舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效觀察

黃 海，鄭 臻，陳依林，姚 俊，黃 華

·短篇論著·

舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效觀察

黃 海，鄭 臻，陳依林，姚 俊，黃 華

目的 觀察舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效。方法 選取恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院2013年1月—2014年10月收治的中重度支氣管哮喘患者128例，采用抽簽法分為對照組和觀察組，每組64例。兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，對照組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予粉塵螨滴劑；兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。比較兩組患者臨床療效及治療前后哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、氣道通氣功能指標(biāo)，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=-2.657,P=0.008)。治療前兩組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)、呼氣峰值流速(PEF)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后觀察組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)低于對照組，F(xiàn)EV1/FVC、MMEF、PEF高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效確切，安全性高，可有效改善患者臨床癥狀及氣道通氣功能。

哮喘；抗原，塵螨屬；脫敏法，免疫；治療結(jié)果

黃海，鄭臻，陳依林，等.舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：77-79.[www.syxnf.net]

Huang H，Zheng Z，Chen YL，et al.Clinical effect of sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler on moderate or severe bronchial asthma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：77-79.

氣道炎癥是支氣管哮喘患者氣道高反應(yīng)性和哮喘癥狀反復(fù)發(fā)作的重要原因[1-3]，因此，臨床上常使用皮質(zhì)類固醇藥物如布地奈德、曲安奈德等抑制支氣管哮喘患者氣道炎癥，但單獨(dú)使用皮質(zhì)類固醇藥物對中重度支氣管哮喘患者的治療效果并不理想。隨著對中重度支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)塵螨是誘導(dǎo)變應(yīng)性疾病最常見的變應(yīng)原，也是支氣管哮喘加重的主要原因[4]。研究表明，對塵螨產(chǎn)生耐受的支氣管哮喘患者再次接觸該變應(yīng)原時(shí)就不會(huì)再產(chǎn)生過敏反應(yīng)，因此，特異性塵螨過敏原免疫療法被逐漸用于支氣管哮喘的治療，但其與皮質(zhì)類固醇藥物聯(lián)合應(yīng)用效果的相關(guān)報(bào)道較少見。本研究旨在觀察舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院2013年1月—2014年10月收治的中重度支氣管哮喘患者128例，均符合“支氣管哮喘指南(2008年版)”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情嚴(yán)重程度為中重度；(2)患者或其家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書，能夠定期復(fù)查；(3)粉塵螨變應(yīng)原點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并結(jié)核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他免疫性疾病者；(2)合并嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病者；(3)哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重癥者；(4)既往有精神病史或依從性差而無法配合治療者；(5)哺乳期或妊娠期婦女。采用抽簽法將所有患者分為對照組和觀察組，每組64例，對照組中男39例，女25例；年齡5～72歲，平均年齡(39.2±5.8)歲；病程1～13年，平均病程(5.1±0.7)年；病情嚴(yán)重程度：中度48例，重度16例。觀察組中男35例，女29例；年齡6～70歲，平均年齡(39.4±5.2)歲；病程8個(gè)月～12年，平均病程(5.3±0.6)年；病情嚴(yán)重程度：中度49例，重度15例。兩組患者性別(χ2=0.513)、年齡(t=0.679)、病程(t=0.418)、病情嚴(yán)重程度(χ2=0.043)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括補(bǔ)液、糾正酸堿失衡、吸氧等，有感染征象者給予抗感染治療并囑其低脂、低鹽飲食，絕對臥床休息。對照組患者在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑〔商品名：信必可都保，Pharmaserve(North West)Ltd生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:注冊證號H20100403〕霧化吸入，200 μg/次，2次/d；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060012)舌下含服，1次/d。給藥方法及劑量：第1周給予粉塵螨滴劑1號，用量為第1天1滴，之后每天遞增1滴至第4天4滴，第5天增加至6滴，之后每天遞增2滴至第7天10滴；第2周給予粉塵螨滴劑2號，第3周給予粉塵螨滴劑3號，給藥劑量同第1周；第4周給予粉塵螨滴劑4號，3滴/次；從第5周開始給予粉塵螨滴劑5號，2滴/次。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效及治療前后哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、氣道通氣功能指標(biāo)，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失，第一秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比>80%，呼氣峰值流速(PEF)變異率<20%；有效：臨床癥狀、體征明顯改善，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比為60%～80%，PEF變異率為20%～30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或出現(xiàn)加重。哮喘癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：無臨床癥狀、體征計(jì)0分，有輕微或偶見臨床癥狀、體征計(jì)1分，臨床癥狀、體征明顯或頻發(fā)計(jì)2分，臨床癥狀、體征持續(xù)且限制日?；顒?dòng)計(jì)4分。嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)測定方法：采集患者清晨空腹靜脈血1.8 ml，靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用日本日立公司生產(chǎn)的7180全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。氣道通氣功能指標(biāo)包括FEV1/用力肺活量(FVC)、最大呼氣中段平均流速(MMEF)、PEF。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.657,P=0.008，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及氣道通氣功能指標(biāo) 治療前兩組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)及FEV1/FVC、MMEF、PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后觀察組患者哮喘癥狀評分、嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)低于對照組，F(xiàn)EV1/FVC、MMEF、PEF高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，對照組為9.4%，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.143，P>0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕

Table 3 Incidence of adverse reactions during treatment of the two groups

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)蕁麻疹/皮疹頭昏咽部干燥不適對照組642(3.1)0 3(4.7)1(3.1)觀察組644(6.2)3(4.7)1(1.6)2(3.1)

Table 2 Comparison of asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage and airway ventilation function index between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)哮喘癥狀評分(分)治療前 治療后嗜酸粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)(%)治療前 治療后FEV1/FVC(%)治療前 治療后MMEF(L/s)治療前 治療后PEF(L/s)治療前 治療后對照組643.46±0.422.70±0.3515.8±1.712.4±1.161.3±14.046.7±21.31.57±0.460.86±0.144.76±0.282.89±0.48觀察組643.48±0.431.96±0.2415.7±1.87.5±1.061.3±13.856.4±19.71.56±0.461.37±0.244.74±0.254.18±0.39t值0.0934.7590.1286.9020.67913.5040.0801.9560.2062.275P值0.9340.0080.8510.0030.312<0.0010.9720.0430.7480.021

注：FEV1/FVC=第一秒用力呼氣容積/用力肺活量，MMEF=最大呼氣中段平均流速，PEF=呼氣峰值流速

3 討論

支氣管哮喘是由多種細(xì)胞與細(xì)胞組分共同參與的、以氣道慢性炎癥和氣道重塑為主要病理特征的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為喘息、氣急、胸悶及咳嗽等[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球約有3億哮喘患者，且每年約有25萬人死于支氣管哮喘[6]，哮喘已成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一。大量基礎(chǔ)和臨床研究顯示，支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制是嗜酸粒細(xì)胞浸潤及由肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和上皮細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與介導(dǎo)的氣道炎性反應(yīng)[7]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是布地奈德和福莫特羅的復(fù)合制劑，可產(chǎn)生協(xié)同作用，能夠有效降低支氣管哮喘患者氣道高反應(yīng)性，減輕氣道炎癥，進(jìn)而緩解哮喘癥狀，是我國“哮喘防治指南”推薦的首選用藥，但報(bào)道稱中重度支氣管哮喘患者由于病理生理機(jī)制的差異而導(dǎo)致其對皮質(zhì)類固醇藥物的治療反應(yīng)性差，臨床應(yīng)用時(shí)常需要聯(lián)合使用其他干預(yù)措施[8]。

研究表明，支氣管哮喘的發(fā)生和進(jìn)展與環(huán)境因素密切相關(guān)，塵螨、花粉等變應(yīng)原均可誘發(fā)支氣管哮喘或使支氣管哮喘病情加重，塵螨是最常見的變應(yīng)原[9]。特異性免疫療法簡稱脫敏治療，是基于循證醫(yī)學(xué)發(fā)展而來的一種治療哮喘、過敏性鼻炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病的方法。研究表明，變態(tài)反應(yīng)性疾病患者血清、鼻腔及支氣管分泌物中多存在嗜酸粒細(xì)胞，而激活的嗜酸粒細(xì)胞可產(chǎn)生白三烯類物質(zhì)(如半胱氨酰白三烯等)，進(jìn)而引起嗜酸粒細(xì)胞聚集、氣道黏膜水腫等[10]。特異性免疫療法可通過減少白三烯類物質(zhì)的釋放而減輕氣道炎性反應(yīng)，還可抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒及支氣管對組胺的高反應(yīng)性。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后哮喘癥狀評分低于對照組，提示舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀。

在支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展過程中，小氣道痙攣、氣道黏膜水腫等可導(dǎo)致氣道內(nèi)徑縮小，造成患者呼氣時(shí)胸腔內(nèi)壓增加、支氣管平滑肌緊張度增高，最終引起呼吸困難，因此氣道通氣功能常被用于評估支氣管哮喘嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者FEV1/FVC、MMEF、PEF高于對照組，提示舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入可有效改善中重度支氣管哮喘患者氣道通氣功能，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相一致[8]。

目前，塵螨特異性免疫療法的給藥途徑包括皮下注射、舌下滴藥和口服，其中皮下注射應(yīng)用最為廣泛，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高[11]，兒童不易耐受。本研究采用舌下含服粉塵螨滴劑的給藥方法，結(jié)果顯示，兩組患者均未見明顯肝腎功能損傷、血小板計(jì)數(shù)減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無明顯差異，提示舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的安全性較高。但本研究樣本量較小，納入的研究對象年齡跨度大，涉及兒童、中青年、老年人，未考慮年齡因素的影響，存在一定的局限性與不足，需在今后的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及進(jìn)行分層比較。

綜上所述，舌下含服粉塵螨滴劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床療效確切，安全性高，可有效改善患者臨床癥狀及氣道通氣功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]魯永東，王學(xué)葉.孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(21)：25-26，29.

[2]姜洪娟，張玄，遲翔宇，等.糖皮質(zhì)激素吸入治療對支氣管哮喘患者血清蛋白質(zhì)組的影響[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，37(4)：274-278.

[3]蔡文姬，孫曉艷，丁會(huì).孟魯斯特聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療老年婦女哮喘的臨床研究[J].中國婦幼保健，2014，29(3)：466-468.

[4]朱亞菊，董曉艷，房定珠，等.標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原治療支氣管哮喘及變應(yīng)性鼻炎患兒隨訪分析[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26(9)：674-675.

[5]陳鳳佳，嚴(yán)英碩，周燕斌.呼出氣一氧化氮監(jiān)測對支氣管哮喘的診斷及治療評估價(jià)值研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(10)：3430-3434.

[6]孫文豹，米英紅，張娟娟.動(dòng)態(tài)肺功能測定在支氣管炎與支氣管哮喘中的診斷作用[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19(3)：401-404.

[7]張亞京，王鑫，寧麗華，等.內(nèi)蒙古包頭市城區(qū)0～14歲兒童支氣管哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29(16)：1227-1231.

[8]聶愛玲.特異性塵螨過敏原免疫療法輔助信必可都保霧化吸入治療中重度支氣管哮喘的臨床研究[J].廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，42(5)：63-66.

[9]鄧漢濤，鄧淑貞.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合氨茶堿治療老年支氣管哮喘的臨床效果[J].中國醫(yī)藥，2014，9(8)：1129-1132.

[10]姚添淇，吳瑩瑩，楊小猛，等.過敏性哮喘模型脫敏治療前后小鼠肥大細(xì)胞的變化與其細(xì)胞因子的檢測[J].中國免疫學(xué)雜志，2014，30(6)：779-783.

[11]侯志云，季紅，回銀娜，等.長效標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原脫敏治療支氣管哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)刊，2012，47(5)：56-57.

(本文編輯：賈萌萌)

Clinical Effect of Sublingual Administration of Dermatophagoides Farinae Drops Combined with Atomization Inhalation of Symbicort Turbuhaler on Moderate or Severe Bronchial Asthma

HUANGHai，ZHENGZhen，CHENYi-lin，etal.DepartmentofRespiratoryMedicine，theCenteralHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture，Enshi445000，China

Objective To observe the clinical effect of sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler on moderate or severe bronchial asthma.Methods A total of 128 patients with moderate or severe bronchial asthma were selected in the Centeral Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture from January 2013 to October 2014，and they were divided into control group and observation group by draw lots，each of 64 cases.Based on basic treatment，patients of control group were given atomization inhalation of symbicort turbuhaler，while patients of observation group were given sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler；both groups treated for 6 months.Clinical effect，asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage and airway ventilation function index before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results The clinical effect of observation group was statistically significant better than that of control group(u=-2.657,P=0.008).No statistically significant differences of asthma-symptom score，eosinophilic granulocyte percentage，F(xiàn)EV1/FVC，MMEF or PEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，asthma-symptom score and eosinophilic granulocyte percentage of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while FEV1/FVC，MMEF and PEF of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions during treatment was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Sublingual administration of dermatophagoides farinae drops combined with atomization inhalation of symbicort turbuhaler has certain clinical effect in treating moderate or severe bronchial asthma，can effectively relieve the clinical symptoms and improve the airway ventilation function，and is safe.

Asthma；Antigens，dermatophagoides；Desensitization，immunologic；Treatment outcome

445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科

鄭臻，445000湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科；E-mail：drzheng80@163.com

R 562.25

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.022

2015-07-08；

2015-11-12)