纈沙坦聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病的臨床效果研究

張勇,陳德政

簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,四川簡(jiǎn)陽 641400

纈沙坦聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病的臨床效果研究

張勇,陳德政

簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院腎內(nèi)科,四川簡(jiǎn)陽 641400

目的 考察纈沙坦聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病的臨床療效與不良反應(yīng)。方法 入選該院68例糖尿病腎病患者,采用隨機(jī)分組法分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組給予纈沙坦單獨(dú)給藥。觀察組采用纈沙坦與培哚普利聯(lián)合給藥治療。12周為一個(gè)療程。對(duì)比治療一個(gè)療程后,治療前后血肌酐(BUN)、尿素氮(Scr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血壓(BP)和血清電解質(zhì)(K+)的變化情況。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組相比,治療的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低,治療前后BUN和K+沒有明顯的變化,治療后兩組的UAER、Scr和BP與治療前比顯著降低,觀察組的UAER和Scr優(yōu)于對(duì)照組,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。結(jié)論 糖尿病腎病的臨床治療中可采用纈沙坦聯(lián)合培哚普利給藥,臨床療效較單一用藥效果好,不良反應(yīng)發(fā)生率低。

纈沙坦；培哚普利；糖尿病腎病

近些年,作為糖尿病的合并癥之一的糖尿病腎病在我國的發(fā)病率不斷攀升,糖尿病腎病多數(shù)病情發(fā)展迅速,應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期的終身治療。目前,糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制仍沒有定論,大部分研究認(rèn)為其主要病因是糖異常代謝從而引發(fā)了蛋白質(zhì)與脂肪的代謝紊亂[1-2]。伴隨糖尿病腎病病情發(fā)展先后會(huì)出現(xiàn)腎小球的濾過增加及腎臟肥大、白蛋白尿、持續(xù)微量白蛋白尿、出現(xiàn)大量的白蛋白尿和最后的腎臟嚴(yán)重器官衰竭。其中高血壓常出現(xiàn)在糖尿病腎病中,同時(shí)高血壓也是使病情發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵因素,因此控制血壓是糖尿病腎病的治療標(biāo)準(zhǔn)之一[3-4]。該研究選取2012年6月—2014年6月經(jīng)診治為糖尿病腎病患者68例為研究對(duì)象,應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合培哚普利治療糖尿病腎病同時(shí)觀察治療后的臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2012年6月—2014年6月經(jīng)診治為糖尿病腎病的患者68例,應(yīng)用隨機(jī)分組法,分為對(duì)照組和觀察組,68例患者的診斷結(jié)果符合ADA關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除因運(yùn)動(dòng)量過大過強(qiáng)、發(fā)熱和感染等引起的蛋白尿,心肺功能不全及其他原因引起的腎臟功能減退及腎衰的患者。對(duì)照組34例,男19例,女15例,年齡38～72歲,平均(49.6±8.6)歲,病程1～13年,平均(7.1±2.1)年。觀察組34例,男18例,女16例,年齡40～73歲,平均(50.7±9.7)歲,病程1～15年,平均(7.8±2.6)年。兩組資料之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

表1 對(duì)照組治療前與治療后指標(biāo)的變化情況()

表1 對(duì)照組治療前與治療后指標(biāo)的變化情況()

注：▲表示治療后與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。

時(shí)間UAER(g/24h)Scr(μmol/L)BP(mm Hg)BUN(mmol/L)K+(mmol/L)治療前3.9±2.693±13128±5.26.2±1.33.7±0.4治療后 (2.8±1.9)▲(83±8)▲(100±4.2)▲5.9±1.53.6±0.3

表2 觀察組治療前與治療后指標(biāo)的變化情況()

表2 觀察組治療前與治療后指標(biāo)的變化情況()

注：▲表示治療后與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05?！鞅硎居^察組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。

時(shí)間UAER(g/24h)Scr(μmol/L)BP(mm Hg)BUN(mmol/L)K+(mmol/L)治療前3.8±2.591±11119±4.86.0±1.63.6±0.1治療后 (1.8±1.3)▲△ (71±6)▲△ (93±4.1)▲5.7±1.23.5±0.1

1.2 治療方法

兩組患者治療前分別進(jìn)行常規(guī)檢查,并采用飲食,口服降糖藥或者注射胰島素的方法控制血糖,使患者的空腹血糖不超過7.5 mmol/L,用餐后兩小時(shí)的血糖不大于10.5 mmol/ L。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上對(duì)照組給予纈沙坦(批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030638)80 mg/d,1次/d。觀察組采用與對(duì)照組相同的治療,同時(shí)服用培哚普利(批號(hào)：國藥準(zhǔn)H20034053)4 mg/d,1次/d。一個(gè)治療療程是12周,兩組都治療一個(gè)療程。治療期間隨時(shí)觀察患者的血壓。觀察組與對(duì)照組的血肌酐(BUN)、尿素氮(Scr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血壓(BP)和血清電解質(zhì)(K+)的治療前后變化情況并記錄,同時(shí)記錄不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀消失,尿白蛋白排泄率(UAER)恢復(fù)正常或者降至一半以上,尿素氮(Scr)降至30%以上,腎功能表現(xiàn)正常者為顯效；臨床癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn),尿蛋白排泄率(UAER)稍降低,未達(dá)到顯效,尿素氮(Scr)下降不到30%,腎功能正常者為有效；臨床癥狀未得到緩解或者發(fā)展,實(shí)驗(yàn)指標(biāo)沒有恢復(fù)到正常反而升高者為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率的總和[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用 SPSS l7.0軟件分析,計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示,數(shù)據(jù)對(duì)比采取χ2校驗(yàn),P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后指標(biāo)對(duì)比

68例患者均按照治療計(jì)劃完成治療,治療后未見腎功能衰竭患者出現(xiàn),分別對(duì)觀察組和對(duì)照組患者治療前后的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析,結(jié)果治療前后BUN和K+沒有明顯的變化,治療后兩組的UAER、Scr和BP與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中觀察組的UAER和Scr明顯好于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療后的臨床療效

觀察組與對(duì)照組的總有效率分別為94.1%和70.6%,觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 觀察組與對(duì)照組的臨床療效分析結(jié)果[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)

68例患者在治療期間,觀察組與對(duì)照組中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),其中對(duì)照組中出現(xiàn)3例咳嗽患者,觀察組中出現(xiàn)1例咳嗽患者。兩組不良反應(yīng)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是在高血糖的長(zhǎng)時(shí)間作用下及眾多因素共同參與所引發(fā)的疾病,一旦在治療中忽視或者延誤,很快會(huì)發(fā)展到腎衰竭,一方面由于糖尿病腎病是糖尿病的合并癥,另一方面基于其發(fā)病的不同階段的分期情況,糖尿病腎病的治療多從控制血糖,控制血壓,低蛋白飲食,調(diào)節(jié)紊亂的脂肪代謝和終末期的治療等幾個(gè)方面采取治療措施,實(shí)行治療方案[6-7]。其中穩(wěn)定血壓的治療可以使病情得到有效的緩解,在控制高血壓方面多選用血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,有研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)分泌激素會(huì)參與糖尿病腎病的發(fā)生,進(jìn)而會(huì)激活RAS系統(tǒng),特別是在腎臟局部分布的RAS系統(tǒng)[8-9]。因此糖尿病腎病會(huì)基于與RAS相關(guān)的作用機(jī)制進(jìn)行治療。

纈沙坦是口服有效的血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑,可抑制AT1受體所介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇,同時(shí)不抑制鉀所產(chǎn)生的釋放,纈沙坦是AT1的高選擇拮抗劑,因?yàn)锳T與AT1受體結(jié)合后可升高腎內(nèi)跨膜壓力,從而增加蛋白的濾過,導(dǎo)致蛋白聚積,出現(xiàn)尿蛋白,損傷腎臟[10-11]。纈沙坦通過強(qiáng)抑制AT1受體,可減少尿蛋白的出現(xiàn),避免腎臟的損傷。培哚普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,作用強(qiáng)且持久,可降低外周血管阻力,維持心輸出量和心率在穩(wěn)定水平。血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑均減少腎素血管緊張素的生成,達(dá)到降低血壓的作用,近而抑制腎小球內(nèi)的高血壓、濾過性高,另外還可以擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,改善腎小球的通透性和濾過率,降低腎小球內(nèi)的高血壓,從而達(dá)到治療糖尿病腎病的治療作用[12-13]。

該研究采用纈沙坦與培哚普利聯(lián)合使用的方法治療糖尿病腎病,并與單獨(dú)應(yīng)用纈沙坦的治療方案進(jìn)行各項(xiàng)主要指標(biāo)的對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的觀察組的總有效率與對(duì)照組相比有顯著增加,并且重要指標(biāo)的控制顯著優(yōu)于對(duì)照組,研究表明血管緊張素Ⅱ(AT)受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合用藥臨床療效好,而且不良反應(yīng)的發(fā)生較少,用藥比較安全,可以有效的控制病情的發(fā)展[14-15]。

綜上所述,臨床上糖尿病腎病的治療可以重點(diǎn)考慮聯(lián)合用藥的應(yīng)用,不僅可以有效的控制疾病的發(fā)展,而且可以降低不良反應(yīng)發(fā)生,纈沙坦與培哚普利同時(shí)應(yīng)用治療糖尿病腎病,二者之間可以相互作用,增加降壓效果,起效快,使腎小球?yàn)V過膜的通透性得以改善,尿蛋白排泄減少。纈沙坦與培哚普利聯(lián)合使用治療糖尿病腎病的治療效果顯著好于纈沙坦的單獨(dú)用藥,降低不良反應(yīng)的出現(xiàn),安全性高,可以在糖尿病腎病的臨床用藥中進(jìn)行相關(guān)方面的聯(lián)合用藥,同時(shí)也為臨床中糖尿病腎病的其它聯(lián)合用藥的研究起到了一個(gè)方向的指導(dǎo)。

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Study on the Clinical Effects of Valsartan Combined with Perindopril in the Treatment of Diabetic Nephropathy

ZHANG Yong,CHEN De-zheng
Department of Nephrology, The People’s Hospital of Jianyang City, Jianyang, Sichuan Province, 641400 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reactions of valsartan combined with perindopril in the treatment of diabetic nephropathy.Methods68 cases with diabetic nephropathy admitted in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group. The control group were given valsartan for treatment, while the observation group were given valsartan combined with perindopril. 12 weeks was a course of treatment. The blood urea nitrogen(BUN), serum creatinine(Scr), 24h urinary albumin excretion rate(UAER), BP, and serum electrolyte(K+) were compared between the two groups before and after a course of treatment.ResultsThere was statistically significant difference in the overall response rate between the observation group and the control group, P<0.05. The observation group had low incidence of adverse reactions, and unconspicuous changes in the level of BUN and K+ before and after treatment. The level of UAER, Scr and BP decreased significantly in both groups after treatment, and the level of UAER and Scr in the observation group was much better than that in the control group with statistically significant difference, P<0.05.ConclusionFor the clinical treatment of diabetic nephropathy, valsartan combined with perindopril has better effect than single medication with lower incidence of adverse reactions.

Valsartan; Perindopril; Diabetic nephropathy

R587.1

A

1672-4062(2015)06(b)-0009-02

2015-03-25)