葉筱穎
急性髓細(xì)胞白血病(AML)是老年人常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。由于老年白血病患者腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)的異質(zhì)性,不良細(xì)胞遺傳學(xué)改變者較多,且老年白血病患者體力狀態(tài)相對較差,多合并有器官功能不全,對化療的耐受能力差,造成化療緩解率低,病死率高,生存期短。對于老年AML的治療尚未取得共識,目前仍為一個(gè)難題。現(xiàn)將32例老年AML患者進(jìn)行研究,分析減半劑量
CAG方案治療AML的臨床效果。報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2010年1月~2012年1月上饒市人民醫(yī)院共收治的32例老年急性髓細(xì)胞白血病患者,其中男20例,女 12例;年齡72~84歲,平均(78.2±2.5)歲?;颊呔?jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)分析分型:5例患者屬于M 1,13例患者屬于M 2,10例患者屬于M 4,4例患者屬于M 5。按照骨髓細(xì)胞學(xué)檢測發(fā)現(xiàn),13例增生極度活躍,7例明顯活躍,6例增生活躍,6例增生低下。32例患者實(shí)施骨髓染色體核型分析,根據(jù)臨床相關(guān)染色體核型分組法規(guī)定,有3例患者染色體核型為預(yù)后良好組,該3例核型均為t(8;21);19例患者為正常染色體核型;其他10例患者染色體核型具有預(yù)后不良染色體核型改變。
1.2 治療方法 治療的第1~10天進(jìn)行靜脈滴注10 mg/(m2·d)阿克拉霉素,第 1~10 天進(jìn)行皮下注射 20 mg/(m2·d)阿糖胞苷,分為2次進(jìn)行。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)300 μg/d進(jìn)行皮下注射,從第1天開始使用至中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)超過4×109/L即停藥?;颊甙Y狀緩解后持續(xù)原方案穩(wěn)定治療。
32例患者均入住普通病房,化療前進(jìn)行彩色超聲、X線、CT等檢測?;颊叱霈F(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時(shí),立即轉(zhuǎn)移入住無菌層流床或者單獨(dú)監(jiān)護(hù)病房。化療期間給予患者止吐和護(hù)肝等藥物,同時(shí)使用漱口水漱口,PP粉會陰洗浴等措施。若患者體溫超過38.5℃,立即送往血、尿、痰液等做細(xì)菌學(xué)培養(yǎng),同時(shí)實(shí)行抗感染的對癥治療[1-2]。骨髓控制期給予患者成分輸血與造血生長因子等支持治療。
1.3 觀察指標(biāo) 治療前后均檢查患者的臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、骨髓象等具體情況,患者需要定期復(fù)查腎功能和肝功能,并且實(shí)施胸部CT、心電圖檢測,檢查患者主要器官的各項(xiàng)功能和感染癥狀[3]。觀察化療期間的各種病情變化及不良反應(yīng)。
1.4 療效評判標(biāo)準(zhǔn)及評估 依據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》評判療效完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)[4]。通過電話或患者來院復(fù)查隨訪,隨訪截至2012年3月,中位隨訪時(shí)間為13(2~24)個(gè)月。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(n)表示,計(jì)數(shù)資料組間率(%)的比較采用χ2檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 32例急性髓細(xì)胞白血病患者中CR 12例,PR 5例,NR 15例,完全緩解率為37.50%,總有效率為53.13%。患者中位總生存時(shí)長為2~26個(gè)月,平均生存時(shí)長為(10±1)個(gè)月,無病生存時(shí)長為7~22個(gè)月。根據(jù)染色體核型,預(yù)后良好組3例患者屬于完全緩解,中等預(yù)后組19例患者有9例完全緩解,完全緩解率為47.36%,而10例具有預(yù)后不良染色體核型改變的患者只有2例取得部分緩解。預(yù)后良好組的臨床療效相對于預(yù)后中等組療效更佳(P<0.05),而具有預(yù)后不良染色體核型改變的患者,其療效不容樂觀。見表1。
表1 染色體核型預(yù)后良好組和預(yù)后中等組的臨床效果分析[n(%)]
2.2 不良反應(yīng) 血液學(xué)不良反應(yīng):中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×109/L的時(shí)長為8~31 d,平均時(shí)長為(14±6)d,感染發(fā)生率為93.75%(30/32),3例患者重癥感染導(dǎo)致死亡。血小板計(jì)數(shù)<20×109/L發(fā)生的時(shí)長為 10~30 d,平均時(shí)長為(15±5)d,1例因?yàn)轱B內(nèi)出血導(dǎo)致死亡。III~Ⅳ度骨髓抑制的發(fā)生率為75.00%(24/32)。3例患者臨床表現(xiàn)為心房纖顫和心動(dòng)過速,通過醫(yī)生的及時(shí)治療得到了恢復(fù)。5例患者肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶稍微偏高,通過相關(guān)藥物治療后恢復(fù)正常。
老年AML具有獨(dú)特的生物學(xué)及臨床特征,對化療耐受性差,完全緩解率低;化療后骨髓易受抑制;且患者一般合并多種慢性疾病,易造成早期死亡,是目前白血病治療的難點(diǎn)[5]。老年AML繼發(fā)于骨髓增生異常綜合征(MDS)較多,多表達(dá)耐藥基因MDR 1,具有不良細(xì)胞遺傳學(xué)改變者較多,也是其療效較其他年齡組更差的主要原因。一般標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療容易因?yàn)榕K器功能下降、常規(guī)疾病增多、免疫功能變緩和身體的各項(xiàng)機(jī)能等原因極易發(fā)生深度感染,造成器官功能衰竭,造成化療相關(guān)病死率高。
根據(jù)以往的臨床資料,本文研究結(jié)果顯示,使用標(biāo)準(zhǔn)劑量CAG方案治療高齡老年急性髓細(xì)胞白血病患者,檢查發(fā)現(xiàn)患者的血液學(xué)毒性非常大,骨髓抑制期較長[6-7],治療的意外死亡病例較多。相較于標(biāo)準(zhǔn)劑量CAG方案,于高齡老年急性髓細(xì)胞白血病患者使用減半劑量CAG方案治療具有較好的臨床效果,急性髓細(xì)胞白血病的耐受性良好,治療過程中仍有不良反應(yīng)產(chǎn)生,但治療結(jié)果還是較為理想的,死亡病例有所降低,故值得臨床進(jìn)一步研究和探索[8]。
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