血漿脂蛋白(a)與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞的關(guān)系

田建武，趙 斌，王培潔

血漿脂蛋白(a)與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞的關(guān)系

田建武，趙 斌，王培潔

目的 探討血漿脂蛋白(a)[LP(a)]與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞的關(guān)系。方法 選擇急性缺血性腦卒中患者，共入選214例，依據(jù)局部腦組織發(fā)生缺血壞死的機(jī)制分為腦血栓形成組93例(A組)、動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞組121例(B組)，另選48名健康體檢者作為對(duì)照組(C組)。檢測(cè)3組血漿脂蛋白(a)等水平。結(jié)果 A組及B組LP(a)顯著高于C組(P<0．01)。B組LP(a)顯著高于A組(P<0．01)。單因素相關(guān)分析及回歸分析發(fā)現(xiàn)，LP(a)與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞相關(guān)(r=0．362，P<0．01)。結(jié)論 血漿LP(a)水平升高是動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞的危險(xiǎn)因素，臨床工作中需要引起重視。

動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞；腦血栓形成；急性期；血漿脂蛋白(a)

隨著疾病譜的改變，腦卒中已然成為發(fā)病率第一的危害人類健康的疾病。其中缺血性卒中占70%～80%，腦血栓形成和腦栓塞占全部急性梗死的80%～90%。心源性栓塞占栓塞的60%～75%。心源性栓塞臨床已經(jīng)引起足夠重視，而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落性血栓栓塞(動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞)的影響因素尚未完全明了，此類患者為進(jìn)展性腦卒中的高危人群。本文探討血漿脂蛋白(a)[LP(a)]水平與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇 2014年1月—2015年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中患者，共入選214例，均符合第四屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)局部腦組織發(fā)生缺血壞死的機(jī)制將其分為腦血栓形成組93例(A組)、動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞組121例(B組)。另選我院48名健康體檢者作為對(duì)照組(C組)。A組男性62例，女性31例，年齡33歲～89歲(64．93歲±11．83歲)。B組男性102例，女性19例，年齡38歲～86歲(65．86歲±11．37歲)。C組男性42例，女性6例，年齡43歲～80歲(65．5歲±10．90 歲)。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為發(fā)病3 d內(nèi)頭顱MRI檢查證實(shí)為急性缺血性腦梗死；動(dòng)態(tài)心電圖或心電監(jiān)護(hù)至少72 h，未發(fā)現(xiàn)隱源性房顫、心臟彩超未示心臟結(jié)構(gòu)異常，瓣膜無贅生物，并結(jié)合病史、臨床體征以及其他輔助檢查得出明確診斷并分組。排除標(biāo)準(zhǔn)： 心源性腦栓塞、骨折術(shù)后、空氣栓塞、癌栓塞、動(dòng)脈炎癥、血液系統(tǒng)疾病、凝血異常、煙霧病等，發(fā)病機(jī)制有爭(zhēng)議者亦未入選。

1．2 血漿 Lp(a)的測(cè)定 空腹抽靜脈血3 mL，用 EDTA 抗凝，免疫比濁法測(cè)定 Lp(a)濃度。

2 結(jié) 果

2．1 各組臨床資料比較 A組及B組LP(a)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、載脂蛋白A1 (APOA 1)、同型半胱氨酸(HCY) 均顯著高于C組(P<0．01～P<0．05)。B組TG、LP(a)顯著高于A組(P<0．01)。詳見表1。

2．2 單因素相關(guān)分析 FPG(r=0．249，P<0．01)、HbA1c(r=0．393，P<0．01)、TG(r=0．236，P<0．05)、APOA 1(r=-0．305，P<0．01)、HCY(r=0．217，P<0．05)、LP(a)(r=0．362，P<0．01)、C 反應(yīng)蛋白(C-P)(r=0．247，P<0．01)、D二聚體(DP)(r=0．282，P<0．01)與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞相關(guān)。FPG(r=0．286，P<0．01)、HbA1c(r=0．342，P<0．01)、APOA 1(r=0．292，P<0．01)、HCY(r=0．215，P<0．01)、C-P(r=0．202，P<0．01)與血栓形成相關(guān)。

2．3 回歸分析 將單因素分析結(jié)果分別帶入多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示： HbA1c、APOA1、HCY、LP-a、C-P、DP與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞相關(guān)。HbA1c、APOA1、HCY與腦血栓形成相關(guān)。

表1 腦血栓形成與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞組LP(a)水平及相關(guān)指標(biāo)的比較

3 討 論

根據(jù)中國缺血性卒中分型(CISS)，腦卒中分為大動(dòng)脈粥樣硬化型，其亞型動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞患者并不少見，為進(jìn)展性腦卒中的重要人群。再栓塞導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損癥狀加重，致殘程度加重，生活質(zhì)量下降。臨床工作中發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血漿Lp(a) 水平差異較大[1]。Lp(a)起初作為一種獨(dú)立脂蛋白成分被發(fā)現(xiàn)， Dahlen等[2]首次提出其與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，最近Smolders等[3]綜合既往31項(xiàng)大樣本研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析，得出高水平的Lp(a)是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。

脂蛋白(a)存在于人血漿中，Lp(a)含多種不飽和脂肪酸，對(duì)動(dòng)脈損害更為嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者血漿Lp(a)水平較正常對(duì)照組升高P<0．05，Hajjar等[4]對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化冠脈血管壁的病理檢查發(fā)現(xiàn)其中有Lp(a)的沉積，而在正常血管中無類似現(xiàn)象。表明Lp(a)參與動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。研究表明[5]Lp(a)可通過巨噬細(xì)胞清道夫受體途徑促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成[6]。Lp(a)的組分ApoA分子的結(jié)構(gòu)與纖溶酶原相似，可與其競(jìng)爭(zhēng)纖維蛋白原的結(jié)合位點(diǎn)，促進(jìn)纖維蛋白沉積于動(dòng)脈壁，參與血栓形成。

動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞組血漿Lp(a)水平較血栓形成組顯著升高，進(jìn)一步行回歸分析結(jié)果顯示：Lp(a)與動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞相關(guān)，與血栓形成組對(duì)比，為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落過程中起重要作用。研究表明[7]Lp(a) 可參與炎癥反應(yīng)，通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子-β1，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖等機(jī)制啟動(dòng)動(dòng)脈硬化的進(jìn)程。 Whiteley等[8]發(fā)現(xiàn)，卒中后升高的炎癥標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)不良預(yù)后。蔡國棟等[9]發(fā)現(xiàn)易損斑塊血漿中Lp(a)明顯高于穩(wěn)定斑塊組。費(fèi)玲等[10]研究也提示了血漿 Lp(a)水平升高對(duì)斑塊易損性及急性冠脈事件發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，Lp(a) 作為炎性因子在栓塞機(jī)制中有一定作用。血漿Lp(a)水平升高對(duì)動(dòng)脈-動(dòng)脈腦栓塞有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，應(yīng)引起臨床重視。

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(本文編輯 王雅潔)

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