番茄紅素膠囊的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

隋自潔 孫蘭 孟令儀 宋昕恬 張晶瑩 吳小剛

番茄紅素膠囊的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)

隋自潔 孫蘭 孟令儀 宋昕恬 張晶瑩 吳小剛

目的 探討番茄紅素膠囊的安全性。方法 安全性毒理試驗(yàn)按《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》進(jìn)行。結(jié)果 小鼠急性毒性試驗(yàn)LD50＞18.4 g/kg BW, 屬無(wú)毒級(jí)；10.0、5.0、2.5 g/kg BW三個(gè)劑量的小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)均未見(jiàn)染色體畸變作用；Ames試驗(yàn)8、40、200、1000、5000 μg/皿5個(gè)劑量加與不加S9, 均未呈現(xiàn)基因突變作用。大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)未觀察到的有害作用劑量為1.67 g/kg BW。 結(jié)論 番茄紅素膠囊安全無(wú)毒、無(wú)致突變性。

無(wú)毒；突變；安全性

番茄紅素是植物中所含的一種天然色素, 主要存在于植物西紅柿的成熟果實(shí)中［1］。它是目前自然界中被發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)抗氧化劑, 可以有效的延緩衰老、保護(hù)心血管、增強(qiáng)免疫力、防治癌癥。人體無(wú)法合成番茄紅素, 必須從膳食中攝取。番茄紅素膠囊是以番茄紅素提取物為原料, 紅花籽油為輔料的的保健食品, 為判定其對(duì)人體食用的安全性,依照《食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法》對(duì)其安全性進(jìn)行毒理試驗(yàn)［2］。

1 材料與方法

1.1 受試物 軟膠囊, 人體日攝入量為0.0167 g/kg BW。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 昆明種小白鼠、Wistar大鼠, 為SPF級(jí), 由長(zhǎng)春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司提供, 使用許可證號(hào)SCXK-(吉)2011-0004。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 小鼠急性毒性試驗(yàn) 試驗(yàn)用最大耐受量法(MTD)進(jìn)行。小鼠體重為18～22 g。測(cè)得樣品比重為0.920 g/ml, 取原液按0.2 ml/10 g BW給小鼠灌胃1次, 累計(jì)劑量為18.4 g/kg BW。小鼠灌胃后連續(xù)觀察14 d。

1.3.2 遺傳毒性試驗(yàn) ①小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠體重25～30 g, 隨機(jī)分組, 雌雄各半。環(huán)磷酰胺(40 mg/kg BW) 為陽(yáng)性對(duì)照, 植物油為陰性對(duì)照, 受試物劑量為10.0、5.0、2.5 g/kg BW。每組計(jì)數(shù)10只動(dòng)物, 每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000個(gè)骨髓嗜多染紅細(xì)胞的微核發(fā)生率。②小鼠精子畸形試驗(yàn)雄性小鼠體重25～30 g, 隨機(jī)分組。陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照及受試物劑量同①。每組計(jì)數(shù)5只動(dòng)物, 每只動(dòng)物計(jì)數(shù)1000個(gè)結(jié)構(gòu)完整精子的畸變精子發(fā)生率。③Ames試驗(yàn) 試驗(yàn)用符合要求的鼠傷寒沙門(mén)氏菌組胺酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四個(gè)試驗(yàn)菌株進(jìn)行。采用多氯聯(lián)苯誘導(dǎo)的大鼠肝勻漿作為體外代謝活化系統(tǒng)。試驗(yàn)設(shè)8、40、200、1000、5000 μg/皿5個(gè)劑量, 同時(shí)設(shè)自發(fā)回變組、溶劑對(duì)照組(二甲基亞砜)和陽(yáng)性對(duì)照, 用平板摻入法, 每個(gè)劑量做三個(gè)平行, 試驗(yàn)重復(fù)2次。陽(yáng)性物, 非活化系統(tǒng)TA97、TA98、TA102用敵克松50 μg/皿, TA100用疊氮鈉1.5 μg/皿?；罨到y(tǒng)采用二氨基芴10.0 μg/皿。

1.3.3 大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn) 設(shè)1.67 g/kg BW、1.25 g/kg BW、0.84 g/kg BW三個(gè)受試物組及對(duì)照組, 每組雌雄各10只。試驗(yàn)組受試物用植物油配制, 對(duì)照組也用植物油,各組均按1.0 ml/100 g體重的量灌胃。單籠喂養(yǎng), 自由飲食,連續(xù)觀察30 d。實(shí)驗(yàn)第31天, 戊巴比妥鈉麻醉后取血, 進(jìn)行血液學(xué)、血生化指標(biāo)測(cè)定, 處死大鼠, 觀察每只大鼠的大體病理改變, 取肝、腎、脾臟和睪丸(卵巢)稱重, 計(jì)算臟體系數(shù), 并進(jìn)行相應(yīng)的病理組織學(xué)檢查。

2 結(jié)果

2.1 小鼠急性毒性試驗(yàn) 灌胃后, 小鼠未見(jiàn)明顯中毒癥狀, 試驗(yàn)觀察期內(nèi)無(wú)死亡, 該受試物對(duì)雌、雄小鼠的MTD均＞18.4 g/kg BW, 該樣品屬無(wú)毒級(jí)。

2.2 遺傳毒性試驗(yàn) 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)均為陰性, 未見(jiàn)染色體畸變作用；Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性, 未呈現(xiàn)基因突變作用。

2.3 大鼠30 d喂養(yǎng)試驗(yàn)。

2.3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一般情況觀察結(jié)果 在30 d喂養(yǎng)期間, 各劑量組動(dòng)物的生長(zhǎng)良好, 活動(dòng)正常, 被毛濃密有光澤, 無(wú)死亡。各劑量組動(dòng)物體重增重、進(jìn)食量、食物利用率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3.2 對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響 各劑量組的血紅蛋白、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及白細(xì)胞分類與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3.3 對(duì)大鼠生化指標(biāo)的影響 各劑量組的血糖、尿素、總蛋白、白蛋白、膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、甘油三脂、谷草轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)均在本實(shí)驗(yàn)室歷史對(duì)照正常范圍之內(nèi), 與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3.4 對(duì)大鼠臟器和病理組織學(xué)的影響 各劑量組與對(duì)照組比較, 肝、腎、脾臟和睪丸(卵巢)各臟器絕對(duì)重量及臟體比值, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。組織病理學(xué)觀察肝、胃等臟器的病理改變均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 小結(jié)

番茄紅素膠囊含有天然番茄紅素, 紅花籽油。番茄紅素的生物學(xué)作用和保健功能得到了學(xué)術(shù)界的關(guān)注, 紅花籽油因其富含亞油酸、維生素E等成分而具有降血脂、提高免疫力和防癌等生物學(xué)功效, 也逐漸被認(rèn)知。番茄紅素膠囊作為一種新的保健食品安全性如何, 番茄紅素膠囊小鼠急性毒性試驗(yàn)表明, 該受試物屬無(wú)毒物質(zhì)。小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗(yàn)、小鼠精子畸形試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)結(jié)果均為陰性, 說(shuō)明番茄紅素膠囊既無(wú)染色體畸變也無(wú)點(diǎn)突變作用。大鼠短期喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果表明番茄紅素膠囊對(duì)動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響, 對(duì)血液系統(tǒng)及肝腎功能均無(wú)損害, 番茄紅素膠囊對(duì)大鼠未引起病理明顯形態(tài)改變, 未觀察到的有害作用劑量為1.67 g/kg BW。在本試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)番茄紅素膠囊無(wú)毒、無(wú)致突變性, 說(shuō)明番茄紅素膠囊食用的安全性。

［1］ 陳錦瑤, 張立實(shí).番茄紅素的生物學(xué)應(yīng)用研究進(jìn)展.衛(wèi)生研究, 2013, 43(2):336-342 .

［2］ 張亞樓.番茄紅素的生物學(xué)特性研究進(jìn)展.疾病控制雜志, 2002 (2):330-334.

2014-08-27］

130062 吉林省疾病預(yù)防控制中心