comparison of scores for subjective symptoms between two groups(ˉx±s)

表3 2 組患者治療前后血清IgE 和外周血EOS 水平變化比較(ˉx±s)Tab 3 Serum immunoglobulin E levels and peripheral blood eosinophil count in two groups before and after treatment(ˉx±s)

2.1.5 蕁麻疹復(fù)發(fā)情況:治療組34 例治愈及顯效患者中，8 例蕁麻疹復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.5%;對(duì)照組40 例治愈及顯效患者中，26 例蕁麻疹復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為65.0%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.591，P=0.007)。

2.2 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組患者在服藥早期出現(xiàn)輕度胃部不適、惡心者1 例(占2.0%)，便溏者2 例(占4.0%)，減瓜蔞皮用量后自行緩解;對(duì)照組患者的不良反應(yīng)主要為嗜睡13 例(占26.0%)，乏力、口干、頭暈各3 例(占6.0%)等。

2.3 2 組治療成本/獲益比較

治療成本方面，鹽酸左西替利嗪片在我院的零售價(jià)格為19.8 元/盒(12 片/盒)，每周治療成本僅約10 元，而中藥方劑化痰祛瘀湯每周成本平均約為60 元(不含加工費(fèi))，因此，治療組的治療成本較高。但由于化痰祛瘀湯在控制疾病復(fù)發(fā)上更勝一籌，可能會(huì)減少患者因疾病復(fù)發(fā)進(jìn)行后續(xù)治療而支付的費(fèi)用，因此也有一定的優(yōu)勢(shì)。

3 討論

3.1 慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制

祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱(chēng)蕁麻疹為“癮疹”、“風(fēng)疹塊”等，病因多與風(fēng)邪有關(guān)［5］。根據(jù)“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的觀點(diǎn)，當(dāng)治以活血祛風(fēng)，慢性者“久病必瘀”，治療更應(yīng)考慮以活血化瘀、祛風(fēng)消斑為主［6］。祖國(guó)醫(yī)學(xué)根據(jù)痰致病的特點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為風(fēng)團(tuán)是痰的一種表現(xiàn)形式，為津液代謝失常的產(chǎn)物，故認(rèn)為蕁麻疹與痰有關(guān)。慢性蕁麻疹為慢性病程，因此血瘀在所難免?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，慢性蕁麻疹包括免疫性和非免疫性，免疫反應(yīng)中Ⅱ、Ⅲ型及其他非免疫性因素，如飲酒、發(fā)熱、受寒、運(yùn)動(dòng)、情緒緊張等，均作用于小血管和通過(guò)內(nèi)源性激素改變而作用于肥大細(xì)胞，釋放出一系列類(lèi)似物質(zhì)，表現(xiàn)為真皮水腫、皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張充血、淋巴管擴(kuò)張及血管周?chē)装Y細(xì)胞浸潤(rùn)等［7］?？梢哉J(rèn)為，血液滲出物、釋放的細(xì)胞因子以及趨化的炎癥細(xì)胞，共同構(gòu)成了痰瘀的物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究認(rèn)為，痰證與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)相似，為血管受組胺刺激而擴(kuò)張，津液滲透到組織中而形成痰濁。張虹亞等［8］的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在不同血液流變學(xué)的異常變化，故推斷其發(fā)病與微循環(huán)障礙有關(guān)。

3.2 慢性蕁麻疹的藥物治療

鹽酸左西替利嗪為H1受體反向激動(dòng)劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與H1受體結(jié)合而阻斷組胺的生物學(xué)效應(yīng)，從而發(fā)揮療效［9］。但由于其只能暫時(shí)阻斷病理過(guò)程、緩解癥狀，在控制復(fù)發(fā)方面的效果不顯著［10］。

化痰祛瘀湯方中君藥瓜蔞皮、丹參、紅花化痰祛瘀;防風(fēng)、刺蒺藜祛風(fēng)解表，白芥子、白僵蠶、地龍、天麻祛風(fēng)化痰，共為臣藥;佐以黃芩清熱瀉火，烏梅化陰生津，甘草調(diào)和諸藥。全方體現(xiàn)了化痰祛瘀、祛風(fēng)止癢的功效，可用于治療血瘀痰阻型慢性蕁麻疹［11］。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，化痰祛瘀湯方中主要藥物瓜蔞皮能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能;丹參可以改善微循環(huán)，具有抗炎、抗過(guò)敏作用;紅花能擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)免疫;防風(fēng)可以抗炎、抗過(guò)敏;刺蒺藜有提高機(jī)體免疫功能、抗過(guò)敏的作用;黃芩能降低毛細(xì)血管通透性;地龍、天麻、烏梅均具有增強(qiáng)免疫功能的作用。全方具有抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能、消除炎癥、抗病原微生物、鎮(zhèn)靜止癢的作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫平衡而改善機(jī)體免疫功能，達(dá)到緩解癥狀、控制復(fù)發(fā)的目的［12］。

本研究結(jié)果顯示，化痰祛瘀湯治療慢性蕁麻疹的遠(yuǎn)期和近期療效均十分顯著，且對(duì)于病情的復(fù)發(fā)具有很好的控制作用，安全性較高，患者依從性好，可從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量，是治療血瘀痰阻型慢性蕁麻疹的有效方劑。

［1］ 趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2003:613-614.

［2］ 張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)［M］. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:268-272.

［3］ 吳志華.皮膚性病學(xué)［M］. 廣州:廣東科技出版社，1997:183-184.

［4］ 任華麗，王學(xué)艷. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 蕁麻疹及血管性水腫診療指南(2009 版)解讀［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(4):531-534.

［5］ 李曰慶.中醫(yī)外科學(xué)［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2005:192-194.

［6］ 印會(huì)河.中醫(yī)基礎(chǔ)理論［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2014:59-60.

［7］ 張金芝，王立平，李雪麗.鹽酸非索非那定遞減療法治療慢性蕁麻疹療效觀察［J］.中華皮膚科雜志，2011，44(6):449.

［8］ 張虹亞，劉濤峰，卓秀珍.蕁麻疹的中醫(yī)分型與血液流變學(xué)的關(guān)系［J］.臨床皮膚科雜志，2002，31(7):432-433.

［9］ 郝飛，鐘華，宋志強(qiáng).從抗組胺藥物的作用機(jī)制談其治療慢性蕁麻疹的應(yīng)用策略［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2009，23(11):763-764.

［10］ 秦曉蕾，徐金華.對(duì)組胺受體和抗組胺藥的新認(rèn)識(shí)［J］. 臨床皮膚科雜志，2008，37(3):203-204.

［11］ 高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003:311-312.

［12］ 侯家玉，方泰惠. 中藥藥理學(xué)［M］. 北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2008:304-305.