痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的有效性及安全性評(píng)價(jià)*

盧起飛汪成瓊王 俊田應(yīng)彪陳 靈吳光明肖 政△

（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心，貴州 遵義 563003；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院，貴州 畢節(jié) 551700；3.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563003）

·研究報(bào)告·

痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的有效性及安全性評(píng)價(jià)*

盧起飛1，2汪成瓊1王 俊2田應(yīng)彪3陳 靈3吳光明2肖 政1△

（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院遵義醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心，貴州 遵義 563003；2.貴州省畢節(jié)市第一人民醫(yī)院，貴州 畢節(jié) 551700；3.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563003）

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的有效性與安全性。方法系統(tǒng)檢索CBM、CNKI、維普、萬方、Pubmed及Embase數(shù)據(jù)庫，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究質(zhì)量，Meta分析提取數(shù)據(jù)。結(jié)果1）納入9個(gè)RCT，放射性肺炎582例，納入研究質(zhì)量一般；2）Meta分析合并RR值包括臨床顯效［RR=1.35，95%CI（1.09，1.66）］、臨床無效［RR=0.30，95%CI（0.18，0.48）］及總體療效［RR=1.16，95%CI（1.05，1.28）］（P＜0.05）；臨床痊愈［RR=1.71，95%CI（1.28，2.30）］及臨床有效［RR=0.87，95%CI（0.65，1.17）］（P=0.36）。3）納入1個(gè)研究均報(bào)道輕微不良反應(yīng)。結(jié)論本研究表明痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的臨床療效優(yōu)于抗生素聯(lián)合激素，但存在輕微不良反應(yīng)。納入研究質(zhì)量一般，建議臨床慎用。

痰熱清注射液 放射性肺炎 輔助治療 Meta分析

［Mesh］，Radiation pneumonitis［Mesh］，Radiation-induced lung injury。1）中文檢索式。主題：（痰熱清注射液+痰熱清）*主題：（放射性肺炎+放射性肺損傷）；2）英文檢索式。（Tanreqing OR Tanreqing injection［Mesh］）AND（Radiation pneumonitis［Mesh］OR Radiation-induced lung injury）。檢索方式：由兩名檢索員（盧起飛和汪成瓊）獨(dú)立采用主題詞與自由詞相結(jié)合計(jì)算機(jī)輔以手工檢索數(shù)據(jù)，根據(jù)檢索結(jié)果修正完善，盡可能地全面收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，無語種限制。

1.2 文獻(xiàn)選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對(duì)象：放射性肺炎。診斷標(biāo)準(zhǔn)為放療后胸片或CT發(fā)現(xiàn)肺部受照部位出現(xiàn)與放射野一致的肺部纖維化和（或）肺部炎癥。根據(jù)臨床癥狀嚴(yán)重程度按 Radiation Therapy Oneology Group（RTOG）標(biāo)準(zhǔn)分為0～5級(jí)，放射性肺炎≥2級(jí)，需要積極治療的患者，急性期（病程＜3個(gè)月）；（2）試驗(yàn)組：痰熱清注射液輔助治療組（痰熱清注射液輔助抗生素聯(lián)合激素）；（3）對(duì)照組：抗生素聯(lián)合激素；（4）結(jié)局指標(biāo)：①臨床療效。痊愈：臨床癥狀消失，X射線平片絮狀陰影消失；顯效：咳嗽、胸悶、胸痛、氣急及發(fā)熱等癥狀消失，肺部聽診無干、濕性啰音，X線檢查肺部炎性陰影消散；有效：癥狀、體征消失或明顯減輕，X線檢查陰影大部分消散；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征減輕，X線檢查陰影部分消散；無效：癥狀和體征未減輕，X線檢查無明顯改善或加重?？傮w療效：痊愈+顯效+有效；②癥狀及體征緩解時(shí)間；③不良反應(yīng)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)文獻(xiàn)、無關(guān)文獻(xiàn)、會(huì)議摘要、普通綜述、報(bào)告信息不準(zhǔn)確、統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)無法應(yīng)用者。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 按Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入研究方法學(xué)質(zhì)量。包括：1）是否應(yīng)用隨機(jī)方法；2）是否做到分配隱藏；3）是否采用盲法；4）基線是否可比；5）其他偏倚，評(píng)價(jià)RCT的方法學(xué)質(zhì)量。針對(duì)每個(gè)納入研究，對(duì)上述5條作出“是”（該試驗(yàn)發(fā)生各種偏倚的可能性最?。?、“否”（該試驗(yàn)有發(fā)生偏倚的高度可能性）和“不清楚”（缺乏相關(guān)信息或偏倚情況不確定）評(píng)價(jià)?！笆恰睘?分，“否”為0分，“不清楚”為1分，總評(píng)分最高為10分。由兩名評(píng)價(jià)員（盧起飛和汪成瓊）根據(jù)納入、排除及質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立篩選及評(píng)價(jià)文獻(xiàn)，篩選與評(píng)價(jià)分歧通過與第三方討論解決（肖政）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 依據(jù)PICO原則（P：研究對(duì)象，I：干預(yù)措施，C：研究對(duì)照，O：研究結(jié)果）設(shè)計(jì)資料提取表格，提取納入研究基本情況（作者、發(fā)表時(shí)間、患者來源、病例數(shù)、試驗(yàn)組、對(duì)照組及研究設(shè)計(jì)），研究結(jié)果包括臨床療效及不良反應(yīng)等。采用RevMan5.3進(jìn)行Meta分析，連續(xù)變量用均數(shù)差 （MD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD），二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其95%CI進(jìn)行描述。各研究間異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，若不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較小（I2＜50%，P＞0.1），采用選擇固定效應(yīng)模型（Fixed effects model）計(jì)算合并效應(yīng)量；如異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究間存在異質(zhì)性 （P≤0.1，I2≥50%），分別采用固定效應(yīng)模型交替隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，其結(jié)果的一致性好，說明無明顯異質(zhì)性來源，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型（Random effects model）進(jìn)行合并分析。合并研究超過10個(gè)，采用漏斗圖分析發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 見圖1。檢索到文獻(xiàn)253篇，包括CBM 52篇，CNKI 50篇，維普50篇，萬方54篇，Pubmed 12篇，Embase 35篇。首先，閱讀題目排除重復(fù)文獻(xiàn)150篇，閱讀摘要，排除會(huì)議摘要5篇，無關(guān)文獻(xiàn)36篇，綜述12篇，閱讀全文后排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)41篇，最后納入9篇隨機(jī)對(duì)照研究。

圖1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果

表1 納入研究基本特征

2.2 納入研究基本特征 見表1。本研究納入2006至2011年間7個(gè)省9個(gè)RCT研究，放射性肺炎582例。痰熱清注射液輔助治療組297例，抗生素聯(lián)合激素組285例。采用臨床療效（痊愈、顯效、有效、無效及總體療效）及不良反應(yīng)等指標(biāo)評(píng)價(jià)療效。結(jié)果表明各研究中痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎中，痰熱清注射液常用用法為20 mL加入5%葡萄糖注射液250～500 mL中靜脈滴注，1～2次/d，7～15d為1療程，療效報(bào)道不一。

2.3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià) 見表2。納入9個(gè)研究，其質(zhì)量基本特征分布如下。納入研究整體質(zhì)量一般，1個(gè)研究質(zhì)量為7分，7個(gè)研究質(zhì)量6分，1個(gè)研究5分，平均積分為6分。僅1篇文獻(xiàn)說明隨機(jī)方法，其余8篇僅描述隨機(jī)二字，均未說明盲法和分配隱藏；8篇基線一致，1篇為不清楚；均未說明其他偏倚。結(jié)果表明納入研究質(zhì)量一般，尤其是隨機(jī)方法、分配隱藏及盲法部分描述不清楚。

表2 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.4 臨床痊愈 見圖2。納入3篇文獻(xiàn)，放射性肺炎217例，痰熱清注射液輔助治療組111例，抗生素聯(lián)合激素組106例，研究結(jié)果間同質(zhì)性好（I2=46%），采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示臨床痊愈在兩組間有明顯差異（RR=1.71，95%CI（1.28，2.30），P=0.12）提示痰熱清注射液輔助治療組優(yōu)于對(duì)照組。

圖2 兩組臨床治愈比較的Meta分析

圖3 兩組臨床顯效比較的Meta分析

2.5 臨床顯效 見圖3。納入8篇文獻(xiàn)，放射性肺炎532例，痰熱清注射液輔助治療組272例，抗生素聯(lián)合激素組260例，研究結(jié)果間同質(zhì)性較好（I2=21%），采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示臨床顯效在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=1.35，95%CI（1.09，1.66），P= 0.005），提示痰熱清注射液輔助治療組優(yōu)于對(duì)照組。

2.6 臨床有效 見圖4。納入9篇文獻(xiàn)，放射性肺炎582例，痰熱清注射液輔助治療組297例，抗生素聯(lián)合激素組285例，研究結(jié)果組間同質(zhì)性好（I2=0%），采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示臨床有效在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.87，95%CI（0.65，1.17），P= 0.36］。

圖4 兩組臨床有效比較的Meta分析

2.7 臨床無效 見圖5。納入9篇文獻(xiàn)，放射性肺炎582例，痰熱清注射液輔助治療組297例，抗生素聯(lián)合激素組285例，研究結(jié)果間同質(zhì)性好（I2=0%），采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示臨床無效在兩組間差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.30，95%CI（0.18，0.48），P＜0.00001）。

圖5 兩組臨床無效比較的Meta分析

2.8 臨床總體療效 見圖6。納入9篇文獻(xiàn)，放射性肺炎582例，痰熱清注射液輔助治療組297例，抗生素聯(lián)合激素組285例，研究結(jié)果間異質(zhì)性較高（I2=59%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示臨床總體療效在兩組間有明顯差異（RR=1.16，95%CI（1.05，1.28），P= 0.003）。痰熱清注射液輔助治療組臨床有效與對(duì)照組相當(dāng)。臨床治愈、顯效、臨床無效及總體療效優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果表明痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎能顯著改善患者臨床療效。

圖6 兩組總體療效比較的Meta分析

2.9 不良反應(yīng) 納入9個(gè)研究，6個(gè)研究未描述試驗(yàn)組及對(duì)照組不良反應(yīng)情況，2個(gè)研究報(bào)道無不良反應(yīng)，1個(gè)研究報(bào)告［3］存在胃腸道反應(yīng)，頭暈、眩暈、皮疹、瘙癢及血細(xì)胞或血小板減少等并發(fā)癥，在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

放射性肺炎為實(shí)體惡性腫瘤放射治療后常見并發(fā)癥，其影響患者生活質(zhì)量，甚至致死，相關(guān)因素復(fù)雜，機(jī)制與射線致多種靶細(xì)胞損傷，釋放各種細(xì)胞因子、炎性因子等致病有關(guān)［12-15］。痰熱清注射液常單獨(dú)或輔助激素防治放射性肺炎，但其有效性和安全性各研究報(bào)道存在差異，致臨床選擇困難［1-2］。因此本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的有效性及安全性，為科學(xué)制訂放射性肺炎的治療策略提供依據(jù)。

本研究納入2006～2010年9個(gè)研究，系統(tǒng)分析表明痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的常用劑量為20 mL，1～2次/d，連續(xù)用7～14 d。依據(jù)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)痰熱清注射液輔助治療的臨床療效分為5個(gè)等級(jí)包括無效、有效、顯效、痊愈及整體療效。Meta分析結(jié)果表明痰熱清注射液輔助治療組臨床治愈、顯效、臨床無效及總體療效率優(yōu)于抗生素聯(lián)合激素治療，而臨床有效與對(duì)照相當(dāng)，結(jié)果表明痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎能顯著患者臨床療效。田春桃等［16-17］研究表明單獨(dú)使用痰熱清注射液可顯著縮短放射性肺炎患者的發(fā)熱、咳嗽、哮喘、肺部陰影及痰色質(zhì)等癥狀緩解時(shí)間。喻秋平等［18-20］研究表明痰熱清注射液能降低胸科術(shù)后、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、創(chuàng)傷性急性肺損傷患者血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎性介質(zhì)水平，提示痰熱清注射液能通過降低患者血清炎性介質(zhì)、改善癥狀而提高療效。納入9個(gè)研究，6個(gè)研究未描述不良反應(yīng)情況，2個(gè)研究報(bào)道無不良反應(yīng)，1個(gè)研究報(bào)告［3］痰熱清注射液輔助治療存在胃腸道反應(yīng)，頭暈、眩暈、皮疹、瘙癢及血細(xì)胞或血小板減少等并發(fā)癥，在兩組間無明顯差異。另外，梁金秋等［21］研究報(bào)道出現(xiàn)皮疹及局部紅腫等不良反應(yīng)，提示痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎存在輕微不良反應(yīng)，但納入研究可能低估其安全性。研究表明痰熱清注射液輔助治療的臨床總體療效、治愈及顯效率優(yōu)于抗生素聯(lián)合激素組，其臨床有效率與對(duì)照組相當(dāng)，但存在輕微不良反應(yīng)。

本次Meta分析納入7個(gè)省9個(gè)RCT研究，放射性肺炎582例，病例數(shù)量不多；納入研究整體質(zhì)量一般，隨機(jī)及盲法等描述不清，嚴(yán)重影響研究結(jié)果可信度。合并指標(biāo)同質(zhì)性好，Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好，科學(xué)性較好，結(jié)果可靠。納入研究數(shù)量較少，本文未做發(fā)表偏倚。研究表明本次Meta分析穩(wěn)定性及科學(xué)性較好，結(jié)果可靠，但納入研究質(zhì)量不高。

綜上，本研究表明痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的臨床療效優(yōu)于抗生素聯(lián)合激素，但存在輕微不良反應(yīng)，納入研究可能低估其安全性。因納入研究證據(jù)數(shù)量及質(zhì)量不高，建議臨床慎用，同時(shí)設(shè)計(jì)高質(zhì)量、規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以證實(shí)其療效及安全性。

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The Efficacy and Safety of Tanreqing Injection in Adjuvant Treatment for Radiation Pneumonitis：A Meta-analysis

LU Qifei1，2，WANG Chengqiong1，WANG Jun2，et al. 1 Evidence-Based Medicine Center，Zunyi Medical College，Affiliated Hospital of Zunyi Medical College，Guizhou，Zunyi 563003，China；2 The First People′s Hospital of Bijie City，Guizhou Province，Guizhou，Bijie 551700，China

Objective：To systematically review the efficacy and safety of Tanreqing Injection in adjuvant treatment for radiation pneumonitis.Methods：All related studies were retrieved in CBM，CNKI，VIP，Wanfang，Pubmed and Embase；the quality of all included studies were evaluated by Cochrane scale and all data was analyzed by meta-analysis.Results：1）Nine RCTs involving 582 patients with radiation pneumonitis were included，with general methodological quality in most trials.2）The merged RR values and their 95%CI of Meta-analysis for clinical marked effectiveness，and clinical failure and overall effect were as follows：1.35（1.09，1.66），0.30（0.18，0.48）and1.16（1.05，1.28）and these were statistically significant.The clinical cure and clinical effectiveness were as follows：1.34（0.93，1.93）and 0.87（0.65，1.17），which was not statistically significant．3）One studies reported the light adverse reaction.Conclusion：Our study shows that the clinical efficacy of Tanreqing Injection in adjuvant treatment is better than that of the antibiotic and glucocorticoid to radiation pneumonitis with light adverse reaction.But the quality of all studies is not high.Therefore，we recommend careful application of Tanreqing Injection in clinical therapy.

Tanreqing Injection；Radiation pneumonitis；Adjuvant therapy；Meta-analysis

R730.59

A

1004-745X（2015）07-1149-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.008

1 材料與方法

源 電子檢索國內(nèi)外主要數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國學(xué)術(shù)期刊

總庫（CNKI）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫、Pubmed及Embase（建庫至2014年10月）。中文檢索詞：痰熱清注射液、痰熱清、放射性肺炎及放射性肺損傷。英文檢索詞：“Tanreqing，Tanreqing injection

2015-03-22）

遵義醫(yī)學(xué)院博士啟動(dòng)基金（F-617）；貴州省哲學(xué)社會(huì)科學(xué)規(guī)劃基金（14GZYB58）

△通信作者（電子郵箱：zy426f@163.com）

放射性肺炎為實(shí)體惡性腫瘤放射治療后的常見并發(fā)癥，其影響患者生活質(zhì)量，甚至致死。中醫(yī)藥在抗感染中具有獨(dú)特療效，發(fā)揮抗菌、消除炎癥及增強(qiáng)機(jī)體抗病能力等重要作用。痰熱清注射液為中成藥，常單獨(dú)或輔助激素防治放射性肺炎，但各研究報(bào)道的有效性和安全性存在差異，導(dǎo)致臨床選擇困難［1-2］。因此本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)痰熱清注射液輔助治療放射性肺炎的有效性及安全性，為科學(xué)制訂肺部感染治療策略提供依據(jù)。