丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛經(jīng)皮冠脈介入治療圍手術(shù)期心肌損傷的影響

李春蘭 陳哲林 陳冠成

（廣東省茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

丹參多酚酸鹽對冠心病心絞痛經(jīng)皮冠脈介入治療圍手術(shù)期心肌損傷的影響

李春蘭 陳哲林 陳冠成

（廣東省茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

目的觀察丹參多酚酸鹽是否能減少冠心病心絞痛經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）圍手術(shù)期心肌損傷。方法將行PCI術(shù)的120例冠心病心絞痛患者采用隨機數(shù)字表法分為治療組62例與對照組58例，兩組均給予冠心病心絞痛規(guī)范治療，治療組在PCI術(shù)前后累計靜滴7 d丹參多酚酸鹽，觀察入院后即刻及PCI術(shù)后24 h的肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ），記錄冠脈病變情況及PCI術(shù)資料，觀察1個月內(nèi)有無靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、心源性休克等不良心血管事件。結(jié)果PCI術(shù)后對照組cTnI、CKMB明顯高于治療組（P＜0.01）。治療組中14例發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷，對照組中25例發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷（P＜0.01）；治療組中1例發(fā)生圍手術(shù)期心肌梗死，對照組中4例發(fā)生圍手術(shù)期心肌梗死。結(jié)論PCI術(shù)前后累計靜滴7 d丹參多酚酸鹽可降低肌鈣蛋白、CKMB升高幅度，減輕圍手術(shù)期心肌損傷。

丹參多酚酸鹽 心絞痛 PCI術(shù) 圍手術(shù)期心肌損傷

經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）是治療冠心病心絞痛的有效手段，成功實施血運重建后，能改善患者的生活質(zhì)量，延長生命。但PCI術(shù)是有創(chuàng)的治療手段，部分患者術(shù)后心肌壞死標(biāo)志物升高，以肌鈣蛋白Ⅰ （cTnⅠ）為例，超過0.08 ng/mL定義為圍手術(shù)期心肌損傷，超過0.40 ng/mL定義為圍手術(shù)期心肌梗死。其可能機制有：球囊擴張或支架釋放時靶血管短暫堵塞，斑塊擠壓移位導(dǎo)致的分支血管閉塞，冠脈痙攣，冠脈無復(fù)流或慢血流，冠脈微血栓形成或氣栓，缺血再灌注損傷，炎癥反應(yīng)等。雖然大多數(shù)PCI術(shù)后患者沒有相應(yīng)臨床癥狀，但研究發(fā)現(xiàn)，其與術(shù)后不良事件有關(guān)［1］，所以PCI圍手術(shù)期心肌損傷也是不容忽視的問題。丹參多酚酸鹽是治療冠心病心絞痛的有效藥物，筆者觀察丹參多酚酸鹽能否減少PCI圍手術(shù)期心肌損傷。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準符合美國心臟病學(xué)會制定的不穩(wěn)定型心絞痛標(biāo)準［2］。排除標(biāo)準：近14 d內(nèi)發(fā)生急性ST段抬高心肌梗死患者；嚴重腎功能不全患者（肌酐≥2.5 mg/dL）、肝臟疾病患者；活動性出血；腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴重感染性疾病、風(fēng)濕性結(jié)締組織??；心功能4級；干預(yù)血管遠端TIMI血流較術(shù)前下降1級以上；術(shù)中有明顯邊支閉塞；邊支前向急性心肌梗死溶栓實驗（TIMI）血流較術(shù)前下降一級以上。

1.2 臨床資料 選擇2013年1月至2014年9月茂名市中醫(yī)院心內(nèi)科住院的均行PCI術(shù)的冠心病心絞痛患者120例。按入院先后順序編號后采用隨機數(shù)字表法分為治療組62例與對照組58例。治療組62例，男性42例，女性20例；平均年齡（63.4±10.29）歲；平均病程（42.1±38.7）個月；不穩(wěn)定型心絞痛42例，高血壓病24例，糖尿病18例，既往心肌梗死12例，曾行PCI術(shù)15例，吸煙20例；NAYA2級18例，NAYA3級8例；服用阿司匹林35例，氯吡格雷13例，服用他汀類超過1周34例，服用他汀類超過1個月20例；總膽固醇（4.96±0.89）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（3.11± 0.65）mmol/L，肌酐（92.7±18.0）μmol/L；多血管病變26例，植入支架處分叉病變16例，植入支架數(shù) （1.67± 0.64）個，植入支架總長度（34.7±9.7）mm，球囊擴張最大壓力（13.9±1.46）atm，后擴張球囊擴張支架27個，干預(yù)血管支數(shù)（1.48±0.50）支。對照組58例，男性40例，女性 18例；平均年齡（64.2±9.8）歲；平均病程（35.8±33.1）個月；不穩(wěn)定型心絞痛37例，高血壓病22例，糖尿病17例，既往心肌梗死10例，曾行PCI術(shù)13例，吸煙17例；NAYA2級15例，NAYA3級7例；服用阿司匹林30例，氯吡格雷10例，服用他汀類超過1周29例，服用他汀類超過1個月21例；總膽固醇（5.18± 0.86）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（3.31±0.78）mmol/L，肌酐（86.9±21.2）μmol/L；多血管病變27例，植入支架處分叉病變12例，植入支架數(shù)（1.55±1.62）個，植入支架總長度（33.3±11.5）mm，球囊擴張最大壓力（13.4± 1.54）atm，后擴張球囊擴張支架22個，干預(yù)血管支數(shù)（1.33±0.47）支。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予冠心病心絞痛規(guī)范治療，包括抗血小板聚集藥（入院前未啟動抗血小板治療的患者，予沖擊量治療即阿司匹林0.3 g、氯吡格雷片0.3 g口服）、他汀類（PCI術(shù)前負荷量）、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、硝酸酯類、低分子肝素，治療組在PCI術(shù)前后累計給予丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司）200 mg加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡糖糖注射液250 mL靜滴7 d。PCI術(shù)安排在入院后4 d內(nèi)。

1.4 觀察指標(biāo) 1）觀察入院后即刻及PCI術(shù)后24 h的肌酸激酶同工酶 （CKMB）、cTnI。cTnI正常值＜0.01 ng/mL，CK-MB正常值0~25 U/L。2）觀察1個月內(nèi)有無靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、心源性休克等不良心血管事件。3）記錄冠脈病變情況及PCI術(shù)資料，包括冠脈病變血管支數(shù)、分叉病變構(gòu)成比、干預(yù)血管支數(shù)、植入支架個數(shù)、植入支架總長度、球囊擴張最大壓力、是否應(yīng)用后擴張球囊等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗。計數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組行PCI術(shù)患者PCI術(shù)前、后心肌損傷標(biāo)志物比較 見表1。兩組患者PCI術(shù)后cTnI、CKMB均較術(shù)前升高（P＜0.01）；PCI術(shù)前，兩組cTnI、CKMB均無顯著差異，而PCI術(shù)后，對照組cTnI、CKMB明顯高于治療組（P＜0.01）。

表1 兩組行PCI術(shù)患者PCI術(shù)前、后心肌損傷標(biāo)志物比較（±s）

表1 兩組行PCI術(shù)患者PCI術(shù)前、后心肌損傷標(biāo)志物比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。

組 別 時間 cTnI（ng/mL） CKMB（U/L）治療組 治療前 0.030±0.249 13.42±5.99（n＝62） 治療后 0.110±0.114*△17.53±5.40*△對照組 治療前 0.031±0.233 12.76±5.48（n＝58） 治療后 0.194±0.157*21.80±7.58*

2.2 兩組圍手術(shù)期心肌損傷、圍手術(shù)期心肌梗死發(fā)生情況比較 治療組中14例發(fā)生圍手術(shù)期心肌損傷，明顯少于對照組的25例（P＜0．01）；治療組中1例發(fā)生圍手術(shù)期心肌梗死，亦少于對照組的4例，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．5），兩組均未出現(xiàn)心肌梗死臨床癥狀。

2.3 兩組患者術(shù)后1個月心血管事件發(fā)生情況 1個月后隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組出現(xiàn)心絞痛1例，對照組發(fā)生心絞痛4例，心衰1例，兩組均未出現(xiàn)靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成、心源性休克等不良心血管事件。

3 討 論

丹參多酚酸鹽以丹酚酸B鎂 （或稱丹參乙酸鎂）為主要成分的水溶性酚類化合物。本研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)前后累計靜滴7 d丹參多酚酸鹽可降低PCI術(shù)后24 h的肌鈣蛋白、CKMB升高幅度，降低圍手術(shù)期心肌損傷發(fā)生率。國內(nèi)外不少學(xué)者為降低圍手術(shù)期心肌損傷也得出相似結(jié)論，PCI術(shù)前應(yīng)用負荷量阿托伐他?。?］、負荷量瑞舒伐他汀［4］都可降低圍手術(shù)期心肌損傷，丹紅注射液［5］、丹參川芎嗪注射液［6］等含有丹參的中成藥也能降低圍手術(shù)期心肌損傷。

丹參多酚酸鹽治療穩(wěn)定型心絞痛［7］、不穩(wěn)定型心絞痛效果確切［8］，它可能通過多種途徑、多個作用機制對抗心肌缺血和壞死，表現(xiàn)在：1）丹參多酚酸鹽抑制氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的生成，調(diào)控易損斑塊部位的炎癥反應(yīng)，降低血液中基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMPs）水平，從而穩(wěn)定斑塊，減少急性冠脈事件的發(fā)生［9］。2）多項研究證明丹參多酚酸鹽可以降低P選擇素，明顯抑制腎上腺素（EP）和二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板聚集［10］。3）丹參多酚酸鹽提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平，清除了細胞內(nèi)的活性氧，從而可能保護內(nèi)皮細胞，減輕氧化損傷［11］。4）丹酚酸A通過抑制細胞內(nèi)鈣內(nèi)流、清除自由基，促進細胞內(nèi)ATP生成，改善線粒體氧化磷酸化功能障礙，從而保護缺氧-復(fù)氧造成的心肌細胞損傷［12］。所以，丹參多酚酸鹽具有顯著的抗心肌缺血作用，通過抗氧化、抗血小板聚集、抑制血栓形成、抗炎、改善微循環(huán)發(fā)揮心肌保護的作用。

本研究結(jié)果顯示丹參多酚酸鹽能降低心絞痛患者PCI圍手術(shù)期cTnI、CKMB升高幅度，提示丹參多酚酸鹽對心肌損傷具有保護作用，為降低PCI圍手術(shù)期心肌損傷和壞死提供了一種新的方法。但本研究入選病例較少，術(shù)后觀察心肌損傷標(biāo)志物只有一個時間點，1個月內(nèi)，兩組患者均未見不良心血管事件，丹參多酚酸鹽的圍手術(shù)期心肌保護作用能否降低心血管事件還有待進一步的研究證實。

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R541.4

A

1004-745X（2015）07-1235-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.041

2015-02-25）