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    β-欖香烯的基礎研究與臨床應用

    2009-04-05 13:57:11
    長春中醫(yī)藥大學學報 2009年2期
    關鍵詞:香烯胸腔積液

    (杞縣柿園鄉(xiāng)衛(wèi)生院,河南 開封 475201)

    β-欖香烯(β-elemene)是我國自行開發(fā)研制的國家二類非細胞毒性的廣譜抗腫瘤新藥,化學名稱為:1-甲基-1-乙烯基-2,4-二異丙基環(huán)己烷,屬于倍半萜烯類成分,分子式:C15H24,分子量:204?;A及臨床實驗等研究結果表明:β-欖香烯是溫莪術抗腫瘤作用的主要物質(zhì)基礎,具有抗瘤譜廣泛,療效確切,毒副作用輕微等突出優(yōu)點[1],目前在臨床廣泛用于惡性漿膜腔積液、肺癌、消化道腫瘤、腦瘤以及其它淺表性腫瘤的治療。本文就β-欖香烯抗腫瘤作用的基礎研究與臨床應用報道如下。

    1 基礎研究[1-4]

    該藥血漿中的動態(tài)變化屬二室模型t1/2α=11.2 h、t1/2β=110.5 h??诜詹睿锢枚葍H為18.8%,5.59 h血藥濃度達到高峰。靜脈給藥后,主要分布于肺、脾、淋巴等組織中,肺臟尤高??诜蜢o脈給藥,均有部分藥物可通過血腦屏障進人腦組織。由于欖香烯屬揮發(fā)油類,脂溶性強,肺中分布量大,呼吸道為一重要排泄途徑。急性毒性試驗表明LD50為(270.07±18.93)mg/kg,胃內(nèi)給藥LD50>5 g/kg。長期毒性試驗表明該藥對狗和大鼠的血象及肝、腎功能無顯著影響。

    2 應用研究

    2.1 惡性胸、腹水 古立新等[5]對40例已確診的惡性胸腔積液患者,采取隨機分組對照治療,治療組予欖香烯乳注射液胸腔內(nèi)注射,對照組予順鉑胸腔內(nèi)注射。治療組的胸水消退效果、生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。葛曉燕[6]采用欖香烯乳治療惡性腹水,欖香烯乳組總有效率83.02%,順鉑組總有效率71.9%。欖香烯乳用藥后的不良反應明顯小于順鉑,兩組間不良反應發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。王婕等[7]采用欖香烯乳治療惡性胸腹腔積液30例,緩解率為80%,未見骨髓、肝腎功能及心臟毒性,治療有效,患者毒副反應輕。吳建亮等[8]采用欖香烯乳胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液25例,有效率達88%。葉愛和等[9]治療胸腔積液96例,治療組(欖香烯組)46例,有效率84.9%,對照組55.9%,治療組明顯優(yōu)于對照組,差異有顯著性。楊柏泉等[10]胸膜腔內(nèi)注射欖香烯治療惡性胸腔積液,欖香烯乳劑組完全緩解率76.7%,總緩解率93.3%;對照組(DDP)完全緩解率43.3%,總緩解率70.0%。而且,欖香烯乳劑組的近期療效、生活質(zhì)量、生存時間均優(yōu)于DDP。

    2.2 顱內(nèi)腫瘤 張立等[11]采用頸總動脈注射欖香烯乳治療腦瘤38例,總有效率68%。史淑榮等[12]采用頸動脈穿刺直接灌注法對11例腦腫瘤治療,有效率達90.9%。經(jīng)頸動脈灌注后,集中了藥物濃度,療效明顯提高。

    2.3 肺癌 王萍等[13]胸腔內(nèi)灌注欖香烯乳治療晚期肺癌伴胸水50例,治療組30例,有效率83.33%,對照組20例,有效率85%。兩組有效率差異無顯著性(P>0.05),胃腸道及血液學毒性反應治療組明顯低于對照組(P<0.01)。

    2.4 肝癌 梁宇闖等[14]采用肝動脈插管灌注欖香烯乳治療32例中晚期肝癌,結果發(fā)現(xiàn)能有效地滅活腫瘤,并可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀,提高其生活質(zhì)量。劉雪梅[16]報告欖香烯乳介入治療肝癌30例,都獲得較滿意的療效。

    2.5 胃癌 李萍[17]采用欖香烯超液化乳劑動脈栓塞法治療進展期胃癌68例,1年生存率為63.2%、2年為29.4%、3年為7.45%,腫瘤縮小率64.8%,均高于其它介入治療或化療。對進展期不能手術的胃癌是一個有希望的治療方法。

    2.6 膀胱癌 賈本忠等[18]應用欖香烯乳術前靜脈滴注及術后膀胱灌注治療膀胱移行細胞癌39例,與對照組(42例)比較,差異無顯著性(P>0.05)。徐培玉[19]用膀胱內(nèi)灌注欖香烯乳治療和預防膀胱癌術后復發(fā)25例,23例有完整資料進行隨訪,復發(fā)率僅為4.5%。

    2.7 其它 有報道欖香烯可用于治療或輔助治療喉癌、白血病、黑色素瘤、惡性腹水、惡性淋巴瘤、食管癌等療效滿意[20-21]。欖香烯聯(lián)合氟脲嘧啶/紫杉醇治療進展期胃癌,顯示聯(lián)合用藥可改善病人生活質(zhì)量,提高免疫功能。

    3 結語

    β-欖香烯作為為數(shù)不多的擁有我國自主知識產(chǎn)權的抗腫瘤新藥,因所具有的廣譜、安全、有效、價廉等優(yōu)勢而顯示出其具良好的應用前景。目前臨床上應用廣泛,或單獨應用,或與其它化療藥物合用,效果顯著。但仍然要解決的問題有:欖香烯臨床應用時:(1)應重點用于哪些腫瘤的治療。(2)其相關的作用機理是什么。另外,由于β-欖香烯的非水溶性特性使其臨床應用受到很大的限制,因而應加大對β-欖香烯的現(xiàn)代制劑學研究。

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