全國多中心細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)中血流感染相關(guān)金黃色葡萄球菌的分子流行病學(xué)研究

毛鐳篥， 肖 盟， 王 賀， 趙 穎， 徐英春

·論著·

全國多中心細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)中血流感染相關(guān)金黃色葡萄球菌的分子流行病學(xué)研究

毛鐳篥， 肖 盟， 王 賀， 趙 穎， 徐英春

目的首次研究全國多中心血流感染相關(guān)金黃色葡萄球菌（金葡菌）的分子流行病學(xué)特征。方法全國17省市34所醫(yī)院共149株血流感染相關(guān)的金葡菌，分析殺白細(xì)胞毒素（pvl）基因，多位點(diǎn)序列分型（MLST）和spa分型（編碼葡萄球菌A蛋白）及甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）瓊脂稀釋法的藥敏結(jié)果。結(jié)果受試菌計(jì)有71株MRSA和78株甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）。pvl陽性株為11株，MRSA只占1株。MLST顯示有23種不同的序列型（ST）結(jié)果，MRSA含6種ST分型，主要型別為ST239及ST5；MSSA有20種ST分型，但是各型別比例均不超過15%。spa分型共45種型別，MRSA含8種型別，優(yōu)勢(shì)型別為t030和t037；MSSA有38種型別，優(yōu)勢(shì)型別為t091和t189。MRSA對(duì)常用抗菌藥物耐藥率依次為環(huán)丙沙星91.18%，左氧氟沙星91.18%，紅霉素76.47%，莫西沙星73.53%，克林霉素70.59%，利福平58.82%，甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑17.65%；對(duì)利奈唑胺、萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素等藥物均100%敏感。結(jié)論血流感染相關(guān)MRSA傳播的優(yōu)勢(shì)型別為ST239-t037和ST239-t030，并對(duì)多種抗菌藥物存在不同程度耐藥，需加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)。

金黃色葡萄球菌； Panton-Valentine殺白細(xì)胞素基因； 多位點(diǎn)序列分型； 葡萄球菌A蛋白分型； 多重聚合酶鏈反應(yīng)； 藥敏試驗(yàn)

隨著近年來器官移植、骨髓移植及大量侵襲性診治措施的開展，菌血癥和敗血癥等血流感染不斷增加。在引起血流感染的病原菌中，金黃色葡萄球菌（金葡菌）是臨床分離的最常見細(xì)菌之一，既可以導(dǎo)致社區(qū)感染又可造成醫(yī)院感染。特別是耐甲氧西林金葡菌（MRSA）常引起醫(yī)院感染的暴發(fā)流行，嚴(yán)重威脅著人類的健康。MRSA血流感染患者病死率高達(dá)37.10%，顯著高于甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）血流感染病死率13.51%［1］。了解引起血流感染金葡菌的分子流行病學(xué)特征，建立血流感染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，有利于積極預(yù)防和控制該菌引起的血流感染。

PV殺白細(xì)胞素（Panton-Valentine leukocidin，PVL）是金葡菌分泌的一種雙組份異聚體打孔細(xì)胞溶解毒素，可通過細(xì)胞凋亡和細(xì)胞變性壞死等方式對(duì)人的多形核白細(xì)胞產(chǎn)生特異性的殺傷作用，是金葡菌的主要致病因子［2］。PVL有2個(gè)基因編碼并且共同轉(zhuǎn)錄，即lukS-PV和lukF-PV（lukS/F-PV），由前噬菌體片段攜帶，并整合在金葡菌的染色體上［］。

MRSA的耐藥機(jī)制主要是其產(chǎn)生了一種與β內(nèi)酰胺 類親和 力極 低的青 霉素結(jié) 合蛋 白 2a （PBP2a），此蛋白由mecA基因編碼，該基因是獨(dú)特的、可移動(dòng)的遺傳元件，稱為葡萄球菌染色體盒（Staphylococcal Cassette Chromosome mec，SCCmec），即SCCmec。

多位點(diǎn)序列分型（multilocus sequence typing，MLST），是以7個(gè)相距一定距離，且基本覆蓋整個(gè)染色體的管家基因arcc（編碼氨基甲酸酯激酶）、aroe（編碼苯草酸脫氫酶）、glpf（編碼甘油激酶）、gmk（編碼鳥甘酸激酶）、pta（編碼磷酸轉(zhuǎn)乙酰酶）、tpi（編碼磷酸丙糖異構(gòu)酶）、yqil（編碼乙酰輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶）為基礎(chǔ)的分析方法。這7個(gè)基因既相對(duì)保守，又可以允許局部堿基發(fā)生點(diǎn)突變，具有相對(duì)變化緩慢的突變累積效應(yīng)，可以長期追蹤菌株間遺傳關(guān)系和宏觀進(jìn)化過程，結(jié)果以序列分型（sequence type，ST）表示。

葡萄球菌A蛋白（spa）是金葡菌細(xì)胞壁的組成部分，包括Fc結(jié)合區(qū)、X域和C末端3個(gè)區(qū)域。X區(qū)基因呈現(xiàn)多態(tài)性，含有可變數(shù)量的24 bp重復(fù)序列，重復(fù)序列兩端為相對(duì)保守區(qū)域，利用這種基因的多態(tài)性建立的分型方法為spa分型［4］。spa分型是一種基于spa基因的X區(qū)重復(fù)序列具有多態(tài)性為基礎(chǔ)的一種分析方法。該方法分辨率高，近年來廣泛用于MRSA分子進(jìn)化和醫(yī)院暴發(fā)流行研究。

因此，本研究設(shè)計(jì)了多重PCR檢測(cè)金葡菌的pvl、mecA、femA、16S rRNA，并且采用了MLST、spa分型等技術(shù)及藥敏試驗(yàn)和回顧性病例資料研究綜合分析了中國34所教學(xué)醫(yī)院共149株金葡菌的流行病學(xué)特征。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2007年SEANIR監(jiān)測(cè)網(wǎng)全國5個(gè)省市6所醫(yī)院（北京協(xié)和醫(yī)院、北京醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院、吉林省人民醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、青島醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院）28株金葡菌，以及2009年10月—2010年3月全國17個(gè)省市33所醫(yī)院（包括第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學(xué)附一醫(yī)院、陜西省人民醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、北京市平谷醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣西桂林市人民醫(yī)院、濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、青島大學(xué)附屬醫(yī)院、吉林省人民醫(yī)院、廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院、四川攀枝花醫(yī)院、廣西欽州第二醫(yī)院、四川省人民醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院、天津市公安醫(yī)院、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，石河子醫(yī)學(xué)院附院、合肥市一附院、盛京醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)一附院、安徽醫(yī)科大學(xué)一附院、農(nóng)墾總局醫(yī)院、漢中醫(yī)院、武漢市第三醫(yī)院、新疆自治區(qū)人民醫(yī)院、同濟(jì)醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附一醫(yī)院、海南醫(yī)學(xué)院附院）中臨床分離的金葡菌121株，共計(jì)149株。所有菌株均為連續(xù)分離的非重復(fù)株，同一患者只取第1次分離菌株。標(biāo)本類型均為血液。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定 按常規(guī)方法分離細(xì)菌，血漿凝固酶試驗(yàn)為陽性，并且經(jīng)由VITEK2 Compact全自動(dòng)微生物鑒定藥敏分析儀鑒定為金葡菌，質(zhì)控菌株采用金葡菌ATCC25923。

1.2.2 總DNA提取 取血平皿上分純后新鮮過夜4～6個(gè)單個(gè)菌落，混懸于0.4 mL含有50 u/mL溶葡萄球菌素（lysostaphin）的TE中（p H 8.0），37℃水浴30 min，95℃煮沸10 min，15 000 r/min離心20 s，將上清液轉(zhuǎn)移到無菌微量離心管中，即為細(xì)菌總DNA溶液，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.3 多重PCR檢測(cè)MRSA和pvl把4對(duì)16S r RNA、femA、mecA及l(fā)ukS/F-PV引物放入同一反應(yīng)體系建立多重PCR，參照文獻(xiàn)［5］。16S rRNA是葡萄球菌屬特異性的基因，femA是金葡菌特異基因，屬于mecA的調(diào)節(jié)基因。PCR產(chǎn)物用含2.0%溴化乙錠的1.5%瓊脂糖凝膠，在TBE緩沖液中，100V電泳75 min，用紫外凝膠成像系統(tǒng)觀察結(jié)果。16S rRNA、femA、mecA及l(fā)ukS/F-PV基因片段長度大小分別為597、450、293、151 bp。597和450 bp 2個(gè)條帶的為MSSA，同時(shí)出現(xiàn)597、450和151 bp 3個(gè)條帶為含pvl基因的MSSA，同時(shí)出現(xiàn)597、450和293 bp 3個(gè)條帶為MRSA，4個(gè)條帶均出現(xiàn)的為含pvl的MRSA。

1.2.4 MLST分型 7個(gè)管家基因（arcc、aroe、glp、gmk、pta、tpi、yqil）PCR所用的引物參照文獻(xiàn)［6］。反應(yīng)體系為25μL；上下游引物濃度均為0.4 pmol/μL，DNA模板為2μL。PCR產(chǎn)物片段長度分別為456、456、465、429、474、402、516 bp。PCR擴(kuò)增產(chǎn)物送測(cè)序，測(cè)序結(jié)果與 MLST數(shù)據(jù)庫（http；//www.mlst.net）上公布的相應(yīng)基因的等位基因進(jìn)行比較，獲得每一管家基因的等位號(hào)碼，綜合所有的等位號(hào)碼來確定序列型。

1.2.5spa分型 PCR擴(kuò)增spa的X區(qū)，引物參照文獻(xiàn)［7］設(shè)計(jì)。spa分型網(wǎng)（http；//www.ridom.de/spaserver/）上目前已公布465種重復(fù)序列和8 699個(gè)spa型別。PCR產(chǎn)物送測(cè)序，在測(cè)序結(jié)果中查找已公布的重復(fù)序列，根據(jù)串聯(lián)重復(fù)序列出現(xiàn)的次數(shù)和排列方式確定型別。

1.2.6 藥敏試驗(yàn) 瓊脂稀釋法檢測(cè)MRSA對(duì)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、紅霉素、克林霉素、甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑、利福平、萬古霉素、去甲萬古霉素、利奈唑胺、替考拉寧、替加環(huán)素的耐藥性，質(zhì)控菌株采用金葡菌ATCC29213和糞腸球菌ATCC29217。

1.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS軟件對(duì)pvl陽性菌株在MRSA和MSSA中的攜帶率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率的比較采用Fisher精確概率檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 多重PCR檢測(cè)16S r RNA、pvl、femA、mecA基因

149株金葡菌中共有71株MRSA，占臨床分離株的47.7%，78株為MSSA，占52.3%。pvl陽性菌株為11株，占臨床分離株的7.4%，MRSA中pvl陽性菌株為1株，攜帶率為1.4%，MSSA中pvl陽性菌株為10株，攜帶率為12.8%。采用Fisher精確概率檢驗(yàn)比較pvl陽性菌株在MRSA和MSSA的分布情況，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。多重PCR檢測(cè)16S rRNA、pvl、femA、mec A基因電泳結(jié)果見圖1。

圖1 多重PCR檢測(cè)16S rRNA、pvl、femA、mecA基因Figure 1 Multiplex polymerase chain reaction for detection of 16S rRNA，pvl，femAandmecAgenes

2.2 MLST結(jié)果

MLST總計(jì)23種分型結(jié)果，71株MRSA含有6 種ST，包括ST239（81.7%），ST5（11.3%），ST45、ST59、ST72、ST338（各1.4%）。78株MSSA含有20 種ST，包括ST7（15.4%），ST5、ST188（各12.8%），ST88（11.5%），ST25（9.0%），ST398、ST59（各6.4%），ST6、ST72、ST630（各2.5%），ST1、ST8、ST9、ST12、ST15、ST20、ST30、ST95、ST97、ST121（各1.3%），新型ST（5.1%）。11株pvl陽性的金葡菌有5種ST結(jié)果，其中1株pvl陽性的MRSA其MLST型別為ST338，10株pvl陽性的MSSA中有4種ST；6株ST88，2株ST25，ST5、ST95各1株。見表1。

2.3spa分型結(jié)果

spa總計(jì)45種分型結(jié)果，71株MRSA含有7個(gè)型別，包括t030（53.5%），t037（25.3%），t002 （9.9%），t437（4.2%），t324、t570、t632（各1.4%）。78株MSSA含有37種型別，包括t091（11.5%），t189（10.3%），t002（8.9%），t034和t163（各5.1%），t796（3.8%），t011、t078、t148和t701、t2526（各2.6%），t081、t127、t1425、t1835、t1987、t213、t216、t227、t2310、t242、t2592、t2769、t280、t338、t359、t337、t393、t4016、t4047、t4333、t435、t502、t5229、t5635、t645、t6497（各1.3%），新型別spa7株（8.9%）。spa基因重復(fù)序列數(shù)為4～11個(gè)，其中MRSA的spa基因重復(fù)序列數(shù)為6～10個(gè)，MSSA的spa基因重復(fù)序列數(shù)為4～11個(gè)。見表2。

血流感染相關(guān)的MRSA對(duì)常用抗菌藥物耐藥率依次為環(huán)丙沙星91.18%，左氧氟沙星91.18%，

紅霉素76.47%，莫西沙星73.53%，克林霉素70.59%，利福平58.82%，甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑17.65%；對(duì)利奈唑胺、萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、替加環(huán)素等藥物均100%敏感，見表3。同時(shí)發(fā)現(xiàn)分子分型結(jié)果與藥敏結(jié)果顯示出較好的相關(guān)性。如優(yōu)勢(shì)型別ST239-t037的MRSA藥敏譜為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、紅霉素、克林霉素均耐藥，莫西沙星和甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑的耐藥率均為83.3%。次要型別ST239-t030的MRSA藥敏譜為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星均耐藥，莫西沙星、紅霉素和克林霉素的耐藥率分別為88.89%、55.56%和55.56%，而對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑均敏感，此結(jié)果與優(yōu)勢(shì)型別ST239-t037差異較大。另外，次要型別ST5-t002的MRSA藥敏譜為環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、紅霉素、克林霉素均耐藥，而莫西沙星的耐藥率為66.67%，對(duì)利福平、甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑完全敏感。

表1 71株MRSA的MLST和spa分型結(jié)果Table1 The results of multilocus sequence typing and spa typing for 71 methicillin-resistant S.aureus isolates

表2 78株MSSA的MLST和spa分型結(jié)果Table2 The results of multilocus sequence typing and spa typing for 78 methicillin-susceptible S.aureus isolates

continued table2

表3 血流感染相關(guān)MRSA對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率Table3 Susceptibility of the methicillin-resistant S.aureus strains associated with bloodstream infection to antimicrobial agents （%）

3 討論

菌血癥和敗血癥是臨床上嚴(yán)重的全身性感染，病情復(fù)雜多變，進(jìn)展迅速，病死率較高。金葡菌是臨床上血流感染的常見病原菌。文獻(xiàn)報(bào)道，臨床血流感染MRSA的病死率高于MSSA［1］。

1999年，美國疾病預(yù)防控制中心報(bào)道4例兒童患者死于pvl基因陽性的金葡菌引起的膿毒癥，其中3例合并壞死性肺炎和（或）膿胸，由此引起了高度重視［8］。近年來由產(chǎn)PVL金葡菌所致感染而導(dǎo)致的死亡病例增多。國內(nèi)少見有pvl陽性的金葡菌感染的致死性報(bào)道，可能與實(shí)驗(yàn)室pvl基因檢測(cè)水平及普及程度有關(guān)。本研究的149株臨床分離的致血流感染金葡菌中，pvl基因陽性率為7.3%，71株MRSA中pvl陽性菌株為1株，攜帶率為1.4%，78 株MSSA中pvl陽性菌株為11株，攜帶率為12.8%。兩者的pvl攜帶率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床資料表明；11株pvl陽性所致血流感染的臨床患者見于紅斑狼瘡、頸部軟組織感染、甲狀腺功能亢進(jìn)性皮膚病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、眼蜂窩組織炎、結(jié)締組織炎、膿毒血癥、慢性阻塞性肺疾?。璺危┮约鞍l(fā)熱等疾病。其中，pvl基因陽性的MRSA所致血流感染的患者為紅斑狼瘡。這株菌可能是社區(qū)獲得性的MRSA，但因缺乏足夠多的臨床資料，未能區(qū)別其是社區(qū)獲得性的還是醫(yī)院獲得性的。MRSA的pvl陽性率較低，可能與菌株來源有一定關(guān)系，一是患者主要是醫(yī)院獲得性的血流感染；二是標(biāo)本均來源于血液。而有文獻(xiàn)指出；攜帶pvl基因的MRSA多為社區(qū)獲得性，社區(qū)獲得MRSA的pvl攜帶率高達(dá)70%～100%［2］，且多分離自皮膚、軟組織的化膿性感染以及嚴(yán)重的肺部感染。本研究發(fā)現(xiàn)，MSSA的pvl檢出率明顯高于MRSA，可見MSSA雖然耐藥性低，但其致病性應(yīng)提醒臨床醫(yī)師關(guān)注。

MLST是一種分辨力較高的分型方法，能在不同實(shí)驗(yàn)室、地區(qū)甚至國家之間進(jìn)行對(duì)比，主要用來研究群體生物性和長期大范圍、全球性的流行病學(xué)調(diào)查研究［9］。如不同國家和地區(qū)的MRSA菌株的傳播情況。同時(shí)MLST技術(shù)操作簡(jiǎn)便，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)通過網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫易于在實(shí)驗(yàn)室間比較。但該方法在針對(duì)金葡菌的醫(yī)院感染方面顯得分辨力不夠，這是由于在同一地區(qū)的菌株其序列型通常都只有較低的多態(tài)性。如本研究結(jié)果所示，71株MRSA中有58株的等位基因譜均為2-3-1-1-4-4-3，其序列型為ST239，該序列是目前中國內(nèi)地、中國香港和中國臺(tái)灣地區(qū)最為流行和常見的序列型，并流行于除日本和韓國以外的大多數(shù)亞洲國家，包括新加坡、印尼、泰國等［8］。78株MSSA含有20種ST。可見，MSSA雖然與MRSA有3個(gè)共同的ST型別，但其分型散在，更具有多樣性，與MRSA存在著巨大差異，未見明顯優(yōu)勢(shì)克隆型。結(jié)果提示；多重耐藥性的 MRSA更容易在醫(yī)院內(nèi)克隆傳播。

spa分型是基于單堿基序列分析為基礎(chǔ)的分型方法，具有許多優(yōu)點(diǎn)，如快速、易于操作、重復(fù)性好等。本研究發(fā)現(xiàn)spa分型顯然比MLST法具有更高的分辨率，可以進(jìn)一步區(qū)分相同的ST型別，更適用于金葡菌感染的常規(guī)調(diào)查。本研究中MRSA菌株主要型別為t030。有文獻(xiàn)報(bào)道，2000年以前，MRSA的spa型別以t037為主，2000年開始出現(xiàn)少量t030克隆，2002年t030成為優(yōu)勢(shì)克隆，此后t030克隆一直為流行克隆［10］，與本研究結(jié)果一致。78株MSSA含有38種型別，與MRSA只有一種共同的型別，兩者明顯存在巨大差異。

瓊脂稀釋法藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明，血流感染相關(guān)MRSA雖對(duì)利奈唑胺、替加環(huán)素、替考拉寧、萬古霉素、去甲萬古霉素敏感，但對(duì)其他多種抗菌藥物的耐藥性較高，顯示出多重耐藥性。即使體外藥敏試驗(yàn)顯示對(duì)某些頭孢菌素和氨基糖苷類藥物敏感，但臨床治療也往往失敗。多耐藥MRSA還常引起醫(yī)院感染暴發(fā)和流行，并延長患者住院時(shí)間、增加治療費(fèi)用［11］。因此，為爭(zhēng)取早期治療、及時(shí)控制感染、改善預(yù)后，依據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果，優(yōu)化選擇抗菌藥物進(jìn)行有效治療尤為重要。

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Molecular epidemiology of Staphylococcus aureus associated with bloodstream infection in China；a national multi-center study

MAO Leili，XIAO Meng，WANG He，ZHAO Ying，XU Yingchun.（Department of Clinical Laboratory，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100730，China）

；ObjectiveTo investigate the molecular epidemiology ofS.aureusassociated with bloodstream infection collected from a national multi-center study in China for the first time.MethodsOne hundred and forty-nineS.aureusisolates associated with bloodstream infection were collected from 34 hospitals in 17 provinces.Thepvlgenes，multilocus sequence typing （MLST），andspatyping were studied.Meanwhile，the susceptibility of MRSA to antibiotics was analyzed.ResultsOverall，71 MRSA isolates and 78 MSSA isolates were identified.Eleven isolates were positive forlukS/F-PVgenes，but only one MRSA strain.MLST revealed 23 different sequence types（STs）among all isolates.MRSA isolates contained 6 STs，the predominant STs were ST239 and ST5.MSSA isolates included 20 STs.Any one ST was accounted for 15%or more.A total of 45spatypes were identified.MRSA isolates covered 8spatypes.The predominantspatypes were t030 and t037.MSSA isolates included 38spatypes.The predominantspatypes were t091 and t189.The MRSA strains were highly resistant to commonly used antibiotics，specifically ciprofloxacin（91.18%resistant），levofloxacin（91.18%），erythromycin（76.47%），moxifloxacin（73.53%），clindamycin（70.59%），rifampicin（58.82%），and trimethoprim-sulfamethoxazole（17.65%）.All the MRSA strains were susceptible to linezolid，vancomycin，norvancomycin，teicoplanin，and tigecycline.ConclusionsThe strains identified as ST239-t037 and ST239-t030 types are the prevalent MRSA clones associated with bloodstream infection.MRSA strains were highly resistant to most antibiotics.Antimicrobial resistance surveillance should be strengthened.

；Staphylococcusaureus； PVL gene； multilocus sequence typing；spatyping； multiplex polymerase chain reaction； antimicrobial susceptibility testing

R378.11

A

1009-7708（2015）02-0120-06

2014-03-20

2004-08-25

衛(wèi)生部公益行業(yè)基金（201002021）。

北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100730。

毛鐳篥（1989—），女，醫(yī)學(xué)學(xué)士，初級(jí)檢驗(yàn)技師，主要從事金黃色葡萄球菌的分子流行病學(xué)研究。

徐英春，E-mail；xycpumch?139.com.cn。