2型糖尿病合并肺結核患者免疫學指標的檢測及臨床意義

唐宗青（江蘇省興化市人民醫(yī)院 225700）

糖尿病是一種糖代謝紊亂為主的疾病，研究表明糖尿病患者存在明顯的免疫功能紊亂，從而導致該人群更易感染結核［1］。近年來，國內糖尿病特別是2型糖尿病發(fā)病率逐年增加，糖尿病合并肺結核患者人數逐年增多，糖尿病的新發(fā)肺結核患者是非糖尿病患者的2～5倍［2］。目前針對2型糖尿病合并肺結核患者細胞免疫功能的研究較多，但討論較多的是淋巴細胞亞群百分比的變化，而忽略了對淋巴細胞各亞群絕對值的研究。本文對糖尿病合并肺結核患者外周血淋巴細胞各亞群絕對值和血清免疫指標進行分析，旨在更深入地了解該類人群的免疫狀況及發(fā)病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料本院2011年4月至2012年10月住院患者106例，其中男69例，女37例，年齡（46.79±16.51）歲。其中2型糖尿病合并肺結核患者41例（DM+LTB組），男30例，女11例，年齡（57.63±19.97）歲，且患肺結核病前均有糖尿病病史，病程2～15年，無并發(fā)嚴重的心、肝、腎、腦等疾病，無腫瘤，也無近期激素使用史，均為初治，糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標準。肺結核患者（LTB組）65例，男39例，女26例，年齡（38.11±15.11）歲，均無糖尿病病史，診斷以2000年《肺結核診斷和治療指南》為標準［3］，均為初治。選擇本院同期健康體檢者40例作為健康對照組，男24例，女16例，年齡（41.81±9.41）歲。各組年齡及性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實驗方法

1.2.1 外周血淋巴細胞亞群檢測采用流式細胞檢測技術。采靜脈血2mL用乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝處理，使用BD公司FACSCalibur流式細胞儀及配套試劑盒檢測外周血淋巴細胞亞群絕對值：CD3+、CD3-CD19+（B細胞）、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-／CD16+CD56+（NK細胞）。

1.2.2 血清免疫球蛋白和補體的檢測采用免疫透射比濁法，儀器為德靈BNⅡ特種蛋白儀，原裝試劑。

1.3 統(tǒng)計學處理采用SPSS16.0軟件。計量資料采用±s表示，正態(tài)分布且方差齊的多組均數比較采用方差分析和LSD-t檢驗；非正態(tài)分布的數據進行轉換（取平方根）后行方差分析和LSD-t檢驗。以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 外周血淋巴細胞亞群檢測結果DM+LTB組和LTB組除CD3+CD4+／CD3+CD8+高于健康對照組（DM+LTB組比LTB組升高明顯），其他外周血淋巴細胞亞群絕對值均顯著低于健康對照組，DM+LTB組的外周血CD19+、CD3+、CD3+CD8+絕 對 值 比LTB組 低，而CD3-／CD16+CD56+、CD3+CD4+絕對值比LTB組高，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；DM+LTB組CD3+CD4+／CD3+CD8+比值顯著高于LTB組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2血清免疫球蛋白檢測結果DM+LTB組和LTB組的血清IgA和IgG均高于健康對照組，而IgM差異不大。DM+LTB組的IgA、補體C3和C4均顯著高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 各組外周血淋巴細胞亞群絕對值比較（個／微升,±s）

表1 各組外周血淋巴細胞亞群絕對值比較（個／微升,±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與DM+LTB組比較，b P＜0.05；與LTB組比較，c P＜0.05。

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表2 各組血清免疫球蛋白檢測結果比較（g／L，x±s）

表2 各組血清免疫球蛋白檢測結果比較（g／L，x±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與DM+LTB組比較，b P＜0.05；與LTB組比較，c P＜0.05。

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3 討 論

糖尿病和結核病聯系密切，素有“姐妹病”之稱，兩者相互聯系，相互影響。糖尿病是一組病因和發(fā)病機制尚未完全明了的臨床綜合征，許多證據提示2型糖尿病患者存在淋巴細胞亞群的變化和細胞免疫功能缺陷［4］。結核病是由結核桿菌引起的慢性傳染病，大部分人感染結核分枝桿菌后，不會發(fā)展成結核病而成為潛伏結核感染者，當人體免疫力低下時就容易發(fā)病。故糖尿病患者更容易感染結核桿菌而發(fā)病。

本研究結果顯示，2型糖尿病合并肺結核患者淋巴細胞各亞群絕對值均有明顯降低，說明該人群的B淋巴細胞、NK淋巴細胞、T淋巴細胞功能均受損；而且CD3+CD8+細胞與CD3+CD4+細胞都較健康人下降，CD8+絕對值較單純肺結核患者更低，這提示在機體抗結核分枝桿菌的保護性免疫中，CD3+CD8+細胞與CD3+CD4+細胞一樣發(fā)揮著重要的作用，這與劉建輝等［5］的觀點不一致，而與曹志紅等［6］的報道相符。同時，2型糖尿病合并肺結核患者的外周血CD19+、CD3+、CD3+CD8+絕對值比單純肺結核患者低，而CD3-、CD3+CD4+絕對值則較高，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明雖然2型糖尿病合并肺結核患者的淋巴細胞亞群絕對值較單純肺結核病患者有了一定的變化，但并沒有決定性的意義。需要指出的是，由于2型糖尿病合并肺結核患者CD3+CD4+和CD3+CD8+絕對值較單純肺結核病患者有一定的變化，且變化方向相反，使得前者CD3+CD4+／CD3+CD8+比值顯著高于后者。CD3+CD4+／CD3+CD8+比值被廣泛認為可以很好地反映宿主免疫調節(jié)的平衡，其比值的顯著變化表明2型糖尿病合并肺結核患者細胞免疫功能紊亂程度加劇。

免疫球蛋白可在一定程度上反映機體體液免疫狀態(tài)，是體內非特異性免疫的重要指標。有報道認為，2型糖尿病患者IgA水平較健康對照組明顯升高，而IgG水平降低［7］。本文研究結果顯示，單純肺結核患者IgA和IgG均顯著升高；而2型糖尿病合并肺結核患者IgA水平更高，同時IgG水平較單純肺結核患者稍低。這提示2型糖尿病合并肺結核患者血清免疫球蛋白的變化與兩種疾病的共同作用緊密相關。IgA明顯升高，說明了患者存在黏膜局部免疫系統(tǒng)的增強或可能是一種代償性增高而致［8-9］。孫立娟和辛欣［10］認為2型糖尿病患者補體水平升高，其變化與胰島素抵抗、脂代謝異常有關。本研究結果顯示，2型糖尿病合并肺結核患者補體升高較單純結核病患者更加明顯，亦表明體液免疫功能紊亂加劇。

總之，2型糖尿病合并肺結核患者存在細胞免疫和體液免疫功能的紊亂，其外周血淋巴細胞亞群絕對值和血清免疫球蛋白的變化呈現一定特點，特別是CD3+CD4+／CD3+CD8+、IgA、補體C3和C4可為臨床治療以及發(fā)病機制的研究提供實驗室依據。

［1］黃春秀，劉遠智.糖尿病患者免疫功能變化及其與腺苷脫氨酶水平的相關性［J］.海南醫(yī)學，2011，22（2）：111-113.

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［3］中華醫(yī)學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

［4］李蓉，劉青.2型糖尿病和細胞免疫［J］.中國免疫學雜志，2010，26（5）：475-477.

［5］劉建輝，賈敏，孫志平，等.糖尿病合并肺結核患者單核細胞趨化蛋白-1、轉化生長因子-β1與T淋巴細胞的檢測［J］.疑難病雜志，2012，11（7）：543-544.

［6］曹志紅，王心靜，程小星.結核病患者T淋巴細胞亞群變化的影響因素分析［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2011，21（7）：1688-1690.

［7］羅儒超，鐘代平.2型糖尿病患者血清免疫球蛋白及補體變化［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2010，31（7）：741-742.

［8］何菊芳，董梅，匡鐵吉，等.肺結核患者血清中超敏CRP以及免疫球蛋白等指標水平的調查［J］.中國實驗診斷學，2009，13（1）：110-111.

［9］Eguchi K，Yagame M，Suzuki D，et al.Significance of high levels of serum IgA and IgA-class circulating immune complexes（IgA-CIC）in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus［J］.J Diabetes Complications，1995，9（1）：42-48.

［10］孫立娟，辛欣.2型糖尿病患者體液免疫水平變化的臨床研究［J］.中國老年學雜志，2010，30（1）：4-6.