糖尿病慢性并發(fā)癥患者護(hù)骨素水平分布及調(diào)脂干預(yù)研究

皮銀珍，楊騰舜，莫 娟，王環(huán)君，胡 麗

(長沙市第一醫(yī)院，湖南 長沙 410005)

護(hù)骨素是一種分泌性糖蛋白，是腫瘤壞死因子超家族中的一員，具有使骨密度增加和破骨細(xì)胞分化降低的功能。近年的研究表明OPG 在機(jī)體的循環(huán)、免疫系統(tǒng)中起著至關(guān)重要的作用，在血管病變及冠狀動脈粥樣硬化患者的血清中水平升高。護(hù)骨素是重要的血管調(diào)節(jié)因子，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)，觀察糖尿病合并不同患者的血清護(hù)骨素水平并觀察調(diào)脂治療后其水平的變化。

1 對象與方法

1. 1 研究對象

200 例均為本院2009年1月～2012年12月均為我院內(nèi)分泌科住院患者，符合1999年WHO 的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)糖尿病并發(fā)癥的情況分為發(fā)病時(shí)間在一年以內(nèi)的新發(fā)糖尿病組(DM 組)、合并神經(jīng)病變組(DMDPN 組)、合并視網(wǎng)膜病變組(DMDR組)以及合并冠心病組(DMCVD 組)。DM 組50 例，男性28 例，女性22 例，平均年齡52. 7 ±5. 6 歲;DMDPN 組患者50 例，均經(jīng)過神經(jīng)肌電圖檢測并排除其他疾病如脊椎病變等導(dǎo)致的神經(jīng)病變男性25例，女性25 例，平均年齡51.7 ±5.8 歲;DMDR 組患者50 例經(jīng)過眼底檢查排除高血壓等合并癥的患者，男性23 例，女性27 例，平均年齡52. 9 ±5. 6 歲;DMCVD 組50 例，男性26 例，女性24 例，平均年齡53.6 ±5.9 歲，冠心病的確立標(biāo)準(zhǔn)為有明確的心絞痛、心肌梗死或冠脈造影示冠脈狹窄者。另選年齡性別相匹配的50 例(男性25 例，女性25 例)健康者為對照，對照組平均年齡52.9 ±6.1 歲，均排除可能有影響護(hù)骨素(OPG)水平的疾病如骨質(zhì)疏松、鈣代謝異常、風(fēng)濕免疫性疾病、腫瘤等，排除妊娠、肝腎功能不全及心力衰竭。

1.2 方法

血清護(hù)骨素水平及相關(guān)指標(biāo)測定 空腹12 h 后次晨抽取肘靜脈血4mL，所有血樣標(biāo)本均不抗凝，2 h 內(nèi)3000r/min 離心10min，分離血清后–70℃保存至使用，用ELISA 法檢測血清OPG 水平，ELISA試劑盒購自美國R＆ D Systems，批內(nèi)變異系數(shù)(CV)2.5% ～3.5%，批間CV 3.4% ～5.6%。血清透射比濁法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);親和層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1C)水平;葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)。給予辛伐他汀20mg 每晚一片口服2 周后，抽血再測定OPG 和Hcy 的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17. 0 軟件，結(jié)果采用結(jié)果以mean ±SD 表示，組間均數(shù)比較采用方差分析，比較有差異者進(jìn)行兩兩比較。對治療前后血清護(hù)骨素指標(biāo)采用配對比較。

2 結(jié)果

2.1 各組患者一般資料及生化指標(biāo)的比較

DM 組與DMDPN 組、DMDR 組以及DMCVD 組患者年齡、性別、收縮壓、舒張壓 、FPG、2hPG、HbA1c 差異均無顯著性(P ＞0. 05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0. 05);FPG、2hPG 以及HbA1c 在糖尿病各組均明顯高于對照組，三組指標(biāo)組間無顯著差異。血清同型半胱氨酸及護(hù)骨素水平在DM 組、DMDPN組、DMDR 組及DMCVD 組明顯高于對照組，DMDPN 組與DMDR 組間OPG 和Hcy 水平無明顯差異，但是DMCVD 組與DM 組之間存在顯著差異;DMCVD 組血清護(hù)骨素水平顯著高于DM 組及對照組(P ＜0.01)。而DM 組與對照組差異也有顯著性(P ＜0.05)，見表1。

表1 各組一般臨床資料及生化指標(biāo)的比較

2.2 調(diào)脂治療前后OPG 及Hcy 水平的變化

分別對新發(fā)糖尿病組、合并神經(jīng)病變組、合并視網(wǎng)膜病變組以及合并冠心病組給予辛伐他汀治療2周，測定調(diào)脂治療前后血清OPG 及Hcy 水平的變化，發(fā)現(xiàn)均沒有顯著性差異(P ＞0. 05)。

3 討論

人體中OPG 主要在肺、心、腎、骨和血管等組織等處表達(dá)水平較高;在骨組織，OPG 主要由成骨細(xì)胞產(chǎn)生;在血管系統(tǒng)，主要由內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生。有研究顯示，2 型糖尿病患者血清OPG 水平與冠狀動脈鈣化及心血管病變有關(guān)，另有報(bào)道，血清OPG 水平升高可能是糖尿病心血管病變的重要預(yù)測指標(biāo)［1］。有作者對例行冠脈造影的患者的血清OPG 水平的檢測也顯示OPG 水平隨冠脈病變嚴(yán)重程度的增加而升高［2，3］，Browner 等的研究發(fā)現(xiàn)血清OPG 水平的升高與心血管死亡之間有顯著相關(guān)性［4］。研究發(fā)現(xiàn)，成纖維生長因子、血管緊張素II、血小板源生長因子能刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生OPG，而此三種細(xì)胞因子是血管疾病的重要調(diào)節(jié)因子，如血小板源生長因子可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子增殖遷移等而有致動脈粥樣硬化的作用，因此OPG 可能通過抑制這些致動脈粥樣硬化因子而抑制動脈粥樣硬化，對血管起保護(hù)作用［5，6，7，8］。本研究觀察到新發(fā)糖尿病以及糖尿病合并神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變以及冠心病的患者OPG 水平明顯升高，提示OPG 參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，但是OPG 升高到何種程度需要積極干預(yù)目前尚不得而知，還需要大規(guī)模的前瞻性臨床研究才能證實(shí)。

他汀類藥物是肝臟合成膽固醇限速酶的抑制劑，可直接降低血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平，近年來的研究證實(shí)糖尿病患者使用他汀類藥物更多地依賴于其非降脂作用，包括改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊和抑制血栓形成等“多項(xiàng)效應(yīng)”。此項(xiàng)研究比較辛伐他汀治療前后OPG 及Hcy 水平的變化沒有顯著性差異，可能與治療時(shí)間太短以及使用常規(guī)劑量的他汀類藥物有關(guān)，對他汀類藥物的劑量的探索還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的臨床研究。

多數(shù)研究認(rèn)為OPG 水平的升高是機(jī)體的一種自我保護(hù)的代償機(jī)制，血管病變時(shí)OPG 水平上調(diào)以對抗促動脈硬化、血管鈣化及血管損傷的其他因子。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)OPG 及其基因多態(tài)性與血管鈣化及動脈粥樣硬化有關(guān)［9，10］。

目前對糖尿病并發(fā)癥以及血管疾病血清OPG水平增高的確切機(jī)制尚在進(jìn)一步研究之中，血清OPG 水平升高在糖尿病并發(fā)癥及血管損傷中的診斷價(jià)值及可能的治療作用，為研究糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制及治療提供了新的方向。

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