甘氨雙唑鈉對食管癌放射增敏作用的生存研究

李著

食管癌是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一，也是我國最常見的惡性腫瘤，目前治療食道癌的主要方法是放射治療[1]，但是食管道惡性腫瘤中存在乏氧細(xì)胞，乏氧細(xì)胞對射線具有抗拒作用，這種細(xì)胞的抗拒作用會影響放射治療的療效。甘氨雙唑鈉是一種硝基咪唑類化合物，作為乏氧細(xì)胞增敏劑，能提高放射治療的治療效果[2]。本研究通過對比常規(guī)放療治療和采用增加甘氨雙唑配合放射治療對食道癌的效果，分析其對食管癌放射療法增敏作用的運(yùn)用效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年12月來湖南省湘潭市第一人民醫(yī)院就診的120例確診的食管癌患者，隨機(jī)分成觀察組和對照組2組，每組患者60例?；颊呷朐浩陂g均經(jīng)過病理確診。對照組60例中男35例，女25例，年齡45～70歲，平均年齡（61.2±1.4）歲；觀察組60例中男38例，女22例，年齡43～68歲，平均年齡（59.6±3.7）歲，2組患者腫瘤病理類型均為鱗癌，按照TNM分期；2組患者性別、年齡、病理情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 患者入組標(biāo)準(zhǔn) 入組食管癌患者均經(jīng)過病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診，除鎖骨淋巴轉(zhuǎn)移外，其他內(nèi)附臟器均未發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移?；颊呔軌蜻m應(yīng)放射性治療，存在能夠測量的腫瘤病灶，身體條件、活動能力良好，血常規(guī)檢查肝、腎功能正常，無其他并發(fā)癥狀，心電圖測試正常[3]。

1.3 治療方法[4]2組患者均采用常規(guī)放射基礎(chǔ)治療，治療儀器采用醫(yī)用直線加速器6～18 mV。放射劑量按照標(biāo)準(zhǔn)食管癌治療方案，每周放療5次，每次200 cGy，連續(xù)治療6周。觀察組在此基礎(chǔ)治療上增加甘氨雙唑鈉，患者每次放療前靜脈滴注800 mg增敏劑甘氨雙唑鈉，觀察1 h，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)即開始接受放射治療。每周配合使用3次，連續(xù)使用到放射治療結(jié)束。

1.4 療效觀察指標(biāo)[5]分別在放療治療1、2、4、7周后對患者進(jìn)行胸部部CT檢查，測定攝影圖片中腫瘤大小、并記錄數(shù)據(jù)，按照世界衛(wèi)生組織關(guān)于放射治療標(biāo)準(zhǔn)劃分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、惡化[6]。完全緩解：腫瘤病灶基本消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周。部分緩解：靶病灶最大徑之和減少超過或等于30%，至少維持4周。疾病穩(wěn)定：靶病灶最大徑之和縮小范圍小于30%，或增大小于20%。惡化：靶病灶最大徑之和至少增加超過或等于20%，及其絕對值增加至少5 mm，出現(xiàn)新病變。

患者住院治療期間護(hù)理人員應(yīng)密切觀察患者病情發(fā)展，出院休養(yǎng)期間，對患者進(jìn)行定期隨訪，記錄預(yù)后情況。

1.5 不良反應(yīng) 分別在放療治療前，放療治療過程中及放療結(jié)束后3個階段對患者的肝腎功能進(jìn)行檢查、做血常規(guī)檢查，檢測血液中白細(xì)胞含量及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶情況，定期做心電圖檢查。當(dāng)每升血液中白細(xì)胞計數(shù)小于4.0×10a個，同時丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶含量超過40 U[7]，心電圖檢查呈竇性心動過速、心電圖顯示ST段異常改變，則表明甘氨雙唑鈉對患者具有毒副作用。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 2組患者均放射治療7周，在患者治療前、治療過程中、治療結(jié)束后均定期進(jìn)行CT檢查測定腫瘤細(xì)胞大小來分析治療效果。其中對照組在治療7周后，總有效率為71.67%，CT檢查腫瘤細(xì)胞完全緩解的患者有10例（16.67%），部分緩解患者33例（55.00%），病情穩(wěn)定（腫瘤細(xì)胞不再生長，但也不縮?。┗颊?5例（25.00%），腫瘤細(xì)胞繼續(xù)發(fā)展惡化患者2例（3.33%）；觀察組患者觀察組治療總有效率90.00%，其中腫瘤細(xì)胞完全緩解17例（28.33%），部分緩解患者37例（61.67%），病情穩(wěn)定（腫瘤細(xì)胞不再生長，但也不縮?。┗颊?例（8.33%），腫瘤細(xì)胞繼續(xù)發(fā)展惡化患者1例（1.67%）。觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，且2組患者療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組食管癌患者療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)觀察 2組患者在放射治療前、治療過程中和放射治療結(jié)束后均定期進(jìn)行血常規(guī)檢查、檢查白細(xì)胞數(shù)目變化、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶含量，做心電圖檢查。檢查結(jié)果顯示在治療期間以上指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，無其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

放射治療是目前治療食管癌的有效手段之一，在食管癌發(fā)生早期，采用放射治療可以有效延長患者生命5年以上甚至治愈，但晚期食管癌患者放射治療生存率仍然很低。食管癌放射治療失敗的主要原因是局部腫瘤得不到有效控制或者是腫瘤再次復(fù)發(fā)，有很大一部分原因是由于腫瘤細(xì)胞中含有大量乏氧細(xì)胞。乏氧細(xì)胞對射線敏感性明顯比正常有氧細(xì)胞低，同樣放射劑量下，健康細(xì)胞損傷率大于腫瘤癌細(xì)胞，乏氧細(xì)胞不能被有效殺死，它能繼續(xù)通過糖類無氧酵解獲得能力，一旦生存環(huán)境得到改善，它能繼續(xù)分裂生長，成為腫瘤復(fù)發(fā)的主要根源。研究表明采用增敏劑能夠增加腫瘤細(xì)胞中乏氧細(xì)胞對攝像的敏感性，同時對其他正常細(xì)胞無明顯影響[8]。增敏劑可以通過與受損腫瘤細(xì)胞分子上的電子結(jié)合，使其損傷固定而加速腫瘤細(xì)胞死亡，明顯增強(qiáng)放射治療效果，同時增敏劑能夠抑制腫瘤細(xì)胞的修復(fù)，特別是通過殺死乏氧細(xì)胞，阻止腫瘤細(xì)胞的潛在損傷修復(fù)功能，有效增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對射線的敏感度， 提高了射線對乏氧細(xì)胞的殺滅效果，提高放射治療的臨床效果。

本次研究選取自本院2012年1月～2013年12月收治的120例食管癌患者，對其進(jìn)行隨機(jī)分組為對照組與觀察組，分別采用單純放射治療和常規(guī)放射治療聯(lián)合甘氨雙唑鈉增敏。連續(xù)用藥三周，放射治療結(jié)束后，觀察2組患者的血常規(guī)與不良反應(yīng)狀況。數(shù)據(jù)顯示，對照組出現(xiàn)2例病情惡化，總有效率為71.67%，觀察組出現(xiàn)1例病情惡化，總有效率為90%。2組相比較，觀察組的放射治療效果明顯高于對照組（P＜0.05）；不良反應(yīng)方面，2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)。

綜上所述，針對食管癌患者在實施常規(guī)放射化療的基礎(chǔ)上采用甘氨雙唑鈉增敏，能夠有效的增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的敏感度，從而使得射線治療更為有效，及時減少患者病痛折磨，同時不良反應(yīng)少，臨床上可對其進(jìn)行推廣使用。

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