急性冠脈綜合征患者血清脂聯(lián)素、白介素-6水平的臨床意義

高銘樞，王彥青，顧成圻

急性冠脈綜合征患者血清脂聯(lián)素、白介素-6水平的臨床意義

高銘樞，王彥青，顧成圻

目的 檢測(cè)急性冠脈綜合征(ACS)血清中脂聯(lián)素(APN)、白介素-6 (IL- 6)水平，探討血清APN、IL- 6水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的關(guān)系。方法 選擇經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的56急性冠脈綜合征。另選取健康體檢者40名作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定APN、IL- 6水平并比較分析。結(jié)果 急性冠脈綜合征患者APN水平明顯低于對(duì)照組，IL-6水平明顯升高，與對(duì)照組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論 低脂聯(lián)素血癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

急性冠脈綜合征；脂聯(lián)素； 白介素-6 ；冠狀動(dòng)脈造影

脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞分泌的特異性蛋白，脂聯(lián)素與遺傳因素、胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮功能有明顯相關(guān)。在冠脈粥樣硬化斑塊局部和粥樣硬化損傷的動(dòng)脈壁上均發(fā)現(xiàn)有白介素-6(IL-6)的表達(dá)，且表達(dá)量是正常組織的10倍～40倍。本研究檢測(cè)急性冠脈綜合征(ACS)患者血清中脂聯(lián)素(APN)、IL-6水平。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2012年3月—2014年4月本院心內(nèi)科住院的ACS患者56例(不穩(wěn)定型心絞痛30例，急性心肌梗死26例)為病例組。ACS1組，男34例， 年齡(59．2±10．2)歲；ACS2組女22例，年齡(57．1±7．3)歲。正常對(duì)照組為我院體檢正常40歲，男24例為CON1組， 年齡(53．4±7．8)歲；女16例，為CON2組，年齡(55．2±7．6)歲。病例組無原發(fā)性肥厚型與擴(kuò)張型心肌病，心臟瓣膜病變。排除嚴(yán)重心律失常，剔除伴有糖尿病患者。

1．2 儀器 日本日立公司日立-7170全自動(dòng)生化功能分析儀，脂聯(lián)素和白介素-6酶聯(lián)免疫試劑盒(美國DSL公司產(chǎn)品)，Muitiskan3(MK3)型酶標(biāo)儀，芬蘭雷勃公司產(chǎn)品。用于心血管造影的美國GE公司生產(chǎn)Advantx-LCV/DLX大型數(shù)字減影造影機(jī)。

1．3 研究方法

1．3．1 數(shù)據(jù)采集和處理 均于入院后或體檢時(shí)空腹12 h左右靜脈采血2 mL送檢，采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA法)檢測(cè)血清中APN、IL-6水平。

1．3．2 定量冠狀動(dòng)脈造影(QCA) 所有入選ACS患者均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，8例急性心肌梗死患者行急診PCI術(shù)，余患者在病情穩(wěn)定后行冠脈造影檢查，38例患者給予植入支架治療。

2 結(jié) 果

對(duì)照組和病例組血糖、腎功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，但血脂有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組血清APN水平均低于正常對(duì)照組(P>0．05)。而IL-6水平均高于正常對(duì)照組(P>0．05)。詳見表1、表2。

項(xiàng)目ACS1組(n=34)ACS2組(n=22)CON1組(n=24)CON2組(n=16)年齡(歲)59.2±10.257.1±7.353.4±7.8 55.2±7.6 總膽固醇(mmol/L) 5.58±0.361) 6.10±0.491)3.94±0.453.28±0.46三酰甘油(mmol/L)1.53±0.531.50±0.321.58±0.601.45±0.42尿素氮(mmol/L)5.80±0.816.74±0.685.92±0.905.34±0.65 與對(duì)照組相比,1)P<0.038。

項(xiàng)目CAD1組(n=34)CAD2組(n=22)CON1組(n=24)CON2組(n=16)APN(μg/mL)5.05±1.901)6.20±2.342)11.68±5.2312.16±5.84IL-6(pg/mL)251.4±52.31)212.3±54.32)124.6±51.3133.6±42.5 與CON1組比較,1)P=0.017;與CON2組比較,2)P=0.021。

3 討 論

免疫炎癥反應(yīng)的過程中粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及其所釋放的細(xì)胞因子在炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，作為內(nèi)分泌細(xì)胞之一脂肪細(xì)胞，產(chǎn)生APN蛋白質(zhì)是其中一個(gè)重要因子，血漿脂聯(lián)素水平降低與冠心病發(fā)生密切。Ouchi等[1，2]將人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞經(jīng)脂聯(lián)素處理后，發(fā)現(xiàn)其能抑制TNF-α誘導(dǎo)的單核細(xì)胞黏附與黏附分子的表達(dá)。低濃度的血漿脂聯(lián)素與一些眾所周知的心血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)，如男性、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、胰島素抵抗等。許多實(shí)驗(yàn)證實(shí)同時(shí)也是與AS發(fā)生關(guān)系最為密切的因子，是動(dòng)脈硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3，4]。基質(zhì)金屬蛋白酶在斑塊破裂中起重要作用，而脂聯(lián)素可通過激活環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶A(cAMP-PKA)信號(hào)通路調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，體外培養(yǎng)研究已證實(shí)[3-6]。因此，血清APN水平與冠心病具有一定的相關(guān)性， 其抗炎特性表明它是粥樣斑塊形成的保護(hù)性因素，增加其分泌功能可以糾正冠心病的易患因素，如2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗。

IL-6參與了粥樣硬化的形成，而且同斑塊的穩(wěn)定性可能有關(guān)。IL-6可能通過以下途徑參與冠脈粥樣硬化的形成與進(jìn)展：①IL-6促進(jìn)巨噬細(xì)胞表面LDL受體的合成及巨噬細(xì)胞對(duì)LDL的攝取，加速了脂質(zhì)的沉積，促進(jìn)粥樣斑塊的形成。②IL-6可激活巨噬細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白，募集單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮下參與斑塊的形成[7]。③IL-6以自分泌的方式刺激血管平滑肌細(xì)胞增生。IL-6可誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生血漿纖溶酶原激活物抑制物(PAI)，形成免疫復(fù)合物沉積于血管內(nèi)皮造成血栓形成。而臨床研究亦表明冠心病、高血壓病腦出血患者血清IL-6明顯增高[8，9]。本研究結(jié)果顯示，ACS患者血清APN明顯降低和IL-6明顯增高，與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。冠狀動(dòng)脈病變?cè)絿?yán)重，血清APN越降低，IL-6明顯增高。血清APN和IL-6有可能成為預(yù)測(cè)、診斷冠心病的一個(gè)指標(biāo)，同時(shí)可以間接判斷冠狀動(dòng)脈病變程度。

由于本研究樣本量較少，心肌梗死與不穩(wěn)定型心絞痛血漿脂聯(lián)素之間差異，冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與血漿脂聯(lián)素之間關(guān)系，均未深入研究，有待進(jìn)一步探討。

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(本文編輯 王雅潔)

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