糖尿病治療儀聯(lián)合甲鈷胺對糖尿病周圍神經(jīng)病變Hs-CRP、Hcy的影響及療效

尹代嬋，陳 敏，王星娜，胡湘明，何 霞，宋俊華，劉美萍

(湖南師范大學附屬長沙醫(yī)院，長沙市第四醫(yī)院內分泌科，湖南 長沙 410006)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病主要慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘的重要原因。該病發(fā)病機制尚未清楚，近年研究發(fā)現(xiàn)炎性因子超敏C 反應蛋白(Hs-CRP)及高同型半胱氨酸(Hcy)與糖尿病血管神經(jīng)病變密切相關。我院采用糖尿病治療儀聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，能明顯下調血漿Hs-CRP及Hcy 水平，并獲得明顯臨床療效。現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象

我院內分泌科2011年5月(2012年5月收治的DPN 患者80 例，分為兩組，各40 例。對照組:男性21 例，女性19 例，平均年齡(55.23 ±10.28)歲，平均病程(14.3 ±1.9)年。治療組:男性22 例，女性18 例，平均年齡(53.34 ±9.06)歲。平均病程(13.7 ±1.7)年。兩組患者在年齡、性別、病程差異上無統(tǒng)計學意義，具有可比性，入選患者均簽署知情同意書。入選標準①均符合1999年WHO 推薦的糖尿病診斷標準及分型［1］;②合并以下任一情況者:(1)四肢末端對稱性感覺障礙，如肢端麻木，自發(fā)性燒灼樣、針刺樣疼痛，發(fā)涼或手套、襪套樣感覺異常;(2)神經(jīng)系統(tǒng)檢查有明顯深、淺感覺減退，腱反射減弱或消失;(3)神經(jīng)傳導速度檢測提示運動或感覺神經(jīng)傳導速度顯著降低;③停用其他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物2 周以上;④肝、腎功能正常;⑤排除其他因素所致周圍神經(jīng)病變者。

1.2 研究方法

兩組患者均接受糖尿病教育，予糖尿病飲食，適當餐后運動，依據(jù)血糖水平使用胰島素或聯(lián)合口服降糖藥物控制血糖，同時予降壓、調脂、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等對癥支持治療，待血糖穩(wěn)定2 周后再行對比治療，對照組:予甲鈷胺500μg，1 次/天，肌注治療。治療組:在對照組基礎上，加用Tz 型糖尿病治療儀穴位治療1 次/天，20min/次，14 天為一療程，間隔3 個月進入下一療程，共治療三個療程。

采用康納健康產(chǎn)業(yè)有效公司生產(chǎn)的Tz 型天行健糖尿病治療儀，批號:豫食藥監(jiān)械(準)字2009 第2260367 號。Tz 型糖尿病治療儀的使用方法如下:低頻脈沖刺激中脘、命門、三焦俞、太溪、復溜、雙側足三里和三陰交穴，每次治療20 分鐘。

1.3 觀察指標

治療期間，監(jiān)測血糖(空腹+三餐后2 h)，果糖胺，及時調整降糖藥物，保持血糖穩(wěn)定。治療前及治療后均清晨空腹抽取3 mL 靜脈血，在1 h 內以4000 r/min 離心10 min，提取血漿，由本院檢驗科采用臺灣臺塑集團全自動分析儀測定血漿Hcy 和hs-CRP水平。采用2003年SYDNEY 研究神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(total symptoms scores，TSS )［2］評估療效，評分按照癥狀嚴重程度(無，輕度，中度，重度)和發(fā)生頻率(偶爾，經(jīng)常，幾乎持續(xù))分別給予0 ～3.66分。采用美國尼高力公司生產(chǎn)的Neurodiagnostic 肌電圖儀測定神經(jīng)傳導速度。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，治療前后計量數(shù)據(jù)比較采配對樣本t 檢驗;P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者血糖、果糖胺變化情況(見表1)

兩組患者在治療前后血糖及果糖胺方面無顯著性差異(P ＞0.05)。說明兩組患者血糖維持穩(wěn)定。

2.2 治療前后兩組患者TSS 評分及總評分變化

兩組患者TSS 各項評分及總評分均較治療前有所下降(P ＜0.05)，且治療后治療組TSS 各項評分及總評分下降較對照組更顯著(P ＜0.05)(見表2)。

2.3 兩組患者治療前、后神經(jīng)傳導速度變化

治療后，治療組和對照組患者運動和感覺神經(jīng)傳導速度較治療前明顯提高(P ＜0.05);且治療后治療組患者運動和感覺神經(jīng)傳導速度提高較對照組更顯著(P ＜0.05)(見表3)。

2.4 兩組患者治療前后血清Hs-CRP，Hcy 的變化

治療后，對照組和治療組患者血清Hs-CRP，Hcy 較治療前均明顯下降(P ＜0.05);且治療后治療組患者血清Hs-CRP，Hcy 下降程度較對照組更顯著(P ＜0.05)(見表4)。

表1 治療前、后兩組患者血糖、果糖胺比較

表2 治療前、后兩組患者TSS 評分比較

表3 治療前、后兩組患者神經(jīng)傳導速度比較(m/s)

表4 治療前、后兩組患者Hs-CRP，Hcy 比較

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的發(fā)病機制尚未完全明確，研究發(fā)現(xiàn)，山梨醇代謝異常、氧化應激、糖基化終末產(chǎn)物、蛋白激酶C 等多種因素均參與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生［3-6］。近年研究發(fā)現(xiàn)CRP 與糖尿病血管神經(jīng)病變密切相關，是可以反映早期血管病變的標識物。CRP 受白細胞介素-6、TNF-α 等炎癥源性細胞因子調控，刺激血管內皮因子釋放，微血管基膜增厚，從而導致神經(jīng)組織的血流減少，缺血甚至壞死，導致周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)以及神經(jīng)元和髓鞘的損害，引起神經(jīng)沖動傳導阻滯，繼而出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。

研究顯示Hcy 與DPN 密切相關。胰島素抵抗或胰島素缺乏可能是糖尿病患者Hcy 代謝紊亂的重要原因。高Hcy 水平將直接或通過氧化應激、一氧化氮途徑損害微血管的內皮細胞，從而進一步加重神經(jīng)病變［7］。研究發(fā)現(xiàn)［8］2 型糖尿病神經(jīng)病變患者的血漿Hcy 水平明顯高于無神經(jīng)病變者。血漿中Hcy 水平與神經(jīng)癥狀評分和神經(jīng)檢查評分呈正相關。以上都提示高Hcy 是DPN 的危險因素。

甲鈷胺化學名為α-(5，6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲鈷酰胺，是一種內源性輔酶B12，可降低糖尿病病變神經(jīng)的多元醇水平［9］，可增強神經(jīng)細胞內卵磷脂、核酸和蛋白質的合成，抑制脫髓鞘反應，促進神經(jīng)細胞再生。是目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的常規(guī)藥物。

Tz 型天行健糖尿病治療儀是根據(jù)我國中醫(yī)經(jīng)絡學原理，采用超低頻脈沖治療、穴位治療、遠紅外照射、穴位熱療四位一體療法，改善微循環(huán)以利于末梢神經(jīng)及血管再生，從而改善患者血管和神經(jīng)癥狀，達到治療DPN 的作用。本研究中我們選擇中脘、命門、三焦俞、太溪、復溜、雙側足三里穴和三陰交穴進行磁熱治療，作用于人體相應的治療穴位點，順序治療，具有傳統(tǒng)針灸的作用。據(jù)調查研究顯示，針灸治療在DPN 治療中可從整體出發(fā)，調和臟腑，疏通經(jīng)絡，益氣活血，針對致病因素的眾多環(huán)節(jié)，在多層次上發(fā)揮作用［10］。對糖尿病周圍神經(jīng)病變有很好的療效，并能降低hs-CRP 水平［11］。本文結果顯示對照組患者使用甲鈷胺治療后，患者的TSS 各項評分及總評分均較前有所下降，hs-CRP 及Hcy 水平明顯下降，且治療組治療后TSS 各項評分及總評分、hs-CRP 及Hcy 水平下降更顯著，說明糖尿病治療儀聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，能明顯改善患者的臨床癥狀及神經(jīng)傳導速度，降低hs-CRP 及Hcy，減輕炎癥反應，減輕神經(jīng)損傷。二者聯(lián)合應用治療DPN 具有協(xié)同作用，療效優(yōu)于單獨使用甲鈷胺，臨床上值得推廣。

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