高壓氧三種藥物治療一氧化碳中毒后遲發(fā)腦病臨床療效比較

王志師，林柳菊

高壓氧三種藥物治療一氧化碳中毒后遲發(fā)腦病臨床療效比較

王志師，林柳菊

目的 比較一氧化碳(CO)中毒后遲發(fā)腦病患者應(yīng)用不同藥物聯(lián)合高壓氧治療的臨床療效。方法 選擇66例CO中毒后遲發(fā)腦病患者，依據(jù)治療方案不同分組：A組，予以依達(dá)拉奉治療；B組，予以納洛酮治療；C組，予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療。3組患者均為22例，均予以高壓氧治療，療程為1月。治療后比較3組臨床療效、神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)、蘇醒時間以及各種不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果 3組總有效率和痊愈率B組最低(P<0．05)，而A組與C組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。3組NIHSS評分指標(biāo)C組最低，A組其次，B組最高 (P<0．05)。3組蘇醒時間B組最少(P<0．05)，而A組與C組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。3組眩暈、惡心嘔吐及過敏性皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。結(jié)論 不同藥物聯(lián)合高壓氧治療CO中毒后遲發(fā)腦病臨床療效存在差異，應(yīng)根據(jù)患者病情予以選擇。

遲發(fā)腦??；一氧化碳中毒；高壓氧；藥物

急性一氧化碳中毒(CO)在急診中并不少見，有相當(dāng)比例會發(fā)生較為特異的遲發(fā)腦病(DEACMP)，即急性一氧化碳中毒患者意識恢復(fù)正常后，經(jīng)過(2～60)d的“假愈期”后，又出現(xiàn)一系列的精神神經(jīng)癥狀[1]。目前臨床治療DEACMP仍主要為應(yīng)用高壓氧治療，但臨床療效不佳[2]。近年來臨床開始以高壓氧治療為基礎(chǔ)，應(yīng)用某些內(nèi)科藥物治療，主要有依達(dá)拉奉、納洛酮、神經(jīng)節(jié)苷脂以及醒腦靜等，取得較好效果。本研究回顧性分析CO中毒后遲發(fā)腦病患者的臨床資料，探討不同藥物的最佳選擇。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2013年1月—2014年6月在我院就診的CO中毒后遲發(fā)腦病(DEACMP)患者66例，男42例，女性24例，年齡(46．1±14．2)歲，所有患者均簽訂知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：DEACMP診斷符合一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床體征、癥狀以及顱腦MRI檢測符合DEACMP表現(xiàn)；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>70歲；罹患急性冠脈綜合征、重度心力衰竭以及嚴(yán)重肝臟腎臟等重要臟器疾??；急性感染性疾病及晚期腫瘤等；合并腦部其他疾病(如腦血管病、腦腫瘤等)。

1．2 分組 依據(jù)治療方案不同將患者分為三組。A組，予以依達(dá)拉奉治療；B組，予以納洛酮治療；C組，予以神經(jīng)節(jié)苷脂治療。每組22例，予以高壓氧以及對癥治療，療程均為1月。3組在性別、年齡、體重指數(shù)、肝腎功能、原發(fā)內(nèi)科疾病等方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)。

1．3 治療方案 3組患者均予以高壓氧治療。加減壓維持時間為(15～20)min，穩(wěn)壓維持時間為(40～60)min，治療壓力為0．2 MPa，艙內(nèi)氧濃度為70%～80%，每日2 次，10 d為1療程，共計3個療程。A組予以依達(dá)拉奉30 mg靜脈滴注，每天2次，10 d為1療程；B組予以納洛酮2 mg靜脈滴注，每天1次，7 d為1療程；C組予以神經(jīng)節(jié)苷脂100 mg靜脈滴注，每天1次，7 d為1療程。3組患者均予以3個療程?？刂蒲獕?、腦保護劑及對癥治療。

1．4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：意識清楚，日常生活可自理，能從事常規(guī)工作，臨床癥狀以及體征完全或基本消失，腦電圖恢復(fù)正常；有效：意識清楚，生活部分自理，大小便能自控，主要臨床癥狀以及體征有所改善，腦電圖輕度異常；無效：存在不同程度的昏迷，臨床癥狀及體征無改善、加重或死亡，腦電圖中度或重度異常。

1．5 臨床療效指標(biāo) 應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)對3組患者神經(jīng)功能缺損程度評估。記錄并比較3組患者治療后蘇醒時間。

1．6 不良反應(yīng)記錄 記錄在院以及隨訪6月期間，各組患者出現(xiàn)眩暈、惡心嘔吐及過敏性皮炎等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2．1 臨床療效 3組總有效率和痊愈率比較，B組最低(P<0．05)，而A組與C組接近。詳見表1。

表1 3組臨床療效比較 %

2．2 臨床療效指標(biāo) 3組NIHSS評分指標(biāo)C組最低，A組其次，B組最高 (P<0．05)。3組蘇醒時間B組最少(P<0．05)，而A組與C組無接近。詳見表2。

組別nNIHSS(分)蘇醒時間(h)A組2223.8±4.227.6±8.2B組2228.6±4.616.3±6.2C組2217.4±3.71)28.1±7.11)F值5.2265.235P0.0280.027

2．3 不良反應(yīng) 3組患者眩暈、惡心嘔吐及過敏性皮炎等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生率 %

3 討 論

急性一氧化碳中毒患者體內(nèi)由于一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合成碳氧血紅蛋白，阻礙氧合血紅蛋白形成，這導(dǎo)致組織細(xì)胞缺氧，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最為敏感，因此會出現(xiàn)腦細(xì)胞水腫、細(xì)胞間隙水腫，同時由于顱內(nèi)血管內(nèi)皮損傷，腦的微循環(huán)障礙，這些病理生理變化是急性一氧化碳中毒發(fā)生遲發(fā)腦病的基礎(chǔ)[1，3]。會出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀，包括：癲癇、肢體癱瘓、感覺障礙、失語、錐體外系功能障礙、急性癡呆性木僵型精神障礙、錐體束神經(jīng)損害、大腦皮層局限性功能障礙、周圍神經(jīng)損害等多種損害，因此也被稱之為遲發(fā)型腦病[4]。DEACMP的發(fā)病機制目前尚不完全明確，臨床治療的主要措施是早期予以高壓氧治療，高壓氧能迅速有效提高體內(nèi)血循環(huán)中的氧分子物理溶解量，恢復(fù)血紅蛋白的正常攜氧能力，因此較為迅速糾正低氧血癥，改善神經(jīng)功能，促使血管內(nèi)膜損傷修復(fù)，改善已發(fā)生的閉塞性血管內(nèi)膜炎以及血栓形成程度[5]。但是在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)高壓氧治療能顯著降低DEACMP的發(fā)生，然而對于已發(fā)生的DEACMP患者，高壓氧治療的療效不佳，因此臨床認(rèn)為應(yīng)該高壓氧聯(lián)合藥物治療效果更佳。

目前較為常用的藥物有依達(dá)拉奉、納洛酮、神經(jīng)節(jié)苷脂、醒腦靜等，其中依達(dá)拉奉作為新型的自由基清除劑有效清除體內(nèi)自由基，具有抗氧化以及抑制脂質(zhì)過氧化作用，降低自由基的毒性作用，減輕腦組織的缺血性損傷，達(dá)到預(yù)防和治療DEACMP效應(yīng)[6]；納洛酮是阿片受體強拮抗劑，具有較好的催醒效應(yīng)，能顯著改善內(nèi)啡肽對呼吸循環(huán)中樞的抑制，穩(wěn)定血壓、改善呼吸運動，抑制大腦白質(zhì)脫髓鞘變化，降低DEACMP的發(fā)生率[7]；臨床常用的單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中起重要作用。目前研究認(rèn)為能改善細(xì)胞能量代謝及細(xì)胞鈣超載，提高缺氧腦組織的血液灌注，減輕細(xì)胞水腫程度，清除自由基，穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)等功能[8]。

迄今選用何種藥物療效最佳尚無公認(rèn)的意見[1，9]。本研究在高壓氧治療基礎(chǔ)上，比較此三種藥物對DEACMP的療效差異，為更好治療DEACMP提供臨床循證證據(jù)。本研究結(jié)果顯示，納洛酮對DEACMP的治療總有效率和痊愈率最差，而依達(dá)拉奉與神經(jīng)節(jié)苷脂的療效相似，依達(dá)拉奉與神經(jīng)節(jié)苷脂治療DEACMP效果較好。而對患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損功能改善指標(biāo)分析顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂最好，而納洛酮最差，這表明神經(jīng)節(jié)苷脂對DEACMP患者預(yù)后較好。同時納洛酮治療DEACMP的蘇醒時間最少，也即納洛酮促醒效果最佳。這顯示不同藥物聯(lián)合高壓氧治療對于DEACMP患者的臨床療效存在差異，且各自均存在不同的優(yōu)點。進一步研究也反映這三種藥物無嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床安全性較好。但是由于考慮到本研究受試對象的樣本量偏小，因此其結(jié)果還需要大樣本、前瞻性、綜合對照的臨床試驗來驗證。

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(本文編輯 王雅潔)

廣西壯族自治區(qū)柳州市柳鋼醫(yī)院(廣西柳州545002)，E-mail：wangzhishi42@163．com

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10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．047

1672-1349(2015)11-1353-02

2014-07-10)