心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的臨床研究

邸杰 許巧玲 潘國(guó)忠 黃少華 王志遠(yuǎn) 李?lèi)?ài)麗 王海霞 邸鴻雁

陳亞偉 袁澤剛 張欣欣 張皓 許倩

心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸治療冠心病心力衰竭的臨床研究

邸杰 許巧玲 潘國(guó)忠 黃少華 王志遠(yuǎn) 李?lèi)?ài)麗 王海霞 邸鴻雁

陳亞偉 袁澤剛 張欣欣 張皓 許倩

目的 觀察心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸對(duì)冠心病心力衰竭的療效及對(duì)左心室功能、血漿B型鈉尿肽（BNP）水平的影響。方法 入選臨床確診為冠心病心力衰竭患者60例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用基礎(chǔ)的抗心力衰竭藥物，研究組在此基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸。用藥4周后比較治療前后的藥物療效、血漿BNP水平、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）大小及6 min步行試驗(yàn)的距離。結(jié)果 治療4周后研究組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為73.33%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組與對(duì)照組比較，能更顯著提高LVEF值，降低LVDd及血漿BNP水平，并能延長(zhǎng)6 min步行試驗(yàn)的距離，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸能顯著改善冠心病心力衰竭患者的心功能，提高運(yùn)動(dòng)耐力，改善心室重構(gòu)，降低血漿BNP水平。

心脈隆注射液；芪參益氣滴丸；冠狀動(dòng)脈疾?。恍牧λソ?/p>

目前認(rèn)為，心力衰竭的基本病因是各種因素造成心臟損傷與心臟結(jié)構(gòu)變化與功能減退，其發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)是心臟重塑[1]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱(chēng)冠心病）為慢性心力衰竭的最主要病因。本研究通過(guò)觀察在常規(guī)抗心力衰竭藥物基礎(chǔ)上應(yīng)用心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸對(duì)冠心病心力衰竭患者的血漿BNP水平、LVEF、LVDd及6 min步行試驗(yàn)距離的影響，以評(píng)價(jià)兩種藥物聯(lián)合治療冠心病心力衰竭的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月至2013年6月期間，在保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科住院的冠心病心力衰竭患者60例，男性36例，女性24例，年齡43～78（55.4±7.3）歲。所有患者冠心病診斷明確，按照紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)（NYHA），Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí) 32例、Ⅳ級(jí) 15例；穩(wěn)定型心絞痛 24例，不穩(wěn)定型心絞痛18例，陳舊性心肌梗死12例，冠脈支架置入術(shù)后6例。排除急性心肌梗死、瓣膜病、心肌病、甲狀腺疾病及先天性心臟病、病竇綜合征所致心力衰竭、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能損害的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組各30例。兩組各型比例均等，具有可比性。對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用利尿劑、洋地黃類(lèi)、ACEI或ARB、β受體阻滯劑、硝酸酯類(lèi)藥物；研究組在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上應(yīng)用心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸。

1.2 方法

1.2.1 研究組用藥方法 在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，研究組加用心脈隆注射液（云南騰沖制藥廠），以5～10 mg/kg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，滴速20～30滴/min，首次使用需做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，1次/d；芪參益氣滴丸（天津天士力制藥股份有限公司）0.5 g，口服，3次/d，療程4周。

1.2.2 觀察指標(biāo) 所有患者入院當(dāng)天及治療4周后均進(jìn)行血漿BNP及超聲心動(dòng)圖檢查。采用美國(guó)Biosite公司生產(chǎn)的Triage檢測(cè)儀測(cè)定血漿BNP含量，于血漿采集后4 h內(nèi)完成。采用惠普公司生產(chǎn)的彩色多普勒二維超聲顯像儀HP 5500進(jìn)行心臟結(jié)構(gòu)及功能檢測(cè)，測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心房及心室內(nèi)徑、室壁厚度。觀察治療4周前、后6 min步行距離，患者受試前常規(guī)測(cè)血壓、心率，查心電圖了解患者的一般情況；如在步行中不能耐受或出現(xiàn)嚴(yán)重心功能不全癥狀、惡性心律失常、心絞痛發(fā)作，應(yīng)立即終止試驗(yàn)并記錄步行距離。

1.2.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 觀察治療前及治療4周后的臨床癥狀、體征，監(jiān)測(cè) LVEF值、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）大小、血漿BNP水平及6 min步行距離，評(píng)估藥物療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：如心力衰竭癥狀、體征基本消失且心功能指標(biāo)明顯改善，或心功能改善在2級(jí)以上為有效；心力衰竭癥狀、體征及心功能指標(biāo)無(wú)改善，或心力衰竭加重甚至死亡為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 研究組與對(duì)照組患者血漿BNP、LVDd均較治療前降低，LVEF及6 min步行距離較前提高；且研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后血漿BNP、LVEF、LVDd及6m in 步行距離比較（±s）

表1 兩組治療前后血漿BNP、LVEF、LVDd及6m in 步行距離比較（±s）

注：與治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0.05

2.2 兩組療效比較 兩組臨床療效比較，治療4周后研究組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療療效的比較［例數(shù)及百分率（%）］

3 討論

冠心病因心肌缺血、缺氧導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷、變性或纖維化，甚至出現(xiàn)壞死性損害，使各部分心肌的運(yùn)動(dòng)平衡失調(diào),長(zhǎng)期緩慢發(fā)展引起心室結(jié)構(gòu)重塑,進(jìn)一步加重病情,最終導(dǎo)致心力衰竭[2]；同時(shí)冠心病心力衰竭是由于冠心病導(dǎo)致心血管病變，硬化或阻塞，氧運(yùn)輸能力下降，心肌細(xì)胞供氧明顯不足，以及心肌細(xì)胞的老化病變引起ATP合成水平下降，細(xì)胞內(nèi)不能進(jìn)行足夠的能量代謝，心臟收縮力減弱，順應(yīng)性降低，從而引起心律失?；蛐牧λソ叩纫幌盗胁l(fā)癥狀[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，心肌重構(gòu)引起心肌結(jié)構(gòu)和功能改變是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，而阻滯神經(jīng)激素、阻斷心肌重構(gòu)的惡性循環(huán)是治療心力衰竭的關(guān)鍵[4]。因此，治療的目的不僅在于緩解癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，更重要在于激活細(xì)胞因子，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及心肌重構(gòu)。目前洋地黃、利尿劑、ACEI或ARB、β受體阻滯劑已成為心力衰竭的基礎(chǔ)藥物，而在基礎(chǔ)藥物上應(yīng)用心脈注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸也顯示了明顯優(yōu)勢(shì)。

心脈隆注射液作為一種新型的抗心力衰竭藥物，是由美洲大蠊干品經(jīng)過(guò)浸漬、減壓濃縮、洗脫柱分離得到心脈隆浸膏，再經(jīng)溶液溶解后，制得的有效成分為多肽、核苷及復(fù)合氨基酸等。其對(duì)心血管系統(tǒng)有諸多作用，主要包括[5]：①促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，增加心肌收縮力。研究者推測(cè)，心脈隆注射液可能與去乙酰毛花苷一樣，通過(guò)抑制Na+-K+-ATP酶，影響Na+-Ca2+交換，或者作用于Ca2+-ATP酶來(lái)實(shí)現(xiàn)其增強(qiáng)心肌收縮力的作用。②擴(kuò)張冠脈、增加冠脈血流量，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷。③擴(kuò)張血管，降低肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管內(nèi)壓、體動(dòng)脈壓。④糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失衡，增加血漿降鈣素基因肽（CGRP）含量，抑制內(nèi)皮素（ET）的分泌和作用。⑤擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，有利尿作用。芪參益氣滴丸主要成分為黃芪、丹參、三七等，方中黃芪有補(bǔ)中益氣、利水消腫之效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪具有非洋地黃類(lèi)正性肌力作用，可增強(qiáng)心肌收縮力，并具有擴(kuò)張血管、清除氧自由基、降低心肌耗氧量的作用，增加心肌抗缺血能力，提高左室射血分?jǐn)?shù)[6,7]。丹參主要功效為活血化瘀?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示其具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量的作用，并能降低血液黏度，增加紅細(xì)胞變形能力，促進(jìn)纖維蛋白溶解，改善患者的血液高凝狀態(tài)，防止血栓形成[8]?；A(chǔ)研究證實(shí)，芪參益氣滴丸可顯著增加冠脈血流量，改善心肌血供，增加心輸出量，對(duì)心梗后心肌再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用，更有助于改善心功能[9]。本研究顯示，應(yīng)用心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸治療后，心力衰竭患者的臨床癥狀、體征、運(yùn)動(dòng)耐力及心功能指標(biāo)均得到明顯改善，研究組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。同時(shí)，研究組的血漿BNP水平、LVEF及LVDd、6 min步行距離的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這與以往研究結(jié)果相似[10-13]。

總之，心脈隆注射液聯(lián)合芪參益氣滴丸能明顯改善冠心病心力衰竭患者的心功能，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical study of Xinmailong injection combining Qishen Yiqi Diwan for coronary heart failure

DI Jie＊，XU Qiao-ling，PAN Guo-zhong，et al.＊The Department of Cardiology，Baoding First Central Hospital，Baoding 071000，China

DIJie，E-mail：didi.2000@163.com

Objective To observe the effect of Xinmailong injection combined with Qishen Yiqi Dripping pills on left ventricular function and levels of plasma b-type natriuretic peptide（BNP） in patients with heart failure induced by coronary atherosclerotic heart disease(CHD).Methods 60 patients with heart failure who were diagnosis coronary artery disease were divided into study group and control group.The threapy efficacy，BNP levels，left ventricular ejection fraction（LVEF）,left ventricular end-diastolic diameter（LVDd）size and with 6 min walk distance in study group and control group four weeks before and after treatment were compared.Results After four weeks of treatment the effective rate of study group was 93.33%，the effective rate of control group was 73.33%.Eventually statistical analysis test showed statistically difference between study group and control group（P＜0.05）.Among them，LVEF and 6 min walk distance of patients in study group were significantly increased compared with control group（P＜0.05），LVDd and plasma BNP levels of study group were significantly decreased than control group（P＜0.05）.Conclusio n Xinmailong injection combined with Qishen Yiqi Dripping pills can statistically improve cardiac function and exercise tolerance and ventricular remodeling,and while reduce plasma BNP levels in patientswith Coronary heart failure.

Xinmailong injection；Qishen yiqi dripping pills；Coronary heart disease；Heart failure

071000 河北省，保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科（邸杰、許巧、王志遠(yuǎn)、邸鴻雁、陳亞偉、袁澤剛、張欣欣、許倩）；煤炭總醫(yī)院心內(nèi)科（潘國(guó)忠）；保定市婦幼保健醫(yī)院麻醉科（黃少華）；高碑店縣人民醫(yī)院內(nèi)科（李?lèi)?ài)麗）；容城縣中醫(yī)院內(nèi)科（王海霞）；保定市第三醫(yī)院結(jié)核科（張皓）

邸杰，E-mail：didi.2000@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.02.027

R541.6

A

1672-5301（2014）02-0180－04

2013-12-05）