舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁的療效與安全性

肖展翅，倪小紅，高 聚，陳洪漢，鄭 操

舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁的療效與安全性

肖展翅，倪小紅，高 聚，陳洪漢，鄭 操

目的 觀察舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁患者的療效與安全性。方法 選取95例腦卒中后抑郁患者，按入組順序隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組(n=47)口服黛力新，試驗(yàn)組(n=48)口服舒肝解郁膠囊。兩組療程均為6周，同時(shí)行腦卒中基礎(chǔ)治療。分別于治療前及治療后第1周、2周、4周、6周末，以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和不良反應(yīng)量表(TESS)對(duì)患者的抑郁程度、改善狀況、不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果 治療6周后，兩組 HAMD 評(píng)分均較治療前明顯改善(P<0．01)，兩組間 HAMD 評(píng)分及治療有效率比較無(wú)明顯差異(P>0．05)，不良反應(yīng)發(fā)生率存在明顯差異(P<0．05)。結(jié)論 舒肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁，療效與黛力新相當(dāng)，不良反應(yīng)輕微。

腦卒中后抑郁；舒肝解郁膠囊；黛力新

卒中后抑郁(PSD)是腦卒中最常見的精神障礙并發(fā)癥，發(fā)病率30%～50%[1]，是影響患者功能恢復(fù)和卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是導(dǎo)致腦卒中殘疾甚至死亡的主要原因之一[2，3]，近年來(lái)逐漸為人們認(rèn)識(shí)、關(guān)注和干預(yù)。舒肝解郁膠囊是國(guó)內(nèi)第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療輕中度抑郁障礙的復(fù)方中成藥。筆者應(yīng)用舒肝解郁膠囊治療PSD，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2012年1月—2014年1月本院門診及住院收治的95例腦卒中后PSD患者，按入組順序隨機(jī)分成兩組。試驗(yàn)組48例，男27例，女21例，年齡(65．84±10．27)歲；腦梗死35例，腦出血13例；病程(2．28±4．97)月；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分(23．18±7．42)。對(duì)照組47例，男28例，女19例，年齡(64．58±11．37)歲；腦梗死31例，腦出血16例；病程(2．37±5．48)月；HAMD評(píng)分(22．92±8．37)。兩組患者在性別、年齡、疾病、病程和病情等方面具有可比性(P>0．05)。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為腦卒中(包括腦梗死、腦出血)； 抑郁標(biāo)準(zhǔn)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)[4]； 漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)抑郁評(píng)分≥17分； 年齡18歲～75歲，病程在2周以上； 治療前2周內(nèi)未使用任何抗抑郁藥物。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) 意識(shí)障礙、癡呆、失語(yǔ)、失認(rèn)患者； 伴有嚴(yán)重的心臟、肝臟、腎臟疾患、血液疾病及窄角性青光眼者；既往有抑郁障礙、精神障礙及藥物依賴者；治療期間更換其他治療方法或中止治療者。

1．4 治療方法 對(duì)照組給予三環(huán)類抗抑郁藥物黛力新(丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào) H20130126，每片10．5 mg)口服，起始劑量每次10．5 mg，每日晨服1次，3 d后每次10．5 mg，每日早晨、中午各服1次。試驗(yàn)組口服中藥抗抑郁劑舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)Z20080580，每片0．36 g)，每日3次，每次0．72 g。兩組均連續(xù)治療6周，同時(shí)行腦卒中基礎(chǔ)治療，并進(jìn)行心理護(hù)理、疏導(dǎo)。

1．5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用漢密爾頓抑郁量表和副反應(yīng)量表(TESS)分別于治療前，治療后1周、2周、4周、6周末，對(duì)兩組患者進(jìn)行抑郁和藥物不良反應(yīng)評(píng)估，量表評(píng)定人員由兩名主治及以上職稱醫(yī)師擔(dān)任，獨(dú)立評(píng)分后取算數(shù)平均值。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等，分別于治療前治療后進(jìn)行。

療效評(píng)定，治療6周后，根據(jù) HAMD 評(píng)分的減分率評(píng)定療效[5]。減分率<25%為無(wú)效，≥25%為好轉(zhuǎn)，≥50%為顯效，≥75%或總分<8分為痊愈。

2 結(jié) 果

2．1 兩組治療前后HAMD評(píng)分 治療1周后，對(duì)照組HAMD評(píng)分優(yōu)于試驗(yàn)組(P>0．05)；治療2周后，兩組 HAMD評(píng)分較治療前明顯下降(P<0．05)，組間統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；治療4周后，兩組 HAMD評(píng)分均明顯改善(P<0．01)；治療6周后，試驗(yàn)組減分率為66．61%，對(duì)照組為68．13%，提示兩組抗抑郁藥物

治療腦卒中后抑郁均有效，且療效相當(dāng)。詳見表1。

組別n治療前治療1周治療2周治療4周治療6周對(duì)照組4722.92±8.37 16.43±6.291)12.26±6.321)10.32±4.822)8.26±3.082)試驗(yàn)組4823.18±7.4218.58±6.4312.98±6.541)11.08±4.572)8.74±3.322) 與治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01。

2．2 兩組臨床療效 試驗(yàn)組痊愈12例，顯效18例，好轉(zhuǎn)11例，無(wú)效7例，顯效率為62．5%，有效率為85．42%。對(duì)照組痊愈13例，顯效19例，好轉(zhuǎn)9例，無(wú)效6例，顯效率為68．09%，有效率為87．23%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

2．3 兩組藥物不良反應(yīng) 兩組均有頭昏、嗜睡、口干、便秘、惡心等不良反應(yīng)，多出現(xiàn)于治療早期，程度較輕，未經(jīng)特殊處理，能自行緩解。試驗(yàn)組發(fā)生率14．58%，對(duì)照組發(fā)生率34．04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。治療6周后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)、心電圖與治療前無(wú)明顯變化。TESS評(píng)分也顯示試驗(yàn)組不良反應(yīng)顯著小于對(duì)照組(P<0．05)。詳見表2。

組別n治療1周治療2周治療4周治療6周對(duì)照組479.28±4.577.63±3.826.47±3.221)5.39±2.721)試驗(yàn)組487.84±3.62 5.27±3.261)2) 4.25±2.871)2)3.12±2.181)2) 與同組治療1周后比較,1)P<0.05;與對(duì)照組相同時(shí)間點(diǎn)比較,2)P<0.05。

3 討 論

PSD是腦卒中導(dǎo)致的以抑郁為特征或者伴有重性抑郁樣發(fā)作的心境障礙，多發(fā)生于卒中后2個(gè)月至1年[6]。PSD發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與卒中病變部位、神經(jīng)功能缺損程度、并發(fā)其他疾病、患者自身認(rèn)識(shí)及社會(huì)家庭支持度等諸多因素有關(guān)，是生物、心理、社會(huì)因素相互作用的結(jié)果[7，8]。腦卒中一旦發(fā)生，患者往往出現(xiàn)言語(yǔ)障礙及肢體癱瘓，甚至意識(shí)不清，作為生活中的重大負(fù)性事件，患者不可避免對(duì)未來(lái)的個(gè)人、家庭生活或社會(huì)功能擔(dān)心，從而產(chǎn)生不同程度的情緒低落、缺乏主動(dòng)性、悲觀等抑郁情緒[9]。此外，卒中還可直接損傷與情感有關(guān)的腦組織結(jié)構(gòu)，破壞去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(DA)能神經(jīng)元及其徑路，使 NE、5-HT、DA等神經(jīng)遞質(zhì)低下，導(dǎo)致抑郁狀態(tài)的發(fā)生[10]。

PSD在中醫(yī)上屬于“郁證”范疇，其發(fā)生多因情志失調(diào)，心情壓抑、郁怒、憂愁致肝失疏泄、脾失運(yùn)化、臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)而成，治療以疏肝解郁化瘀為主，輔以利濕、健脾、活血[11，12]。舒肝解郁膠囊為貫葉金絲桃和刺五加組成的純中藥復(fù)合制劑，貫葉金絲桃清熱解毒、涼血養(yǎng)陰、利濕止痛、開郁安神，刺五加益氣健脾、補(bǔ)腎安心，促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫，提升機(jī)體免疫功能，臨床上可用于抑郁障礙的治療[13]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，貫葉金絲桃素是抗抑郁的主要藥效成分，為多種神經(jīng)遞質(zhì)的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，通過(guò)抑制中樞的5-HT、DA 和 NE等神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，使突觸間隙的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高，明顯改善PSD患者的抑郁情緒；此外，刺五加還能抑制5-HT的合成，增加大腦的NE和DA水平。二者協(xié)同作用，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相當(dāng)[14-16]。

從本試驗(yàn)來(lái)看，治療6周后試驗(yàn)組與治療組HAMD評(píng)分減分率、治療顯效率、有效率相似(P>0．05)，疏肝解郁膠囊與黛力新對(duì)于 PSD療效相當(dāng)，與文獻(xiàn)不完全一致[17]。

疏肝解郁膠囊較黛力新起效緩慢，但治療2周后患者 HAMD評(píng)分明顯下降(P<0．05)，且療效穩(wěn)定，不良反應(yīng)輕微，是治療PSD安全有效藥物[18]。本試驗(yàn)樣本量小且缺乏長(zhǎng)期隨訪資料，研究結(jié)果可能存在誤差，其長(zhǎng)期以及與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效及其安全性仍有待進(jìn)一步觀察。

[1] 康嵐，王希林，劉粹，等．卒中后抑郁患者心理社會(huì)影響因素的對(duì)照研究[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2014，40(6)：357-361．

[2] Castellanos PF，Hernández Pérez JM，Zurdo M，et al．Psychopathological disorders and quality of life in patients with brain infarction[J]．Neurologia，2012，27(2)：76-82．

[3] Henderson KM，Clark CJ，Lewis TT，et al．Psychosocial distress and stroke risk in older adults[J]．Stroke，2013，44(2)：367-372．

[4] 龔紹麟．抑郁癥[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：295-296．

[5] 張宸豪，李文貴，顧芳，等．烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁的療效觀察[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2014，27(4)：61-63．

[6] 胥明，谷履冰，劉敏．舒肝解郁聯(lián)合鹽酸文拉法辛對(duì)腦卒中后抑郁的療效觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(22)：2309-2310．

[7] Schmid AA，Damush T，Tu W，et al．Depression improvement is related to social role functioning after stroke[J]．Arch Phys Med Rehabil，2012，93(6)：978-982．

[8] Ayerbe L，Ayis S，Rudd AG，et al．Natural history，predictors，and associations of depression 5 years after stroke：The South London Stroke Register[J]．Stroke，2011，42(7)：1907-1911．

[9] 林穎，劉亞紅，楊昉，等．315例腦卒中后抑郁的臨床研究[J]．中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9)：958-960．

[10] Robinson RG，Jorge RE，Clarence-Smith K．Double-blind randomized treatment of poststroke depression using nefiracetam[J]．J Neuropsychiatry Clin Neurosci，2008，20：178-184．

[11] 葉建飛，林勇，夏江明．舒肝解郁膠囊與舍曲林治療老年抑郁癥的對(duì)照研究[J]．中成藥，2014，36(5)：1104-1105．

[12] 潘曉蓉，張磊，宋晶晶，等．卒中解郁湯治療腦卒中后抑郁的臨床療效及對(duì)血清Hcy、5-HT含量影響的研究[J]．遼寧中醫(yī)雜志，2014，41(2)：211-212．

[13] 程旺強(qiáng)．疏肝解郁膠囊治療腦卒中后抑郁50例[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(3)：304．

[14] 蘇偉，那萬(wàn)秋，李建華，等．舒肝解郁膠囊與西酞普蘭治療老年缺血性腦卒中后抑郁的療效比較[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，31(3)：322-325．

[15] 張春榮，王帥．舒肝解郁膠囊對(duì)腦卒中后抑郁患者血漿去甲腎上腺素及多巴胺水平的影響[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33(2)：197-198．

[16] 姜浩翔，李慧斌，蔡?。娓谓庥裟z囊與帕羅西汀治療輕、中度抑郁癥 Meta分析[J]．新中醫(yī)，2014，46(9)：168-169．

[17] 葉慶紅，陳志斌，唐鍇，等．舒肝解郁膠囊與黛力新治療腦卒中后抑郁的對(duì)照研究[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(5)：807-808．

[18] 姚軍，李清偉，季建林，等．不同劑量舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥的多中心、隨機(jī)、開放、對(duì)照研究[J]．中國(guó)新藥與臨床雜志，2014，33(8)：568-572．

(本文編輯 王雅潔)

湖北省黃岡市中心醫(yī)院(湖北黃岡 438000)，E-mail：xzc-8981131@163．com

R749 R255

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．031

1672-1349(2015)11-1326-03

2014-11-06)