不同劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌保護作用及其安全性的比較研究

常方圓，左兆凱，孫澤剛，馮澤瑞，劉躍森

·療效比較研究·

不同劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌保護作用及其安全性的比較研究

常方圓，左兆凱，孫澤剛，馮澤瑞，劉躍森

目的 比較不同劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護作用及其安全性。方法 選取2013年10月—2014年10月聊城市第二人民醫(yī)院心內科收治的擬行PCI治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者均行擇期PCI治療，對照組患者術前給予常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀(10 mg/d)，觀察組患者術前給予大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀(20 mg/d)，療程均為3～7 d。比較兩組患者術前和術后24 h心肌損傷標志物〔心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)〕水平、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平以及觀察組患者術前和術后24 h丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，觀察兩組患者術后30 d心臟不良事件(如再次血運重建、心肌梗死或死亡)發(fā)生情況。結果 兩組患者術前cTnT、CK-MB、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后24 h cTnT、CK-MB、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)；術后24 h兩組患者cTnT、CK-MB水平均高于術前，hs-CRP水平低于術前(P<0.05)。觀察組患者術前及術后24 h ALT、Scr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組無一例患者停用、減用或換用其他他汀類藥物。觀察組患者術后30 d心臟不良事件發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結論 大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀較常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對PCI治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護作用更明顯，且安全性較高，能有效減少心臟不良事件的發(fā)生。

血管成形術,氣囊,冠狀動脈；瑞舒伐他?。粍┝啃P系,藥物；療效比較研究

常方圓，左兆凱，孫澤剛，等.不同劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌保護作用及其安全性的比較研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(11)：53-56.[www.syxnf.net]

Chang FY，Zuo ZK，Sun ZG，et al.Comparative study for cardioprotective effects in postoperative patients with unstable angina pectoris treated by PCI between standard-dose and large-dose domestic rosuvastatin[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：53-56.

近年來，隨著人們生活水平的提高、飲食結構的改變，冠心病、心絞痛發(fā)病率逐漸升高。經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床治療冠心病的常用方法，其主要作用機制為經(jīng)心導管技術疏通狹窄甚至是閉塞的冠狀動脈，從而改善心肌血流灌注。臨床可根據(jù)患者的具體病情采用不同種類的PCI,如直接PCI、轉運PCI、補救PCI和易化PCI。相關研究結果顯示，患者在PCI術后可能會并發(fā)一定程度的心肌損傷，發(fā)生率為10%～45%[1-2]。PCI術后并發(fā)心肌損傷的患者主要表現(xiàn)為心肌損傷標志物水平升高，但心電圖無變化，也無相應臨床癥狀，一般難于發(fā)現(xiàn)，但卻影響患者的預后效果。本研究旨在比較不同劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對PCI治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護作用及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月—2014年10月聊城市第二人民醫(yī)院心內科收治的擬行PCI治療的不穩(wěn)定型心絞痛患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者性別、年齡、體質指數(shù)、高血壓和糖尿病發(fā)生率、吸煙率及血脂指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)聊城市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 患者入院后均行血常規(guī)、肝腎功能等常規(guī)檢查，根據(jù)患者具體病情行擇期PCI治療。觀察組患者術前給予大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080240，規(guī)格：7片/盒)治療，10 mg/次，2次/d；對照組患者術前給予常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀10 mg/次，1次/d；療程均為3～7 d。合并其他疾病的患者常規(guī)治療不變。

1.3 觀察指標 于患者術前、術后24 h抽取肘靜脈血5 ml，分別檢測心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，并檢測觀察組患者的肝腎功能指標〔丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)〕，具體操作依據(jù)相關試劑盒說明書上的步驟進行。比較兩組患者術前和術后24 h心肌損傷標志物(cTnT、CK-MB)水平、hs-CRP水平以及觀察組患者術前和術后24 h ALT、Scr、BUN水平，觀察兩組患者術后30 d心臟不良事件(如再次血運重建、心肌梗死或死亡)發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組患者術前和術后24 h心肌損傷標志物水平及hs-CRP水平比較 兩組患者術前cTnT、CK-MB、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者術后24 h cTnT、CK-MB、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。術后24 h兩組患者cTnT、CK-MB水平均高于術前，hs-CRP水平低于術前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of cTnT，CK-MB，hs-CRP between the two groups before PCI and after 24 hours of PCI

組別例數(shù) cTnT(μg/L)術前 術后24h CK-MB(U/L)術前 術后24h hs-CRP(mg/L)術前 術后24h對照組400.016±0.0080.053±0.010a12.4±11.130.1±15.3a6.59±0.523.81±0.71a觀察組400.015±0.0070.021±0.013a11.7±12.319.2±11.5a6.61±0.473.46±0.56at值0.51510.6860.2313.1190.1562.120P值0.6080.0000.8180.0020.8760.038

注：cTnT=心肌肌鈣蛋白T，CK-MB=肌酸激酶同工酶，hs-CRP=超敏C反應蛋白

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值；TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

2.2 觀察組患者PCI術前及術后24 h ALT、Scr、BUN水平比較 觀察組患者術前及術后24 h ALT、Scr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表3)。無一例患者停用、減用或換用其他他汀類藥物。

Table 3 Comparison of ALT，Scr，BUN of observation group before PCI and after 24 hours of PCI

時間ALT(U/L)Scr(μmoI/L)BUN(mmol/L)術前27±976.41±11.875.37±1.53術后24h28±975.44±12.235.23±1.40t值0.3520.3120.369P值0.7260.7560.713

注：ALT=丙氨酸氨基轉移酶，Scr=血肌酐，BUN=尿素氮

2.3 兩組患者術后30 d心臟不良事件發(fā)生情況 觀察組患者術后30 d發(fā)生非ST段抬高型心肌梗死1例，心臟不良事件發(fā)生率為2.5%；對照組患者術后30 d發(fā)生非ST段抬高型心肌梗死2例，不穩(wěn)定型心絞痛3例，再次血運重建1例，心臟不良事件發(fā)生率為15.0%；觀察組患者術后30 d心臟不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.914,P=0.048)。

3 討論

隨著人們飲食結構的改變、生活壓力的增加，冠心病發(fā)病率逐年增加，PCI技術的出現(xiàn)很大程度上彌補了冠狀動脈嚴重狹窄患者藥物治療不足情況，血管嚴重狹窄患者可行單純球囊擴張或冠狀動脈內支架植入術，從而有效降低臨床病死率[3-4]。PCI的應用雖然是醫(yī)學技術上的一大進步，然而新的問題隨之而來，PCI術后發(fā)生的心肌損傷及支架內再狹窄等心臟不良事件逐漸引起臨床醫(yī)生的注意。本研究結果顯示，術后24 h兩組患者cTnT、CK-MB水平均高于術前，分析原因可能為患者行PCI治療時反復機械刺激可引起短暫性心肌損傷或心肌缺血，損傷血管及其內膜，從而導致心肌損傷標志物水平相應升高。

大量臨床研究證實，他汀類藥物具有穩(wěn)定斑塊、抑制炎性反應、抗氧化及抑制血小板聚集等作用，這與他汀類藥物除降脂作用之外的多效性密切相關[5-7]。本研究結果顯示，兩組患者術前cTnT、CK-MB水平間無差異，觀察組患者術后24 h cTnT、CK-MB水平低于對照組，表明大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀較常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀能更有效地控制心肌損傷標志物水平的升高，改善心肌損傷情況。患者行PCI治療時球囊擴張刺激、支架等異物刺激、手術過程中致栓物質的增加以及球囊擴張過程中引起的短暫心肌損傷或心肌缺血均可加重炎性反應，因此有效降低患者PCI術后炎性反應對改善患者預后十分重要。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，是炎性標志物，其能準確反映內皮損傷情況及病情嚴重程度[8-9]。有臨床研究顯示，PCI術前給予負荷劑量他汀類藥物不僅可以預防PCI術后心肌酶的升高，還可抑制炎性反應[10]。本研究結果顯示，兩組患者術前hs-CRP水平間無差異，觀察組患者術后24 h hs-CRP水平低于對照組，表明大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀較常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀抗炎作用更明顯。有臨床研究顯示，炎性反應是引起PCI術后患者支架內再狹窄的主要因素之一[11-12]。部分學者認為大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀的作用機制可能是通過改善內皮功能而抑制局部炎性細胞的聚集，從而降低由介入操作誘發(fā)的血栓激活，減少冠狀動脈微栓塞，最終保護心肌，降低心臟不良事件發(fā)生率[13-14]。

部分臨床研究顯示，大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對患者肝腎功能的影響大于常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀[15]。本研究中觀察組患者服用大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀后并未出現(xiàn)相關不良反應，一方面機體通過自身抗炎、抗氧化作用而具有腎保護作用，可減少介入治療后相關的腎損傷[16-17]；另一方面，本研究中大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀的治療周期短，評估長期大劑量用藥的相關不良反應仍有限，因此對于大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀長期治療的安全性仍需要遠期隨訪以進一步觀察。本研究結果顯示，觀察組患者術后30 d心臟不良事件發(fā)生率低于對照組，表明短期應用大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀的安全性較高。

瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，目前研究國產(chǎn)瑞舒伐他汀對血脂水平改善的臨床報道較多，而對瑞舒伐他汀在介入治療及影響炎性遞質水平方面的研究較少，僅有的他汀類藥物的相關研究也為進口他汀類藥物[18-19]。本研究僅是對國產(chǎn)瑞舒伐他應用于PCI治療后的效果進行觀察，因此本研究結論仍需大規(guī)模臨床研究進一步證實。

綜上所述，大劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀較常規(guī)劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀對PCI治療后不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌保護作用更明顯，且安全性較高，能有效減少心臟不良事件的發(fā)生，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Comparative Study for Cardioprotective Effects in Postoperative Patients with Unstable Angina Pectoris Treated by PCI between Standard-dose and Large-dose Domestic Rosuvastatin

CHANGFang-yuan，ZUOZhao-kai，SUNZe-gang，etal.DepartmentofCardiology，theSecondPeople′sHospitalofLiaocheng，Liaocheng252600，China

Objective To compare the cardioprotective effects in postoperative patients with unstable angina pectoris treated by PCI between standard-dose and large-dose domestic rosuvastatin.Methods A total of 80 patients with unstable angina pectoris were selected in the Second People′s Hospital of Liaocheng from October 2013 to October 2014，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 40 cases.All of the patients received delayed PCI，and patients of control group received standard-dose domestic rosuvastatin(10 mg/d)before PCI，while patients of observation group received large-dose domestic rosuvastatin(20 mg/d)before PCI；both groups treated for 3 to 7 days.Before PCI and after 24 hours of PCI，cTnT，CK-MB and hs-CRP levels were compared between the two groups，ALT，Scr and BUN levels of observation group were compared before PCI and after 24 hours of PCI，and incidence of major adverse cardiovascular events(including repeat revascularization，myocardial infarction and death)after 30 days of PCI of the two groups was observed.Results No statistically significant differences of cTnT，CK-MB or hs-CRP levels was found between the two groups before PCI(P>0.05)，while cTnT，CK-MB and hs-CRP levels of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 24 hours of PCI(P<0.05)；cTnT and CK-MB levels of the two groups after 24 hours of PCI were statistically significantly higher than those before PCI，while hs-CRP levels of the two groups after 24 hours of PCI were statistically significantly lower than those before PCI(P<0.05).No statistically significant differences of ALT，Scr or BUN levels of observation group was found before PCI and after 24 hours of PCI(P>0.05).No one of the two groups stopped，reduced or changed rosuvastatin.The incidence of major adverse cardiovascular events after 30 days of PCI of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Large-dose domestic rosuvastatin has better cardioprotective effects in postoperative patients with unstable angina pectoris treated by PCI than standard-dose domestic rosuvastatin，is relatively safe，and can more effectively reduce the incidence of major adverse cardiovascular events.

Angioplasty,balloon,coronary；Rosuvastatin；Dose-response relationship,drug；Comparative effectiveness research

252600山東省聊城市第二人民醫(yī)院心內科

R 654.3

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.014

2015-08-12；

2015-11-12)