兩種液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果及HPV分型檢測在診斷宮頸病變中的作用

（大連市婦幼保健院婦科，遼寧 大連 116033）

兩種液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果及HPV分型檢測在診斷宮頸病變中的作用

The Role of Two Kindsof Liquid Based Cytology Resultsand HPVType Detection in the Diagnosisof CervicalLesions

魯筱瑩，朱芳

（大連市婦幼保健院婦科，遼寧 大連 116033）

回顧性分析宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）結(jié)果為鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）和非典型鱗狀上皮不除外高度病變（ASC-H）2組病例的組織病理學(xué)結(jié)果、人乳頭瘤病毒（HPV）-DNA分型檢測結(jié)果，比較這2種液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果在診斷高級別宮頸病變中的作用。結(jié)果顯示：ASC-H組宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ（CINⅡ）以上患病率顯著低于HSIL，但高度提示宮頸高級別病變；HPV分型檢測是對ASC-H高級別病變的有效預(yù)測；對于HPV16（+）的ASC-H、HSIL患者建議進(jìn)行更積極的治療。

宮頸細(xì)胞學(xué)；高度鱗狀上皮內(nèi)病變；人乳頭瘤病毒；分型檢測

統(tǒng)計表明，多數(shù)宮頸癌發(fā)生于從未篩查過或篩查不足的女性［1］。由于宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛應(yīng)用，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率已明顯下降。高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HRHPV）的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的首要病因。在液基細(xì)胞學(xué)（thinprep cytologic test，TCT）篩查的結(jié)果中，高度鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）和非典型鱗狀細(xì)胞不除外鱗狀上皮內(nèi)高度病變（atypical sqamous cells-cannot exclude HIS，ASC-H）均提示可能存在宮頸鱗狀上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ以上的病變。本研究通過回顧性分析HSIL、ASC-H病例的病理學(xué)診斷結(jié)果、HR-HPV感染率及型別，比較這2種液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果在診斷高級別宮頸病變中的作用。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2013年10月至2014年10月期間在我院門診行TCT檢查診斷為HSIL的病例193例及ASCH病例93例。HSIL組年齡22～81歲，平均43.46歲，ASC-H組年齡24～66歲，平均43.48歲。所有患者均行陰道鏡檢查，對于有異常發(fā)現(xiàn)者行多點活檢，必要時行頸管搔刮，追蹤組織病理結(jié)果。HSIL組177例，ASC-H組79例行HPV-DNA分型檢測。

1.2 方法

細(xì)胞學(xué)檢測采用新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測系統(tǒng)（Thinprep cytologic test），ASC-H、HSIL的判斷標(biāo)準(zhǔn)采用TBS-2001系統(tǒng)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；HPV分型檢測采用HybriMax HPV-DNA檢測系統(tǒng)導(dǎo)流雜交技術(shù)，共檢測21種HPV病毒型別（16種高危型，5種低危型）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。兩樣本率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組細(xì)胞學(xué)診斷患者病理組織學(xué)結(jié)果比較

2組患者均行陰道鏡檢查，異常者行活檢或頸管搔刮取得病理組織學(xué)結(jié)果。結(jié)果顯示：HSIL組CINⅡ以上患病率（70.47%）顯著高于ASC-H組（43.01%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=19.99，P＜0.01）。見表1。

2.2 2組病例HR-HPV感染率分析

HSIL組行HPV分型檢測177例，HR-HPV（+）155例（87.57%），ASC-H組HPV分型檢測79例，HRHPV（+）55例（69.62%）。2組HR-HPV陽性率比較，ASC-H組低于HSIL組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 11.94，P＜0.01）。見表2。

2.3 2組感染HPV型別比較

HSIL組HPV陰性18例（9.3%），檢測前4位HPV型為：16型（76例，39.3%），58型（27例，14.0%），33型（20例，10.4%），31型（9例，4.7%），2種類型以上混合感染者28例（14.5%）；ASC-H組HPV陰性23例（24.7%），前4位HPV型為：16型（29例，31.1%），58型（8例，8.6%），52型（8例，8.6%），33型（3例，3.8%），混合感染8例（8.6%）。因此，HPV16是檢出率最高的亞型，2組HPV16檢出率比較，HSIL組高于ASC-H組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.08，P＜0.01）。

表1 細(xì)胞學(xué)分型與病理組織學(xué)檢測結(jié)果的關(guān)系

表2 2組HR-HPV陽性率的比較

3 討論

宮頸細(xì)胞學(xué)及HPV檢測是目前宮頸癌篩查的有效方法。宮頸/陰道細(xì)胞診斷（the Bethesda system，TBS）系統(tǒng)將上皮內(nèi)病變分為鱗狀上皮內(nèi)低度病變（low-grade squamous intraepithelial lesions，LSIL）和HSIL，LSIL對應(yīng)組織學(xué)CINⅠ，HSIL對應(yīng)組織病理學(xué)CINⅡ/Ⅲ。TBS-2001系統(tǒng)針對難以明確分辨LSIL還是HSIL的細(xì)胞形態(tài)，又引進(jìn)了未明確意義的非典型鱗狀上皮（atypical squmaous cell of undetermined significance，ASC-US）和ASC-H這2個診斷術(shù)語，而ASC-H因細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果可重復(fù)性差，導(dǎo)致這一類患者中高度病變檢出率差別較大（12%～70%）［2］。在細(xì)胞學(xué)診斷中，ASC-H是指那些細(xì)胞學(xué)改變提示HSIL的少數(shù)ASC病例（估計少于10%），只有意義不明確而又高度懷疑為HSIL的標(biāo)本才使用“ASC-H”。本研究中，ASC-H組CINⅡ以上患者占43.01%，雖顯著低于HSIL組（70.47%），但遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)報道ASCUS和LSIL患者中高級別病變的檢出率（15%～30%）［3］。因此，ASC-H高度提示宮頸高級別病變。

2012年美國陰道鏡檢查和子宮頸病理學(xué)會（ASCCP）宮頸癌篩查指南中指出，年齡≥21歲的女性，當(dāng)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為ASC-H或HSIL時，應(yīng)行陰道鏡檢查，以及早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重病變。細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為ASC-H或HSIL的患者在臨床處理上要求：（1）陰道鏡檢查滿意未發(fā)現(xiàn)病灶者行頸管搔刮（endocervical curettage，ECC），ECC仍未見病灶者6個月復(fù)查細(xì)胞學(xué)；ECC為CIN則行宮頸電環(huán)錐切（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）或冷刀錐切（coldknife conization，CKC）以明確診斷。對于ECC結(jié)果為CINⅠ而細(xì)胞學(xué)為ASC-H者，也可選擇細(xì)胞學(xué)檢查隨訪。（2）滿意陰道鏡（宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)全部可見）并發(fā)現(xiàn)病灶活檢結(jié)果無異常或CINⅠ者，可進(jìn)行6個月細(xì)胞學(xué)隨訪；CINⅡ/Ⅲ者無論是否行ECC都可直接行LEEP或CKC。（3）不滿意陰道鏡（轉(zhuǎn)化區(qū)全部位于宮頸管內(nèi)）則活檢和（或）ECC，根據(jù)結(jié)果ASC-H處理同（1）、（2）；HSIL直接行LEEP或CKC?？梢奌SIL在臨床處理上更積極，以及早發(fā)現(xiàn)病變。

HR-HPV的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因，較HPV陰性患者，HPV陽性患者發(fā)生HSIL的機會高12.7倍［3］。本研究中，HSIL組和ASC-H組宮頸CINⅡ以上HR-HPV感染率分別為93.6%和63.27%，HPV16為檢出率最高的亞型，且HSIL組檢出率顯著高于ASC-H組，亦表明HPV16與宮頸病變的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，HPV16具有強致癌潛力，全球所有宮頸癌病例中，大約55%～60%與其有關(guān)［3］。HPV16/18陽性的CINⅠ患者在2年內(nèi)發(fā)展為CINⅢ的概率分別是其他高危型HPV的3倍和2倍［4］。鑒于ASC-H高度病變檢出率差別較大，臨床上建議對此類患者行HR-HPV分型檢測，以提高宮頸高度病變的預(yù)測值。對陰道鏡檢查不滿意、年齡＞40歲者，如HR-HPV（+），尤其是HPV16（+）者，建議結(jié)合頸管搔刮、病理組織學(xué)結(jié)果綜合判斷確定治療、隨診方案；對于反復(fù)細(xì)胞學(xué)提示ASC-H、HPV16（+）的患者，即使ECC陰性也應(yīng)行診斷性錐切術(shù)以明確診斷。而細(xì)胞學(xué)為ASC-H、HISL的CINⅠ患者，如HPV16（+）無生育要求者，也建議行錐切術(shù)治療。

綜上所述，細(xì)胞學(xué)ASC-H對高級別宮頸病變的檢出率雖顯著低于HSIL，但高度提示宮頸高級別病變的存在。HPV分型檢測是對ASC-H高級別病變的有效預(yù)測。對于HPV16陽性且細(xì)胞學(xué)分型為ASC-H、HSIL的患者，如活檢或ECC結(jié)果為CINⅠ，建議行錐切術(shù)治療。

［1］Zhao C，楊敏．美國最新子宮頸癌篩查指南的介紹［J］．中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（5）：394-396.

［2］Davery DD，Greenspan DL，Kurtycz DF，et al.Atypical squamous cells，cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion：review of ancillary testing modalities and implications for follow-up［J］.J Low Genint Tract Disease，2010，14（3）：206-214.

［3］郎景和．精確篩查風(fēng)險分層HPV與子宮頸癌防治［J］．中華婦產(chǎn)科雜志，2014，49（10）：746-748.

［4］Castle PE，Gage JC，Wheel CM，et al.The clinical meaning of cervical interaepithelial neoplasia grade 1 biopsy［J］.Obstet Gynecol，2011，118（6）：1222-1229.

（編輯王又冬）

R711.74

A

0258-4646（2015）03-0267-03

魯筱瑩（1971-），女，副主任醫(yī)師，本科. E-mail：luxiaoying980505@163.com

2015-01-27

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