1003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者中醫(yī)常見(jiàn)癥狀及證候分布特點(diǎn)研究

葉永安 田德祿 蔣 健 李志紅 李 筠 陳建杰 趙一鳴 王融冰 楊世忠 邵鳳珍 季 光 楊晉翔 周大橋0 成冬生 劉鐵軍 張 瑋 孫克偉 王玉芬

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京，100700; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院，上海，200021; 3 中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院，北京，100039; 4 北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京，100191; 5 首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院，北京，100015; 6 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春，130021; 7 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津，300193; 8 上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海，201203; 9 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京，100029; 10 深圳市中醫(yī)院，深圳，518033; 11 陜西省中醫(yī)醫(yī)院，西安，710003; 12 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海，200032; 13 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長(zhǎng)沙，410007)

中醫(yī)藥治療慢性肝病——談“一體化”理念在臨床與基礎(chǔ)研究中的實(shí)踐專題

1003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者中醫(yī)常見(jiàn)癥狀及證候分布特點(diǎn)研究

葉永安1田德祿1蔣 健2李志紅1李 筠3陳建杰2趙一鳴4王融冰5楊世忠6邵鳳珍7季 光8楊晉翔9周大橋10成冬生11劉鐵軍6張 瑋12孫克偉13王玉芬1

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京，100700; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院，上海，200021; 3 中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院，北京，100039; 4 北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京，100191; 5 首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院，北京，100015; 6 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春，130021; 7 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津，300193; 8 上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海，201203; 9 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京，100029; 10 深圳市中醫(yī)院，深圳，518033; 11 陜西省中醫(yī)醫(yī)院，西安，710003; 12 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海，200032; 13 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，長(zhǎng)沙，410007)

目的：開(kāi)展全國(guó)范圍內(nèi)多中心慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者證候調(diào)查，歸納該病的證候分布特點(diǎn)以及主要證型。方法：調(diào)查全國(guó)共計(jì)1 003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者，采集舌象、脈象及中醫(yī)癥狀指標(biāo)，通過(guò)量化評(píng)價(jià)確定癥狀分布頻次及構(gòu)成比，分析該病的主要證候分類及占比。結(jié)果：慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)常見(jiàn)中醫(yī)癥狀(前10位)依次為：困倦乏力(84.55%)、脅痛(75.67%)、尿黃(75.37%)、口干(66.20%)、煩躁易怒(60.42%)、胃部滿悶(58.33%)、口苦(54.24%)、食欲不振(53.24%)、面色晦暗(51.94%)、腹部脹滿(48.16%)等；在單一證候及有兼證存在的情況下，肝膽濕熱和肝郁脾虛證具有較高的發(fā)生率，復(fù)合證候“肝膽濕熱，肝郁脾虛”證為慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)臨床最常見(jiàn)相兼證候，肝郁脾虛及肝膽濕熱證患者常見(jiàn)癥狀構(gòu)成比及肝功能指標(biāo)有顯著差異。結(jié)論：“肝膽濕熱”“肝郁脾虛”及復(fù)合證候“肝膽濕熱，肝郁脾虛”證為慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)核心病機(jī)。

慢性乙型肝炎；證候；常見(jiàn)癥狀；分布特點(diǎn)

慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)的難治性疾病，是我國(guó)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]，流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)提示我國(guó)有乙肝病毒慢性攜帶者9 300萬(wàn)人，其中慢性乙肝患者3 000萬(wàn)人[2]，中醫(yī)藥是我國(guó)防治慢性乙型肝炎的重要手段，而其證候研究對(duì)臨床治療及相關(guān)療效評(píng)價(jià)有重要的意義，也是中醫(yī)規(guī)范化及標(biāo)準(zhǔn)化研究的重要組成部分。為此，我們?cè)谌珖?guó)開(kāi)展了1 003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者證候調(diào)查，通過(guò)分析以明確慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者癥狀及證候分布特點(diǎn)。

1 研究對(duì)象

按全國(guó)地域劃分的東、西、南、北、中，選擇北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京地壇醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、深圳市中醫(yī)院、陜西省中醫(yī)醫(yī)院和湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等十家醫(yī)院從2005年4月至2006年7符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)的病例。

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)及肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]，臨床隨機(jī)選擇臨床診斷為慢性乙型肝炎的患者。中醫(yī)辨證診斷參考參見(jiàn)《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(修訂稿)》[4]相關(guān)內(nèi)容。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)ALT≥2×正常值；3)年齡在18～65歲之間。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)年齡在18歲以下或65歲以上；2)妊娠或準(zhǔn)備妊娠婦女，哺乳期婦女；3)乙肝病毒標(biāo)志物陽(yáng)性，而肝功能正常；4)血清學(xué)檢測(cè)證實(shí)由肝炎病毒重疊感染(如丙肝、丁肝)、非病毒感染(如酒精性肝病)引起的慢性肝炎，或隱源型肝炎；5)合并肝癌、肝性腦病、水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、消化道出血、感染的慢乙肝嚴(yán)重并發(fā)癥者；6)原發(fā)性和/或繼發(fā)性心腦血管、肺、腎、內(nèi)分泌、神經(jīng)和血液系統(tǒng)疾病者；7)精神異常不能表達(dá)自身感受者。

凡不符合各納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的病例，以及雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而未按規(guī)定進(jìn)行相關(guān)四診資料采集的病例，以及所采集的四診資料不能滿足分析需要的病例，需予剔除。

2 研究方法

2.1 臨床調(diào)查表的設(shè)計(jì) 1)從國(guó)內(nèi)各類醫(yī)學(xué)期刊和圖書(shū)信息系統(tǒng)/數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索有關(guān)慢乙肝的全部文獻(xiàn)，從中獲取慢乙肝的全部癥狀，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，咨詢北京中醫(yī)藥大學(xué)診斷教研室王天芳教授的意見(jiàn)，結(jié)合3次《方案》論證會(huì)專家組評(píng)議意見(jiàn)，參考《中醫(yī)診斷學(xué)》有關(guān)癥狀的內(nèi)容，設(shè)計(jì)出所需調(diào)查的癥狀表征。2)試驗(yàn)方案的論證：在項(xiàng)目實(shí)施前，由國(guó)家中醫(yī)藥管理局和課題組長(zhǎng)單位牽頭，組織國(guó)內(nèi)知名統(tǒng)計(jì)學(xué)、證候?qū)W、臨床設(shè)計(jì)專家，以及參與本試驗(yàn)各中心的負(fù)責(zé)人，召開(kāi)試驗(yàn)方案論證會(huì)。組長(zhǎng)單位根據(jù)論證結(jié)果，出臺(tái)《慢性乙型肝炎證候調(diào)查試驗(yàn)方案》。3)臨床調(diào)查問(wèn)卷?xiàng)l目池的設(shè)立：在以上工作基礎(chǔ)上，確定所調(diào)查的中醫(yī)癥狀臨床調(diào)查問(wèn)卷?xiàng)l目池，以及相應(yīng)的分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)。全部資料均按不出現(xiàn)與出現(xiàn)，記為0、1。4)預(yù)試驗(yàn)：由組長(zhǎng)單位組織對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的15例病例的四診資料進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化采集，修正其中不合理和不符合本試驗(yàn)要求的內(nèi)容，進(jìn)行文字修改、條目分析，最終確定《慢性乙型肝炎證候調(diào)查病例調(diào)查表》。

2.2 中醫(yī)四診資料的規(guī)范化采集 1)舌象資料的采集：同《1 003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者中醫(yī)舌診特點(diǎn)的臨床研究》中有關(guān)舌象資料規(guī)范化采集方法。2)脈象資料采集操作規(guī)范：a.診脈之前，先讓患者休息片刻，使呼吸調(diào)勻，同時(shí)診室保持安靜。b.體位：患者取坐位或正臥位，手臂放平和心臟近于同一水平，直腕，手心向上。并在腕關(guān)節(jié)背墊上脈枕。c.診脈時(shí)醫(yī)生的呼吸要自然均勻，以自己的一呼一吸去計(jì)算患者的脈搏數(shù)。醫(yī)生必須思想集中，全神貫注。d.診脈的操作時(shí)間，每手至少1 min。e.醫(yī)生根據(jù)各自的經(jīng)驗(yàn)判斷為何種脈象，并在相應(yīng)脈象前的“□”打“×”；若為相兼脈，則在相應(yīng)的脈象前均打“×”。如：弦滑數(shù)脈，則分別在弦脈、滑脈、數(shù)脈前的“□”打“×”。3)癥狀資料采集操作規(guī)范：a.癥狀資料的量化分級(jí)原則及其賦值：根據(jù)慢性乙肝病程中出現(xiàn)的中醫(yī)癥狀，制定了慢乙肝的中醫(yī)癥狀量化表，其中將慢乙肝病程中最為常見(jiàn)的一些癥狀列為重點(diǎn)癥狀，可按癥狀出現(xiàn)的頻率、持續(xù)時(shí)間、性質(zhì)程度與外界刺激關(guān)系等4個(gè)方面進(jìn)行綜合量化，分為無(wú)、輕、中、較重、重5級(jí)，分別量化為0、1、2、3、4；將其余癥狀分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，分別量化為0、1、2、3。b.培訓(xùn)：在正式試驗(yàn)開(kāi)始前，對(duì)參研醫(yī)師按照《證候調(diào)查工作手冊(cè)》進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括舌診采集的正確把握，對(duì)癥狀分級(jí)量化的統(tǒng)一把握，證候量表的填寫(xiě)流程，數(shù)據(jù)錄入的方法等。

2.3 觀察項(xiàng)目與指標(biāo) 1)一般情況(人口學(xué))調(diào)查；2)乙肝病史、治療史、過(guò)敏史；3)體格檢查；4)中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)辨證；5)中醫(yī)四診觀察指標(biāo)；6)慢性乙型肝炎病毒感染非創(chuàng)傷性診斷試驗(yàn)指標(biāo)：a乙肝病毒學(xué)指標(biāo)：HBsAg，HBsAb，HBcAb，HBeAg，HBeAb，HBV-DNA；b肝功能檢測(cè)：ALT，AST，AST/ALT，TBIL，DBIL，ALB，A/G；c B超檢查結(jié)果：根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》[3]分為輕、中、重度。

為便于回訪及校對(duì)資料，調(diào)查表須注明患者單位及家庭的郵政地址，郵政編碼，電話號(hào)碼，職業(yè)，住院號(hào)及門(mén)診號(hào)。以上信息采集來(lái)自患者首次住院或門(mén)診調(diào)查結(jié)果。

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，由兩人分別獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，如遇不一致通過(guò)課題組內(nèi)2～3位專家討論處理。數(shù)據(jù)錄入后進(jìn)行二次檢驗(yàn)，再由另外兩人分別進(jìn)行修改，直至兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)完全吻合。

將EpiData 3.0的數(shù)據(jù)庫(kù)導(dǎo)出為SPSS格式，應(yīng)用SPSS 11.5軟件再次建立統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 癥狀/證候分布用頻數(shù)表達(dá)，分析結(jié)果中括號(hào)內(nèi)為相對(duì)頻數(shù)(構(gòu)成比),組間比較采取非參數(shù)檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者癥狀分布特點(diǎn)(發(fā)生頻數(shù)大于5%) 見(jiàn)表1。由表1可知，慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)常見(jiàn)中醫(yī)癥狀依次為：困倦乏力(84.55%)、脅痛(75.67%)、尿黃(75.37%)、口干(66.20%)、煩躁易怒(60.42%)、胃部滿悶(58.33%)、口苦(54.24%)、食欲不振(53.24%)、面色晦暗(51.94%)、腹部脹滿(48.16%)、情志抑郁(47.96%)、厭食油膩(46.96%)、太息(45.46%)、肢體困重(42.47%)、口黏膩(38.98%)、脅肋脹痛(38.98%)、口渴喜飲(37.59%)、口淡(34.60%)、大便稀溏(34.50%)、腰腿酸軟(33.90%)、失眠(33.40%)、腰部酸痛(32.10%)、頭暈(31.61%)、口穢(30.71%)、惡心(30.31%)、矢氣(30.21%)等。

表1 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者癥狀分布頻次及構(gòu)成比

癥狀例數(shù)構(gòu)成比癥狀例數(shù)構(gòu)成比肋下按痛515.08頭重21421.34痛在肋下535.28舌榮潤(rùn)22322.23泛清水555.48脈弦滑22622.53面色蒼白565.58兩目干澀25625.52腰部發(fā)冷595.88面色萎黃25825.72痛在胃脘626.18腸鳴26126.02手足發(fā)冷626.18發(fā)黃26226.12關(guān)節(jié)冷痛676.68神萎26626.52顴紅696.88苔膩27026.92苔厚706.98氣短27127.02苔薄膩747.38脈弦27327.22胃脘隱痛777.68少氣懶言27427.32苔厚膩787.78便下不爽27527.42潮熱787.78口渴少飲28128.02大便干結(jié)828.18胃痛28228.12脾大848.37脅肋隱痛28928.81嘔吐858.47矢氣30330.21舌質(zhì)暗紅878.67惡心30430.31按痛979.67口穢30830.71尿頻而清989.77頭暈31731.61烘熱11010.97腰部酸痛32232.1手足麻木11010.97舌質(zhì)淡紅33133關(guān)節(jié)疼痛11111.07失眠33533.4胃脘灼熱12112.06腰腿酸軟34033.9嘔酸水12212.16大便稀溏34634.5肥胖12512.46口淡34734.6蜘蛛痣12612.56口渴喜飲37737.59舌胖大12812.76脅肋脹痛39138.98盜汗13413.36口黏膩39138.98嘈雜13913.86苔薄40940.78消瘦14814.76肢體困重42642.47吞酸噯腐15014.96苔色黃44744.57舌有齒痕15515.45太息45645.46脈弦細(xì)15615.55舌質(zhì)色紅46846.66目赤15615.55厭食油膩47146.96目眩16316.25情志抑郁48147.96胃脘脹痛16316.25腹部脹滿48348.16畏寒17016.95面色晦暗52151.94腹痛17217.15苔色白52752.54黃色鮮明17617.55食欲不振53453.24皮膚瘙癢17917.85口苦54454.24手足心熱19219.14胃部滿悶58558.33噯氣19319.24煩躁易怒60660.42耳鳴19819.74口干66466.2健忘19819.74尿黃75675.37自汗20520.44脅痛75975.67呃逆20920.84困倦乏力84884.55

3.2 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)不同證候癥狀特征分析 1)慢性乙型肝炎患者肝膽濕熱證的癥狀發(fā)生頻次(n=213例)，結(jié)果見(jiàn)表2。從表2可知，在213例臨床判斷為肝膽濕熱證病例中，常見(jiàn)癥狀主要有：困倦乏力0.90，尿黃0.87，口苦0.77，脅肋(肝區(qū))疼痛0.75，苔色黃0.75，口干0.74，口黏膩0.68，舌質(zhì)色紅0.67，胃部滿悶0.67，食欲不振0.66，厭食油膩0.62，煩躁易怒0.57，肢體困重0.54，腹部脹滿0.53，口穢0.49，面色晦暗0.48，苔膩0.46，脅肋(肝區(qū))脹痛0.46，情志抑郁0.44，惡心0.43，身目發(fā)黃0.42，口渴喜飲0.41，便下不爽或大便稀溏0.38，太息0.36。

2)慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)肝郁脾虛證的癥狀發(fā)生頻次(n=267例)，結(jié)果見(jiàn)表3。從表3可知，在267例臨床判斷為肝郁脾虛證病例中，常見(jiàn)癥狀主要有：困倦乏力0.94，脅痛0.88，苔色白0.75，尿黃0.70，煩躁易怒0.69，口干0.67，食欲不振0.66，胃部滿悶0.65，情志抑郁0.63，太息0.57，苔薄0.52，口淡0.51，肢體困重0.50，脅肋脹痛0.49，腹部脹滿0.49，厭食油膩0.48，舌質(zhì)淡紅0.46，口苦0.43，面色晦暗0.43，大便稀溏0.40，失眠0.39，口渴喜飲0.36。

表2 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)肝膽濕熱證癥狀發(fā)生頻次

注：證候組成比：癥狀在肝膽濕熱證中的發(fā)生頻數(shù)；總體構(gòu)成比：癥狀在全部病例中的發(fā)生頻數(shù)。

表3 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)肝郁脾虛證癥狀發(fā)生頻次

表4 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)肝膽濕熱證/肝郁脾虛證癥狀積分

癥狀肝郁脾虛證(n=213)肝膽濕熱證(n=267)tP困倦乏力1.28±0.6021.33±0.705-1.320.188脅痛1.14±0.6010.99±0.7024.020.000尿黃0.87±0.7891.41±0.941-11.190.000煩躁易怒0.91±0.7730.77±0.8063.040.003食欲不振0.92±0.8030.95±0.851-0.640.519胃部滿悶0.86±0.7470.92±0.776-1.360.173情志抑郁0.7±0.6130.51±0.6275.150.000口苦0.59±0.7671.17±0.848-12.390.000太息0.69±0.6750.43±0.6386.220.000肢體困重0.53±0.5640.62±0.638-2.480.014脅肋脹痛0.49±0.5010.46±0.4991.020.305腹部脹滿0.62±0.7380.73±0.981-2.420.016厭食油膩0.69±0.8071±0.901-6.290.000面色晦暗0.46±0.5630.54±0.617-2.320.021大便稀溏0.54±0.7360.48±0.6631.420.156口渴喜飲0.52±0.7720.57±0.777-1.10.270苔色白0.75±0.4330.24±0.431-17.170.000苔色黃0.24±0.4290.75±0.436-19.170.000口干0.93±0.8011.09±0.8162.790.006苔薄0.52±0.5010.23±0.419-10.280.000口淡0.64±0.7080.24±0.529-11.030.000舌質(zhì)淡紅0.46±0.5000.19±0.391-10.230.000失眠0.46±0.6440.46±0.703-0.180.852舌質(zhì)色紅0.35±0.4780.68±0.469-11.140.000口黏膩0.33±0.5170.84±0.675-16.060.000口穢0.24±0.4590.58±0.651-12.140.000苔膩0.26±0.4410.46±0.500-7.340.000惡心0.3±0.5900.53±0.691-6.110.000發(fā)黃0.12±0.4140.69±1.026-22.780.000

3)慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)肝膽濕熱證與肝郁脾虛證的癥狀積分比較，結(jié)果見(jiàn)表4。由表4可知，對(duì)每個(gè)主要癥狀進(jìn)行單樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，肝郁脾虛證和肝膽濕熱證兩組癥狀群中除困倦乏力、食欲不振、胃部滿悶、脅肋脹痛、大便稀溏、口渴喜飲、失眠外，均顯示積分均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝郁脾虛證中的脅痛、煩躁易怒、情志抑郁、太息、舌質(zhì)淡紅、口淡、苔色白、苔薄較肝膽濕熱證多見(jiàn)，而肝膽濕熱證中的尿黃、口苦、肢體困重、腹部脹滿、厭食油膩、面色晦暗、苔色黃、口干、口黏膩、口穢、發(fā)黃、惡心、舌質(zhì)色紅、苔膩較肝郁脾虛證多見(jiàn)。困倦乏力、食欲不振、胃部滿悶、脅肋脹痛、大便稀溏、口渴喜飲、失眠在兩證中均為較高積分，可視為兩證共有癥狀。

4)單一肝郁脾虛證與肝膽濕熱證的肝功能比較，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 肝郁脾虛證/肝膽濕熱證肝功能比較

注：肝膽濕熱證與肝郁脾虛證肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.3 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者證候分布特點(diǎn) 通過(guò)對(duì)1 003例慢性乙型肝炎患者中醫(yī)證候的醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)判斷，分析慢性乙型肝炎患者中醫(yī)證候分布特點(diǎn)。1 003例慢性乙型肝炎患者中，選擇醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)判斷的單一證候，以及相兼證候進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。

1)1 003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者單一證候的分布特點(diǎn)，見(jiàn)圖1。由圖1可知，在全部單一證候中，肝膽濕熱(213/690，30.9%)和肝郁脾虛(267/690，38.7%)具有較高的發(fā)生率。其他證候依次為，肝郁氣滯11.9%，濕邪困脾6.4%，正虛邪留4.8%，肝腎陰虛4.5%，肝血瘀阻2.5%，脾腎陽(yáng)虛0.4%。

圖1 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)單一證候分布情況

2)在兼證存在情況下1 003例患者的各證候分布特點(diǎn)，見(jiàn)圖2。由圖2可知，在有兼證存在情況下的全部病例中，肝膽濕熱(410/1 003，40.9%)和肝郁脾虛(435/1 003,43.4%)具有較高的發(fā)生率。其他證候依次為，肝郁氣滯13.3%，肝血瘀阻8.7%，濕邪困脾7.6%，肝腎陰虛5.7%，正虛邪留4.3%，脾腎陽(yáng)虛0.5%。

圖2 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)單一證候分布情況(含兼證)

4 討論

4.1 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者常見(jiàn)癥狀分布特點(diǎn) 1)肝膽系統(tǒng)，包括情志方面是慢性乙型肝炎常見(jiàn)中醫(yī)癥狀：脅痛(75.67%)、煩躁易怒(60.42%)、口干(66.20%)、口苦(54.24%)、面色晦暗(51.94%)、情志抑郁(47.96%)、太息(45.46%)、脅肋脹痛(38.98%)、尿黃(75.37%)等，主要表現(xiàn)為肝郁氣滯(化火)，肝膽濕熱之候;2)消化系統(tǒng)癥狀多見(jiàn)，其中涉及脾胃癥狀尤其多見(jiàn)，如胃部滿悶(58.33%)、食欲不振(53.24%)、腹部脹滿(48.16%)、厭食油膩(46.96%)、大便稀溏(34.50%)、口淡(34.60%)、口黏膩(38.98%)、口穢(30.71%)、惡心(30.31%)、矢氣(30.21%)等，主要表現(xiàn)為胃失和降，濕邪內(nèi)蘊(yùn)，以及脾虛濕困之候；3)腎系癥侯：腰腿酸軟(33.90%)、腰部酸痛(32.10%)，偏于腎虛之候；4)不典型癥狀：困倦乏力(84.55%)、失眠(33.40%)也多見(jiàn)，常做為正氣不足或肝郁化火之兼癥發(fā)生。

4.2 慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者“肝膽濕熱證”與“肝郁脾虛證”的癥狀分布特點(diǎn) 1)“肝膽濕熱證”的癥狀分布特點(diǎn)：在213例臨床判斷為肝膽濕熱證病例中，常見(jiàn)癥狀主要有：困倦乏力0.90，尿黃0.87，口苦0.77，脅肋(肝區(qū))疼痛0.75，苔色黃0.75，口干0.74，口黏膩0.68，舌質(zhì)色紅0.67，胃部滿悶0.67，食欲不振0.66，厭食油膩0.62，煩躁易怒0.57，肢體困重0.54，腹部脹滿0.53，口穢0.49，面色晦暗0.48，苔膩0.46，脅肋(肝區(qū))脹痛0.46，情志抑郁0.44，惡心0.43，身目發(fā)黃0.42，口渴喜飲0.41，便下不爽或大便稀溏0.38，太息0.36。2)“肝郁脾虛證”的癥狀分布特點(diǎn)：在267例臨床判斷為肝郁脾虛證病例中，常見(jiàn)癥狀主要有：困倦乏力0.94，脅痛0.88，苔色白0.75，尿黃0.70，煩躁易怒0.69，口干0.67，食欲不振0.66，胃部滿悶0.65，情志抑郁0.63，太息0.57，苔薄0.52，口淡0.51，肢體困重0.50，脅肋脹痛0.49，腹部脹滿0.49，厭食油膩0.48，舌質(zhì)淡紅0.46，口苦0.43，面色晦暗0.43，大便稀溏0.40，失眠0.39，口渴喜飲0.36。3)“肝膽濕熱證”與“肝郁脾虛證”的癥狀分布特點(diǎn)比較：肝郁脾虛證和肝膽濕熱證兩組癥狀群中除困倦乏力、食欲不振、胃部滿悶、脅肋脹痛、大便稀溏、口渴喜飲、失眠外，均顯示積分均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝郁脾虛證中的脅痛、煩躁易怒、情志抑郁、太息、舌質(zhì)淡紅、口淡、苔色白、苔薄較肝膽濕熱證多見(jiàn)，而肝膽濕熱證中的尿黃、口苦、肢體困重、腹部脹滿、厭食油膩、面色晦暗、苔色黃、口干、口黏膩、口穢、發(fā)黃、惡心、舌質(zhì)色紅、苔膩較肝郁脾虛證多見(jiàn)。困倦乏力、食欲不振、胃部滿悶、脅肋脹痛、大便稀溏、口渴喜飲、失眠在兩證中均為較高積分，可視為兩證共有癥狀。4)“肝膽濕熱證”與“肝郁脾虛證”的肝功能比較：肝郁脾虛與肝膽濕熱證肝功能各項(xiàng)酶學(xué)指標(biāo)與肝郁脾虛證相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肝膽濕熱證高于肝郁脾虛證，提示肝膽濕熱證肝內(nèi)炎癥較肝郁脾虛證為重。

4.3 慢性乙型肝炎患者證候分布特點(diǎn)分析 1 003例慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)患者各單一證候的分布特點(diǎn)，肝膽濕熱(213/690)和肝郁脾虛(267/690)具有較高的發(fā)生率。在兼證存在情況下證候分布特點(diǎn)，肝膽濕熱(410/1 003)和肝郁脾虛(435/1 003)具有較高的發(fā)生率。復(fù)合證候“肝膽濕熱，肝郁脾虛”證為慢性乙型肝炎臨床最常見(jiàn)相兼證候，在全部相兼證候中的發(fā)生率約為34%，與我們的文獻(xiàn)研究有較高的一致性[5]。故我們提出“肝膽濕熱”“肝郁脾虛”及復(fù)合證“肝膽濕熱，肝郁脾虛”為慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)核心病機(jī)。

[1]王巖，賈繼東.中國(guó)大陸抗擊乙型肝炎病毒感染的進(jìn)展和挑戰(zhàn)[J].臨床肝膽病雜志，2010，26(4)：341-343.

[2]Liang X，Bi S，Yang W，et al.Evaluation of the impact of hepatitis B vaccination among children born during 1992-2005 in China[J].J Infect Dis，2009，200(1)：39-47.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1)：56-62.

[4]中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)[S].南寧，2002：135-136.

[5]葉永安，江鋒，趙志敏，等.慢性乙型肝炎中醫(yī)證型分布規(guī)律研究[J].中醫(yī)雜志，2007，48(3)：256-258.

(2015-08-20收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Study on Common Symptoms and Distribution Characteristics Of Traditional Chinese Medicine Syndromes of 1 003 Chronic Hepatitis B (ALT≥2ULN) Patients

Ye Yong'an1, Tian Delu1, Jiang Jian2, Li Zhihong1, Li Jun3, Chen Jianjie2, Zhao Yiming4, Wang Rongbing5，Yang Shizhong6, Shao Fengzhen7, Ji Guang8, Yang Jinxiang9, Zhou Daqiao10, Chen Dongsheng11,Liu Tiejun6, Zhang Wei12,Sun Kewei13, Wang Yufen1

(1DongzhimenHospitalAffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China; 2ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofChineseMedicine,Shanghai200021,China; 3 302MilitaryHospitalofChina,Beijing100039,China; 4PekingUniversityThirdHospital,Beijing100191,China; 5BeijingDitanHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100015,China; 6TheAffiliatedHospitaltoChangchunUniversityofChineseMedicine,Changchun130021,China; 7FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofChineseMedicine,Tianjin300193,China; 8ShanghaiUniversityofChineseMedicine,Shanghai201203,China; 9TheThirdAffiliatedHospitalofBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China; 10ShenzhenChineseMedicineHospital,Shenzhen518033,China; 11ShanxiProvinceHospitalofChineseMedicine,Xi'an710003,China; 12LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofChineseMedicine，Shanghai200032,China； 13TheFirstAffiliatedHospitalofHunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410007,china)

Objective: To explore the main syndrome types and distribution regularities of traditional Chinese medicine(TCM)syndromes by collecting muti-center nationwide clinical data of chronic hepatitis B (ALT≥2ULN) patients. Methods: A total of 1 003 chronic hepatitis B(ALT≥2×ULN) patients were recruited. By collecting the clinical manifestations of tongue, pulse and TCM symptom index and determining the distribution frequency and constituent ratio of symptoms by quantitative evaluation, the main syndrome types and their percentages were investigated. Results: The main symptoms of chronic hepatitis B (ALT≥2ULN) were: sleepy and fatigue(84.55%), hypochondriac pain(75.67%), yellow urine(75.37%), dry mouth(66.20%), indignation(60.42%), distension syndrome(58.33%), bitter taste(54.24%), anorexia(53.24%), darkish face(51.94%), abdomen distended(48.16%). In occasions where there are more than one syndrome, dampness-heat in the liver and gallbladder syndrome and liver stagnation and spleen deficiency syndrome had a higher incidence, and the complex syndrome of dampness-heat in the liver and gallbladder and liver stagnation and spleen deficiency was the most common complex syndrome in chronic hepatitis B (ALT≥2×ULN ). Symptoms constitute and liver function index have a significant difference between the patients with dampness-heat in the liver and gallbladder syndrome from the patients with liver stagnation and spleen deficiency syndrome. Conclusion: The core syndrome of chronic hepatitis B (ALT≥2ULN) is dampness-heat in the liver and gallbladder syndrome, liver stagnation and spleen deficiency syndrome, and the complex syndrome of damp heat in the liver and gallbladder and liver stagnation and spleen deficiency.

Chronic hepatitis B; Traditional Chinese medicine syndromes; Common symptoms; Distribution

科技部“十五”攻關(guān)課題(編號(hào)：2004BA721A03)

葉永安，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)藥防治慢性肝病的臨床與基礎(chǔ)研究，E-mail：yeyongan@vip.163.com

R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.09.001