厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察

王明松，朱世國

原發(fā)性高血壓是臨床常見病、多發(fā)病，且發(fā)病呈年輕化趨勢。原發(fā)性高血壓是腦卒中、冠心病的獨(dú)立危險因素，并可增加心力衰竭和腦血管意外發(fā)生風(fēng)險。目前，臨床上用于治療原發(fā)性高血壓的藥物不斷更新，如何選擇合理、有效的降壓藥物是臨床醫(yī)師日常工作中常遇到的問題。本研究旨在觀察厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009 年6 月—2013 年1 月句容市大卓社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的輕中度原發(fā)性高血壓患者120 例。納入標(biāo)準(zhǔn):坐位收縮壓140 ～179 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)和/或坐位舒張壓90 ～119 mm Hg;排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓患者，合并嚴(yán)重心腦腎疾病、糖尿病、痛風(fēng)患者。將所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組60 例。對照組中男27 例，女33 例;年齡35 ～76 歲，平均(56.2 ±4.3)歲;病程2 ～24年，平均(6.8 ±2.3)年。觀察組中男29 例，女31 例;年齡35 ～80 歲，平均 (56.8 ± 3.7)歲;病程3 ～25 年，平均(7.0 ±2.8)年。兩組患者的性別、年齡、病程具有均衡性。

1.2 治療方法 兩組患者在開始治療前停服其他降壓藥物2周以上。對照組患者給予厄貝沙坦口服，150 mg/次，1 次/d，清晨空腹服用。觀察組患者給予厄貝沙坦口服，150 mg/次，1次/d，清晨空腹服用;同時給予氫氯噻嗪口服，12.5 mg/次，1 次/d，清晨空腹服用。兩組患者均連續(xù)治療8 周為1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:顯效:治療8 周后舒張壓下降≥10 mm Hg 并降至參考范圍，或舒張壓下降≥20 mm Hg;有效:治療8 周后舒張壓下降＜10 mm Hg 但降至參考范圍，或舒張壓下降10 ～19 mm Hg;無效:治療8 周后仍未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行? (顯效例數(shù)+ 有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)治療前，治療后1、4、8 周血壓，測量血壓時患者取坐位，采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱血壓計(jì)測量右臂肱動脈血壓。(3)治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮。(4)治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SSPS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以(x ±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率為95.0%，高于對照組的85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2= 3.330，P ＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n (%)〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 治療前，治療后1、4、8 周血壓 兩組患者治療前、治療后1 周收縮壓、舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05);觀察組患者治療后4、8 周收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05，見表2)。

2.3 治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮 兩組患者治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P ＞0.05，見表3)。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，對照組患者出現(xiàn)頭昏1 例(1.67%)，觀察組患者無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2= 1.001，P ＞0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要表現(xiàn)，伴或不伴多種心血管危險因素的臨床綜合征，是多種心、腦血管疾病的重要危險因素。原發(fā)性高血壓的治療目的不僅是要降低血壓，更重要的是保護(hù)靶器官，降低心、腦血管不良事件發(fā)生率［1－2］，從而減少患者病死率和致殘率。近年來，國內(nèi)外多個高血壓防治指南均推薦聯(lián)合用藥治療原發(fā)性高血壓［3］，其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)合利尿劑可起到安全降壓、減少不良反應(yīng)、提高治療依從性等作用［4－5］。

厄貝沙坦是一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，并能特異地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1 型受體(AT1)及與AT1 有關(guān)的生理變化，從而阻斷血管緊張素Ⅱ異常升高導(dǎo)致的水鈉潴留、外周動脈收縮及心室重構(gòu)，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓，改善腎血流量，最終達(dá)到降壓治療目的［6－7］。此外，厄貝沙坦還具有腎臟保護(hù)作用，對心率影響較小，通過口服途徑給藥生物利用度高，且對激肽系統(tǒng)無影響，故其導(dǎo)致的頑固性干咳發(fā)生率較低，一些血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)換酶抑制劑的其他不良反應(yīng)(如高血鉀、血管性水腫等)不良反應(yīng)發(fā)生率也較低。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，主要作用于腎小球遠(yuǎn)曲小管近端和髓袢升支遠(yuǎn)端，進(jìn)而抑制鈉離子的吸收，具有減少血容量、降低外周血管阻力、降低心輸出量、利尿作用，最終達(dá)到降壓治療目的。但噻嗪類利尿劑易導(dǎo)致過量排鉀而出現(xiàn)低血鉀。研究表明，厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓具有協(xié)同作用［8］，其降壓作用強(qiáng)于單獨(dú)使用其中某一藥物;兩藥聯(lián)合應(yīng)用可對高血壓發(fā)病機(jī)制中的腎素－血管緊張素－醛固酮(RAAS)機(jī)制和血容量機(jī)制進(jìn)行雙重阻斷。此外，氫氯噻嗪有排鉀作用，而厄貝沙坦有保鉀作用［9］，兩者聯(lián)合應(yīng)用有助于防止低血鉀的發(fā)生，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。厄貝沙坦還可抵消利尿劑造成的胰島素抵抗，本研究結(jié)果顯示，兩組治療前后血糖均無明顯差異。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，且觀察患者治療后4、8 周收縮壓、舒張壓均低于對照組，而兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮均無明顯差異，表明厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床療效確切，安全性較高，可長期應(yīng)用，值得臨床推廣應(yīng)用。

表2 兩組患者治療前，治療后1、4、8 周血壓比較(x ±s，mm Hg)Table 2 Comparison of blood pressure between the two groups before treatment and after 1，4，8－week of treatment

表3 兩組患者治療前、治療后8 周血糖、血鉀、血肌酐、血尿酸、尿素氮比較(x ±s)Table 3 Comparison of blood glucose，serum kalium，serum creatinine，blood uric acid，blood urea nitrogen between the two groups before treatment and after 8－week of treatment

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