抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時間效應(yīng)研究

魏輝艷

新生兒肺炎是一種常見新生兒疾病，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因。目前，臨床治療新生兒肺炎強調(diào)針對病原應(yīng)用抗生素進行治療，但由于新生兒肺炎的病原難以明確加之各級醫(yī)院的病原學(xué)檢測條件以及結(jié)果獲取時間不均衡，臨床實踐中應(yīng)用抗生素治療常存在隨意聯(lián)合用藥或者隨意應(yīng)用高效廣譜抗生素等，療效不理想甚至誘發(fā)細菌耐藥[1]。本研究回顧分析了162例新生兒肺炎的抗生素用藥情況以及時間效應(yīng)，旨在為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2014年1月湖南省東安縣人民醫(yī)院收治的新生兒肺炎162例，均使用抗生素治療，其中，男 91 例，女 71 例；日齡 1～28 d，平均（13.72±0.89）d。其中，109例存在合并癥或者并發(fā)癥，另53例無合并癥或者并發(fā)癥。

1.2 方法 回顧分析患兒的病例資料，包括：(1)一般情況（年齡、性別等）、病情與診斷（臨床診斷情況、疾病嚴(yán)重程度、合并癥或并發(fā)癥等）；(2)治療情況（用藥種類、用量、給藥途徑、治療時間等）；(3)治療效果（治療前后呼吸、心率、體溫、發(fā)紺、肺部呼吸音、吸氣凹陷征、血常規(guī)、血氣分析、X線檢查結(jié)果等的變化與持續(xù)時間）。以各項觀察指標(biāo)均恢復(fù)正常表示病程終止時間；(4)不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier（K-M法）對各組用藥時間-效應(yīng)進行分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抗生素使用情況 本組162例患兒共使用抗生素共計15種，其中，70例（43.21%）使用青霉素，66例（40.74%）使用氨芐青霉素，40例（24.69%）使用頭孢噻肟鈉，31例（19.14%）使用頭孢唑啉，27例（16.67%）使用頭孢拉定，21例（12.96%）頭孢呋肟，20例（12.96%）氧哌嗪青霉素，15例（9.26%）苯唑青霉素，8例（4.94%）羥氨芐青霉素。

2.2 不同抗生素配伍時間-效應(yīng)分析 對162例新生兒肺炎應(yīng)用頻率最高的6種抗生素治療方案分析顯示，在無合并癥與并發(fā)癥患兒中，青霉素仍為主要用藥。在無合并癥組中，單用青霉素、青霉素+一代頭孢、青霉素+頭孢唑林、青霉素+氨芐青霉素的治愈時間較青霉素+三代頭孢的治愈時間明顯縮短，并且單用頭孢呋肟的治愈時間較青霉素各組均顯著延長（P＜0.05）；在有合并癥組中，單用青霉素以及青霉素+一代頭孢的治愈時間較單用頭孢呋肟明顯縮短（P＜0.05），而其余青霉素聯(lián)合用藥方案與單用頭孢呋肟的治愈時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 不同抗生素配伍時間-效應(yīng)分析

3 討論

新生兒肺炎是臨床常見病和多發(fā)病，也是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一。本病可發(fā)生于宮內(nèi)、分娩過程中以及出生后，以出生后發(fā)生率最高。由于本病的病原體復(fù)雜多樣，且缺乏典型癥狀，臨床對于新生兒肺炎的治療除予以對癥支持以外，合理選擇應(yīng)用抗生素非常重要。世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的抗生素藥物包括青霉素、羥氨芐青霉素、氨芐青霉素以及復(fù)方諾明等，其中，復(fù)方諾明由于藥物毒性不可應(yīng)用于新生兒[2]。本研究結(jié)果顯示，新生兒肺炎治療過程中，以青霉素（43.21%）、氨芐青霉素（40.74%）、頭孢噻肟鈉（24.69%）應(yīng)用最為普遍，與WHO規(guī)定相符。

青霉素是既往臨床治療肺炎的首選藥與特效藥，但近年來，隨著抗生素耐藥菌的增加以及各類高效廣譜抗菌藥物的開發(fā)應(yīng)用，頭孢菌素類抗生素以其抗菌譜廣以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用于臨床[3]。從本研究時間效應(yīng)分析顯示，單用青霉素的療效并不差于二聯(lián)用藥，其中，單用頭孢呋肟的置于時間無論在無合并癥/并發(fā)癥組還是有合并癥/并發(fā)癥組中均是最長，而青霉素+一代頭孢、青霉素+三代頭孢、青霉素+頭孢唑林以及青霉素+氨芐青霉素的置于時間并未較單用青霉素縮短(P＜0.05)，提示在臨床治療過程中，存在盲目憑經(jīng)驗用藥現(xiàn)象，造成抗生素濫用，嚴(yán)重時可能導(dǎo)致耐藥性發(fā)生。

在臨床治療新生兒肺炎過程中，應(yīng)根據(jù)病原學(xué)結(jié)果合理用藥，首選窄譜單用抗生素，不宜在不明確療效及病原菌的情況下早期應(yīng)用廣譜高效抗生素，如治療無效或者療效不明顯時，方可考慮更換用藥種類或者聯(lián)合用藥，以免增加再發(fā)感染風(fēng)險以及難治性激發(fā)感染的治療難度[4]。在用藥過程中，應(yīng)密切觀察新生兒的病情，對于合并肝腎功能不良者，宜選擇殺菌性抗生素進行治療[5]，不宜應(yīng)用抑菌性抗生素[6]。由于氨基糖苷類藥物具有耳毒性、腎毒性以及神經(jīng)肌肉阻滯毒性，不宜應(yīng)用于新生兒[7]?？傊?，在對新生兒肺炎應(yīng)用抗生素治療過程中，應(yīng)根據(jù)患兒的具體情況合理選擇抗生素種類與用藥劑量，最大限度地降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高臨床療效，確?；純旱纳】蹬c治療效果[8]。

[1] 鐘媛，俞麗華，戴耀華，等.兩種抗生素對新生兒感染性肺炎的療效觀察及對腸道微生態(tài)影響研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(28):70-72，76.

[2] 梁秀仙.淺析抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時間效應(yīng)[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014(2):38-39.

[3] 龍向京.不同抗生素治療新生兒肺炎的療效與安全性觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(11):59-61.

[4] 梁秀仙.淺析抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時間效應(yīng)[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢（下半月），2014(2):38-39.

[5] 楊德鋒.抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時間效應(yīng)分析[J].大家健康（下旬版），2013，7(4):94-95.

[6] 尤燦，李先斌，黃彩芝，等.2164例新生兒肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析[J].中國感染控制雜志，2011，21（4）：125-126.

[7] 李先斌，黃銘華，江訓(xùn)良，等.新生兒感染性肺炎病原菌分布及耐藥性分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，15（5）：226-227.

[8] 李先斌，尤燦，黃彩芝，等.新生兒肺炎革蘭陰性病原菌耐藥性及與臨床抗生素應(yīng)用相關(guān)性研究[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，17（2）：254-255.