芪夏消癭湯和生白升血膠囊加減治療甲狀腺功能亢進(jìn)伴白細(xì)胞減少的臨床觀察＊

鄭世霞，陳瓊科，劉 靜（重慶市第三人民醫(yī)院：.內(nèi)分泌科；.中西醫(yī)結(jié)合甲狀腺特色?？?40004）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱“甲亢”）患者發(fā)病之初可并發(fā)白細(xì)胞減少或在抗甲亢治療中出現(xiàn)白細(xì)胞減少，這時(shí)都不能用抗甲亢藥，必須經(jīng)升白細(xì)胞治療，待白細(xì)胞正常后再用抗甲亢藥物。2008～2012年本院對(duì)甲亢合并白細(xì)胞減少患者40例，用芪夏消癭湯和生白升血膠囊治療，患者臨床癥狀及白細(xì)胞、甲狀腺激素水平均明顯改善，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2008～2012年在本院甲狀腺特色專科門診及治療的甲亢合并白細(xì)胞減少患者66例，均符合甲亢合并白細(xì)胞減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。分為對(duì)照組26例，男8例，女18例，年齡18～62歲，平均（46.2±16.24）歲，平均病程（2.5±2.1）年。治療組40例，男13例，女27例，年齡19～64歲，平均（46.4±16.04）歲，平均病程（2.6±1.1）年。兩組患者性別、年齡、病程及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 美國(guó)Penkin Elmer公司生產(chǎn)的時(shí)間分辨熒光免疫分析儀（TRFIA）檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、甲狀腺刺激激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）等。

1.2.2 美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的Array360特種蛋白分析儀進(jìn)行各種免疫指標(biāo)的檢測(cè)。

1.2.3 外周血的白細(xì)胞檢測(cè)采用雅培公司CD1700全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。

1.3 方法對(duì)照組：地榆生白片（成都地奧藥業(yè)公司生產(chǎn)）4片／次，3次／日。治療組：生白升血膠囊和芪夏消癭湯加減（夏枯草30g、浙貝15g、牡蠣15g、麥芽15g、白芍15g、玄參15g、黃連10g、沙參30g、女貞15g、黃芪30g、黨參30g、枸杞20g、熟地15g、鹿角膠6g），每日1劑，煎藥機(jī)煎藥，分袋包裝，每袋150mL，每日3次，2周為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)每周檢測(cè)血常規(guī)1次，治療前后各檢測(cè)1次FT4、FT3、TSH及肝腎功能。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效：白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)正常，并且穩(wěn)定在正常范圍或較治療前上升大于0.5×109／L；有效：白細(xì)胞總數(shù)小于4.0×109／L或較治療前上升小于0.5×109／L；無(wú)效：白細(xì)胞總數(shù)無(wú)變化或降低。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較治療組臨床癥狀改善、白細(xì)胞總數(shù)上升38例，有效率95.0%。對(duì)照組白細(xì)胞總數(shù)上升21例，有效率80.8%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較（n）

2.2 兩組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較治療組與對(duì)照組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后治療組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

表2 兩組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（×109／L，±s）

注：與治療組治療前，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后，b P＞0.05；與對(duì)照組治療前比較，c P＜0.05。

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2.3 兩組甲狀腺激素水平比較治療組與對(duì)照組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療前后比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后治療組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與治療組治療前比，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，b P＜0.05；與對(duì)照組治療前比較，c P＞0.05。

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2.4 不良反應(yīng)治療組40例患者中未發(fā)現(xiàn)有惡心及嘔吐反應(yīng)，無(wú)肝腎功能異常改變。

3 討 論

抗甲狀腺藥物可使白細(xì)胞減少，甲亢本身也可引起白細(xì)胞減少。白細(xì)胞減少可導(dǎo)致乏力、頭暈、心悸、咽痛，甚至感染發(fā)熱等臨床表現(xiàn)［1］。甲亢合并白細(xì)胞減少是甲亢治療的三大棘手問(wèn)題之一，白細(xì)胞減少患者不能服抗甲狀腺的西藥。西醫(yī)治療暫停抗甲亢藥，并給予患者升白細(xì)胞治療，但西醫(yī)升白細(xì)胞藥效果不佳，若用粒細(xì)胞刺激因子僅能暫時(shí)升高，不能維持。

中醫(yī)認(rèn)為甲亢應(yīng)屬于中醫(yī)“癭病”范疇，且甲亢發(fā)病有家族性（遺傳易感性），與先天稟賦有一定關(guān)系。證候特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣陰兩虛為主，標(biāo)實(shí)則無(wú)形有形之邪兼見(jiàn)，表現(xiàn)為氣、血、痰、火四郁，根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸納其基本病變機(jī)制為氣陰兩虛、心肝火旺［3］。白細(xì)胞減少癥根據(jù)其臨床表現(xiàn)當(dāng)歸屬于“虛勞”。其病變機(jī)制為臟腑虧損，陰陽(yáng)氣血不足，脾腎兩虛是虛勞的關(guān)鍵［4］。

本院從20世紀(jì)70年代開(kāi)始甲狀腺疾病的中西醫(yī)結(jié)合治療，總結(jié)多年治療該病的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為此病病變機(jī)制關(guān)鍵為脾腎兩虛，心肝火旺。腎為先天之本，生髓藏精；脾為后天之本，氣血生化之源。脾腎兩虛則精血虧虛，從而出現(xiàn)頭暈、乏力、神疲等白細(xì)胞減少的表現(xiàn)；心肝火旺則出現(xiàn)心悸、怕熱多汗、煩躁等甲亢表現(xiàn)。升白生血膠囊切中脾腎陰陽(yáng)皆虛病理機(jī)制，從脾腎入手，強(qiáng)腎壯骨，生精補(bǔ)髓，健脾和胃，調(diào)理運(yùn)化，增強(qiáng)脾腎功能，促進(jìn)精血產(chǎn)生。芪夏消癭湯平肝清熱，化痰軟堅(jiān)。方中黨參、黃芪、熟地、枸杞等大補(bǔ)元?dú)?，脾腎雙補(bǔ)；鹿角膠補(bǔ)肝腎，益精血；膽草、黃連、夏枯草、牡蠣、玄參清心肝之火、軟堅(jiān)散結(jié)；白芍平肝，沙參、生地養(yǎng)陰清熱，共奏補(bǔ)益脾腎、清肝瀉火、養(yǎng)陰平肝之功。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者癥狀明顯緩解，白細(xì)胞總數(shù)上升，而且甲狀腺激素FT3、FT4明顯下降，TSH上升。其作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面：現(xiàn)代藥理研究表明，黨參、黃芪、枸杞、熟地、鹿角膠等能促進(jìn)骨髓造血功能，促進(jìn)骨髓細(xì)胞分裂，加快造血干細(xì)胞、造血祖細(xì)胞及粒系祖細(xì)胞的增殖分化，刺激粒系增生，從而促進(jìn)白細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育和成熟［5-6］。黨參、黃芪能調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，對(duì)于亢奮的下丘腦-垂體-甲狀腺軸有抑制作用，且能降低血清T3、T4水平，改善亢進(jìn)的甲狀腺功能［7］。黨參、黃芪還能調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對(duì)抗體的生成具雙向調(diào)節(jié)作用，從而減少了針對(duì)甲狀腺的特異抗體的產(chǎn)生，降低了T3、T4的合成和釋放［8］；黨參、黃芪還能降低尿中兒茶酚胺水平，使交感神經(jīng)興奮的癥狀得到緩解。甲亢患者機(jī)體氧化過(guò)程加速，基礎(chǔ)代謝率增加50%左右。鈉泵是哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜上普遍存在的一種離子泵，其本質(zhì)是Na-K-ATP酶，鈉泵無(wú)疑是細(xì)胞產(chǎn)熱的一個(gè)重要組成成分。現(xiàn)代研究表明，甲亢陰虛火旺者血漿cAMP均比健康人高，機(jī)體整體耗熱量及細(xì)胞膜上Na-K-ATP酶活性增加。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，甲亢患者的腎上腺類固醇分解加速，血中皮質(zhì)類固醇降低，反饋地使垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，引起腎上腺皮質(zhì)增生［8］。而益氣養(yǎng)陰藥能糾正甲亢血漿cAMP的升高，減少Na-K-ATP酶活性，降低CA的生熱作用，從而改善甲亢之能量代謝。生地可延緩肝細(xì)胞對(duì)皮質(zhì)類固醇的分解代謝，從而使甲亢模型動(dòng)物的腎上腺功能得以恢復(fù)，尿中17-羥皮質(zhì)類固醇水平正常；黃連、膽草能改善機(jī)體能量代謝［9］。

總之，中藥芪夏消癭湯及生白升血膠囊加減治療甲亢伴白細(xì)胞減少不僅能升高白細(xì)胞水平，而且能針對(duì)甲亢治療，值得臨床推廣。

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