柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療心臟神經(jīng)癥臨床研究*

姜偉超 周亞濱

（黑龍江省哈爾濱市急救中心，黑龍江 哈爾濱150056）

·研究報(bào)告·

柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療心臟神經(jīng)癥臨床研究*

姜偉超 周亞濱△

（黑龍江省哈爾濱市急救中心，黑龍江 哈爾濱150056）

目的觀察柴胡桂枝龍骨牡蠣加減治療治療心臟神經(jīng)癥的療效。方法將55例心臟神經(jīng)癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例給予對(duì)柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減，每日1劑，早晚分服。對(duì)照組25例予倍他樂克，每次25 mg口服，每日1次。以上兩組均15 d為1個(gè)療程，觀察2個(gè)療程進(jìn)行療效評(píng)定。兩組治療前后分別應(yīng)用Zung氏抑郁量表和焦慮量表評(píng)分，觀察治療前后兩組的臨床療效。結(jié)果治療后，治療組在心律改善上與對(duì)照組比較無顯著差異（P＞0．05）；治療組中醫(yī)證候改善上與對(duì)照組比較有顯著差異（P＜0．05）。治療組在早搏改善上與對(duì)照組無顯著差異（P＞0．05）。兩組Zung抑郁量表評(píng)分、焦慮量表評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療心臟神經(jīng)癥能明顯減慢心率，緩解心悸等臨床癥狀，且無明顯不良反應(yīng)。

柴胡桂枝龍骨牡蠣湯 朱砂 心臟神經(jīng)癥

心臟神經(jīng)癥是以心血管疾病的有關(guān)癥狀為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，屬于功能性神經(jīng)癥的一種類型［1］?；颊咧饔^感覺心悸，胸痛，呼吸不暢等癥狀。臨床患者心電圖可顯示竇性心動(dòng)過速，房早，室早等改變。中醫(yī)認(rèn)為本病為心悸，可分為肝郁氣滯、肝郁化火等證型。臨床治法多以疏肝解郁、清肝瀉火為主。筆者采用柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療心臟神經(jīng)癥30例，并與心理干預(yù)，西藥等對(duì)癥治療25例進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 55例均來自于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診確診的心臟神經(jīng)癥患者，中醫(yī)辨證為肝郁化火型。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男性16例，女性14例；年齡15～69歲，中位年齡56歲；病程4個(gè)月至16年，平均5.6年；其中心電圖示房性早搏10例，室性早搏5例。對(duì)照組25例，男性13例，女性12例；年齡19～67歲，中位年齡58歲；病程5個(gè)月至18年，平均6.8年；其中心電圖示房性早搏10例，室性早搏5例。排除重度心率失常，重度心肺功能不全，妊娠及肝腎功能不全及對(duì)本試驗(yàn)藥物過敏者。兩組年齡、性別、病情嚴(yán)重程度、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《內(nèi)科學(xué)》［2］制定。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》“心悸”診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。1）自覺心搏異常，或快速或緩慢，或跳動(dòng)過重，或忽跳忽止，呈陣發(fā)性或持續(xù)不解，神情緊張，心神不安；2）伴有胸悶煩躁、失眠多夢(mèng)、大便秘結(jié)，小便短赤、頭暈等癥；3）可見數(shù)、促、滑等脈象；4）常有情志刺激，如驚恐、緊張，以及勞倦、飲酒等誘發(fā)因素；5）相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖、X線胸部攝片等有助明確診斷。

1.3 治療方法 1）治療組服用柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減［4］，藥物組成：柴胡15 g，桂枝15 g，黃芩15 g，生龍骨50 g，生牡蠣50 g，生地黃25 g，白芍25 g，石菖蒲15 g，郁金15 g，朱砂1.5 g（沖服）。胸悶者加瓜蔞15 g，薤白15 g。煎煮方法：上藥（除朱砂外）加水煎煮兩次，合并煎液，每劑取汁400 mL。用法：每日1劑，加入朱砂1.5 g沖服。分早晚2次服用。2）對(duì)照組予倍他樂克（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：25 mg/片，批號(hào)：1303034）［5］，每次25mg口服。每日1次。兩組均以15d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察療效。治療期間合并其他疾病所必須服用的藥物，可維持不變。

1.4 觀察指標(biāo) 1）安全性觀察：檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，于治療前及治療結(jié)束各進(jìn)行1次?？赡艹霈F(xiàn)的不良事件，隨時(shí)觀測(cè)并記錄；并觀察藥物不良反應(yīng)。2）臨床療效：觀察治療前、治療后24 h動(dòng)態(tài)心電圖心率及早搏［2］變化；中醫(yī)證候療效［6］（主癥：心悸，胸痛，呼吸不暢。次癥：大便秘結(jié)、小便短赤、頭暈、口干，口臭。或精神抑郁，胸脅脹痛等。舌苔脈象：舌紅苔黃，脈數(shù)或促、滑）。3）觀察Zung氏抑郁量表評(píng)分（SDS）與焦慮最表評(píng)分（SAS）［7］變化情況。

1.5 療效指標(biāo) 1）動(dòng)態(tài)心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)參照1995年衛(wèi)生部頒布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定：24 h動(dòng)態(tài)心電圖心率較前減少大于90%為顯效；早搏較前減少50%～90%為有效；心率減少小于50%，無變化或增加為無效。2）臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］制定。臨床痊愈：原有癥狀和體征基本消失大于90%。顯效：原有癥狀體征大部分消失或明顯減輕大于70%。有效：原有癥狀體征較前減輕30%～70%。無效：原有癥狀體征減少小于30%或癥狀加重。3）ST-T段改變標(biāo)準(zhǔn)。缺血性ST段下移恢復(fù)正?；虼笾抡轱@效；倒置T波變淺≥50%或ST段回升＞0.5 mV為有效；ST段無變化為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)與秩和檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心臟神經(jīng)官能癥患者動(dòng)態(tài)心電圖療效比較見表1。兩組均能減少心動(dòng)過速的發(fā)作次數(shù)，對(duì)照組稍優(yōu)于治療組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表2。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。

表1 兩組心臟神經(jīng)官能癥患者動(dòng)態(tài)心電圖療效比較（n）

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組24 h早搏次數(shù)療效比較 見表3。兩組均能減少早搏的發(fā)作次數(shù)，對(duì)照組稍優(yōu)于治療組，但兩組比較無明顯差異（P＞0．05）。

表3 兩組24 h早搏次數(shù)療效比較（n）

2.4 兩組治療前后SDS、SAS評(píng)分比較 見表4。與本組治療前比較，兩組SDS和SAS評(píng)分均明顯降低（P＜0．05）。治療后，兩組評(píng)分差異亦明顯（P＜0．05）。

表4 兩組治療前后SDS、SAS評(píng)分比較（±s）

表4 兩組治療前后SDS、SAS評(píng)分比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 SDS SAS治療組 治療前 59.86±10.04 57.55±9.11（n＝30） 治療后 35.57±4.84*△34.55±3.63*△對(duì)照組 治療前 59.31±10.81 57.36±8.66（n＝25） 治療后 39.55±3.90*39.40±4.81*

2.5 兩組非特異性ST-T改變比較 見表5。兩組均能減少心動(dòng)過速的發(fā)作次數(shù)，對(duì)照組稍優(yōu)于治療組，但兩組比較無明顯差異（P＞0．05）。

表5 兩組非特異性ST-T改變比較（n）

2.6 安全性觀察 治療過程中，兩組患者皆無不良反應(yīng)發(fā)生；生命體征，血、尿常規(guī)，肝腎功能等安全指標(biāo)前后相比均無明顯異常，表明治療藥物安全可靠，無明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

心臟神經(jīng)癥西醫(yī)治療以心理治療為主，藥物治療為輔。目前抗焦慮或抑郁的藥物，如苯二氮類抗焦慮藥奧沙西泮［9］、或選用抑制5－羥色胺再攝取類抗抑郁藥如左洛復(fù)［10］等藥為代表，同時(shí)給予調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能失調(diào)如谷維素及服用β受體阻滯劑降低交感神經(jīng)活性等對(duì)癥治療，短期內(nèi)對(duì)焦慮或抑郁的改善有一定的療效，但因藥物副作用患者常不能堅(jiān)持服藥。其中，β受體阻滯劑治療本病會(huì)可能導(dǎo)致鈉、鉀和鈣通道平衡失調(diào)，這是抗心律失常藥物致心律失常的原因之一［11］，進(jìn)而可能加重病情。相比較而言，柴胡桂枝龍骨牡蠣湯加減治療本病更加安全。柴胡、桂枝疏肝理氣；黃芩、生地黃清泄里熱；龍骨、牡蠣潛陽(yáng)鎮(zhèn)逆，收斂心氣，安神定志；白芍滋陰柔肝緩急；菖蒲、郁金寧神解郁；朱砂鎮(zhèn)靜安神。臨床觀察證明本方有明顯改善心臟神經(jīng)癥患者臨床癥狀的作用。

［1］ Omori IM，Watanabe N，Nakagawa A，et al．Fluvoxamine versus other anti-depressive agents for depression［J］．Cochrane Database Syst Rev，2010，17（3）：CD006114．

［2］ 陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：360-361．

［3］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1994：19.

［4］ 丁德正.桂枝龍骨牡蠣湯在精神疾病中的運(yùn)用［J］.河南中醫(yī)，2007，27（9）：11.

［5］ 黃志軍.乙胺碘呋酮和倍他樂克治療室性早搏的療效與安全性的Meta分析［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30（11）：2577-2579.

［6］ 王永炎.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1994：10.

［7］ 段泉泉.焦慮及抑郁自評(píng)量表的臨床效度［J］.中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2012，26（9）：676-679.

［8］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：77-85．

［9］ 蔣正偉.奧沙西泮與勞拉西泮治療老年人廣泛性焦慮癥有效性和安全性研究［J］.藥物與臨床，2012，19（32）：85-86.

［10］孫愛民.左洛復(fù)對(duì)改善精神分裂癥陰性癥狀患者臨床療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（9）：137.

［11］Dong DL，Li Z，Wang HZ，et al.Acidification alters antiarrhythmic drug blockade of the ether-a-go-go-related gene（HERG）channels［J］.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2004，94（5）：209-212.

The Clinical Research on Modified Treatment with Chaihuguizhi Longgumuli Tang on Cardiacneurosis

JIANG Weichao，ZHOU Yabin.Harbin Emergency Center，Heilongjiang，Harbin 150056，China

Objective：To observe the effectiveness of modified treatment with Chaihuguizhi Longgumuli Tang on cardiacneurosis.Methods：55 sufferers were randomly divided into two groups.30 cases of the treatment group received modified treatment with Chaihuguizhi Longgumuli Tang，a dose per day，an average of two，one taking in the morning and one in the evening.25 cases of the control group were given Betaloc，25 mg orally，once a day. Both groups were treated for two 15 day courses.After it，the effects were evaluated.Zung-SDS and Anxiety Scale score were made to observe the clinical effect，before and after treatment.Results：After treatment，there was no significant difference in Cardiac rhythm improvement and Beats improvement between the two groups（P＞0.05）. There were obvious differences in syndrome of traditional Chinese medicine（P＜0.05）.Zung-SDS score and Anxiety Scale score had significant difference（P＜0．05）.Conclusion：Modified treatment with Chaihuguizhi Longgumuli Tang on cardiacneurosis can significantly slow the heart rate and help to ease the symptoms of palpitation and other clinical symptoms，with no obvious side effects.

Chaihuguizhi Longgumuli Tang；Cinnabar；Cardiacneurosis

R541

B

1004-745X（2015）07-1146-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.007

2014-06-30）

教育部春暉計(jì)劃資助項(xiàng)目（Z2010019）

△通信作者（電子郵箱：2539966969@qq.com）