膜聯(lián)蛋白A5水平檢測(cè)在妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限診斷中的應(yīng)用研究

方小桂+時(shí)雪飛+童芳芳

[摘要] 目的 研究膜聯(lián)蛋白A5水平檢測(cè)在妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限診斷中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 以137例孕15～24周的孕婦為研究對(duì)象，行羊膜腔穿刺，獲取羊水標(biāo)本，行ELISA檢測(cè)，確定膜聯(lián)蛋白A5的水平。根據(jù)是否發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長受限及膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平是否>20 ng/L進(jìn)行分組：①以出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限為觀察A組（n=27），其余為對(duì)照A組（n=110），比較兩組的膜聯(lián)蛋白A5水平；②以膜聯(lián)蛋白A5水平表達(dá)水平>20 ng/L為觀察B組（n=92），其余為對(duì)照B組（n=45），比較兩組的胎兒宮內(nèi)生長受限率。 結(jié)果 觀察A組的膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平為（26.54±2.77）ng/L，明顯高于對(duì)照A組的（19.42±2.21）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=14.2384，P<0.01）。觀察B組出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限24例，占26.1%（24/92），而對(duì)照B組出現(xiàn)3例，占6.7%（3/45），觀察B組的胎兒宮內(nèi)生長受限率明顯高于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.2024，P<0.01）。 結(jié)論 膜聯(lián)蛋白A5的表達(dá)水平與妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限存在直接關(guān)系，對(duì)于該蛋白表達(dá)水平>20 ng/L的孕婦，需要重點(diǎn)預(yù)防胎兒宮內(nèi)生長受限的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 膜聯(lián)蛋白A5；妊娠中期；胎兒宮內(nèi)生長受限；蛋白表達(dá)

[中圖分類號(hào)] R714.43+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（c）-0031-03

[Abstract] Objective To study the application value of Annexin A level in the diagnosis of intrauterine growth restriction in the second trimester of pregnancy. Methods 137 pregnant women （gestational weeks：15-24 weeks） were selected as the research objects， and they were given the amniotic cavity puncture to obtain the specimen of amniotic fluid detected by ELISA，Annexin A5 level was determined.The pregnant women were grouped according to whether the incidence of intrauterine growth restriction and whether the Annexin A5 level >20 ng/L：①the pregnant women having the intrauterine growth restriction were selected as the observation A group （n=27），the others were selected as the control A group （n=110），and the Annexin A5 level in the two group was compared；②the pregnant women with the Annexin A5 level >20 ng/L were selected as the observation B group （n=92），and the others were selected as the control B group （n=45），and the rate of intrauterine growth restriction in the two groups was compared. Results The expression level of Annexin A5 in the observation A group [（26.54±2.77） ng/L] was higher than that in the control A group [（19.42±2.21） ng/L），and there was a statistical difference （t=14.2384，P<0.01）；the rate intrauterine growth restriction in the observation B group [26.1% （24/92）] was obviously higher than that in the control B group，and there was a statistical difference （χ2=7.2024，P<0.01）. Conclusion There is a direct relationship between the expression level of Annexin A5 intrauterine growth restriction the second trimester of pregnancy.For pregnant women with the expression level of Annexin A5 >20 ng/L，it needs to focus on the prevention of the occurrence of intrauterine growth restriction.

[Key words] Annexin A5；Second trimester of pregnancy；Intrauterine growth restriction；Protein expression隨著圍生期醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，新生兒和孕婦的生命安全不再是被關(guān)注的唯一問題，還需要進(jìn)一步保證新生兒的生長發(fā)育[1]。胚胎的生長發(fā)育受母體多種因素的影響，目前已有大量研究顯示，母血及臍血中的血清蛋白指標(biāo)，如白蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白等均與胎兒宮內(nèi)生長受限有一定的關(guān)系[2-3]，但對(duì)羊水中膜聯(lián)蛋白A5水平與妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限之間的關(guān)系卻還局限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及部分前瞻性實(shí)驗(yàn)中，基于此，本研究以137例孕婦為研究對(duì)象，開展了一項(xiàng)針對(duì)膜聯(lián)蛋白A5水平的臨床研究，相關(guān)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年6月本院婦產(chǎn)科收治的137例妊娠中期孕婦。檢測(cè)時(shí)，孕周：15～24周，平均（20.7±2.2）周；年齡22～31歲，平均（27.5±1.7）歲；身高為（161.5±3.7）cm，體重為（68.2±2.7）kg。生產(chǎn)時(shí)，胎齡為（37.5±0.4）周，順產(chǎn)125例，新生兒評(píng)分均>7分。妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限診斷標(biāo)準(zhǔn)參見《婦產(chǎn)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

有吸煙、吸毒、酗酒史；妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等其他可能干擾研究的疾病患者；拒絕簽署知情協(xié)議書。

1.3 研究方法

行羊膜腔穿刺，抽取10～20 ml，制備標(biāo)本，2 h內(nèi)行ELISA檢測(cè)，獲得羊水膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平。根據(jù)是否發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長受限及膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平是否>20 ng/L進(jìn)行分組：①以出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限為觀察A組（n=27），其余為對(duì)照A組（n=110），比較兩組的膜聯(lián)蛋白A5水平；②以膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平>20 ng/L為觀察B組（n=92），其余為對(duì)照B組（n=45），比較兩組的胎兒宮內(nèi)生長受限率[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

胎兒生長受限主要因血氧及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)受限、代謝物質(zhì)排泄不暢，最終導(dǎo)致胎兒慢性缺氧，但凡阻礙胎兒自身生長及母體向胎盤供應(yīng)營養(yǎng)的因素，均可能最終導(dǎo)致該問題[6-7]。早期對(duì)其的研究主要集中在母血及臍血中白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白等蛋白的研究，其能夠在一定程度上解釋該癥狀出現(xiàn)的原因，但并不全面[8-9]。

部分研究[10-12]顯示，胎兒生長受限與血小板表面的磷脂酰絲氨酸有關(guān)，而Bhorat等[13]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了膜聯(lián)蛋白A5能與磷脂有效結(jié)合的另一項(xiàng)研究則以攜帶膜聯(lián)蛋白A5基因M2突變的患者為研究對(duì)象，證實(shí)了該蛋白表達(dá)減少會(huì)導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)缺血、缺氧，這些結(jié)論為我們開展此項(xiàng)研究提供了理論基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，觀察A組的膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平為（26.54±2.77）ng/L，明顯高于對(duì)照A組；觀察B組的膜聯(lián)蛋白水平均>20 ng/L，其胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率為26.1%，明顯高于對(duì)照B組，說明妊娠中期出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限孕婦的膜聯(lián)蛋白A5水平會(huì)上升，可能是由機(jī)體的正常反饋機(jī)制所致。

綜上所述，膜聯(lián)蛋白A5的表達(dá)水平與妊娠中期胎兒宮內(nèi)生產(chǎn)受限存在直接關(guān)系，對(duì)于表達(dá)水平>20 ng/L的孕婦，需要重點(diǎn)預(yù)防胎兒宮內(nèi)生產(chǎn)受限的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樊秀花，胡艷英，謝有歡，等.母血及臍血中血清蛋白指標(biāo)水平與胎兒宮內(nèi)生長受限的關(guān)系[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（3）：214-215.

[2] 辛虹.膜聯(lián)蛋白A家庭與子癇前期[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2011.

[3] 郭海香，初曉麗，劉艷麗，等.針對(duì)孕婦外周血與胎盤中膜聯(lián)蛋白V的變化與胎兒生長受限的研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（27）：116-117.

[4] 張金珍，謝丹萍，蔣素瑩，等.妊娠中期檢測(cè)母體血清三聯(lián)標(biāo)志物篩查胎兒發(fā)育異常的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（3）：71-72.

[5] 阮志煥.胎兒宮內(nèi)生長受限的危險(xiǎn)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（23）：94-96.

[6] 張佩玲.低分子肝素治療胎兒生長受限的臨床應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（7）：55-56，59.

[7] 張秀群，李越，關(guān)海蘭，等.羊膜腔灌注治療胎兒生長受限合并羊水過少的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（17）：47-48.

[8] 陳彩芳，葉艷貞，黃小瓊.個(gè)體化醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療對(duì)妊娠期糖尿病妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（3）：31-34.

[9] 周錦揚(yáng)，梁桂珍.整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑在胎兒生長受限的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（4）：29-31.

[10] 付艷艷.丹參配合復(fù)方氨基酸治療胎兒生長受限的臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（20）：140-141.

[11] 李勉勤，何潔云.胎兒生長受限時(shí)孕婦血及臍血中Mg2+水平與胎盤病理變化的關(guān)系研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（32）：26-27.

[12] 付文嵐，高標(biāo).臍動(dòng)脈S/D值對(duì)胎兒宮內(nèi)異常的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].解放軍醫(yī)藥，2012，24（7）：38-39.

[13] Bhorat IE，Bagratee JS，Pillay M，et al.Determination of the myocardial performance index in deteriorating grades of intrauterine growth restriction and its link to adverse outcomes[J].Prenat Diagn，2014.[Epub ahead of print]

（收稿日期：2014-09-28 本文編輯：許俊琴）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年6月本院婦產(chǎn)科收治的137例妊娠中期孕婦。檢測(cè)時(shí)，孕周：15～24周，平均（20.7±2.2）周；年齡22～31歲，平均（27.5±1.7）歲；身高為（161.5±3.7）cm，體重為（68.2±2.7）kg。生產(chǎn)時(shí)，胎齡為（37.5±0.4）周，順產(chǎn)125例，新生兒評(píng)分均>7分。妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限診斷標(biāo)準(zhǔn)參見《婦產(chǎn)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

有吸煙、吸毒、酗酒史；妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等其他可能干擾研究的疾病患者；拒絕簽署知情協(xié)議書。

1.3 研究方法

行羊膜腔穿刺，抽取10～20 ml，制備標(biāo)本，2 h內(nèi)行ELISA檢測(cè)，獲得羊水膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平。根據(jù)是否發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長受限及膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平是否>20 ng/L進(jìn)行分組：①以出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限為觀察A組（n=27），其余為對(duì)照A組（n=110），比較兩組的膜聯(lián)蛋白A5水平；②以膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平>20 ng/L為觀察B組（n=92），其余為對(duì)照B組（n=45），比較兩組的胎兒宮內(nèi)生長受限率[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

胎兒生長受限主要因血氧及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)受限、代謝物質(zhì)排泄不暢，最終導(dǎo)致胎兒慢性缺氧，但凡阻礙胎兒自身生長及母體向胎盤供應(yīng)營養(yǎng)的因素，均可能最終導(dǎo)致該問題[6-7]。早期對(duì)其的研究主要集中在母血及臍血中白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白等蛋白的研究，其能夠在一定程度上解釋該癥狀出現(xiàn)的原因，但并不全面[8-9]。

部分研究[10-12]顯示，胎兒生長受限與血小板表面的磷脂酰絲氨酸有關(guān)，而Bhorat等[13]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了膜聯(lián)蛋白A5能與磷脂有效結(jié)合的另一項(xiàng)研究則以攜帶膜聯(lián)蛋白A5基因M2突變的患者為研究對(duì)象，證實(shí)了該蛋白表達(dá)減少會(huì)導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)缺血、缺氧，這些結(jié)論為我們開展此項(xiàng)研究提供了理論基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，觀察A組的膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平為（26.54±2.77）ng/L，明顯高于對(duì)照A組；觀察B組的膜聯(lián)蛋白水平均>20 ng/L，其胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率為26.1%，明顯高于對(duì)照B組，說明妊娠中期出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限孕婦的膜聯(lián)蛋白A5水平會(huì)上升，可能是由機(jī)體的正常反饋機(jī)制所致。

綜上所述，膜聯(lián)蛋白A5的表達(dá)水平與妊娠中期胎兒宮內(nèi)生產(chǎn)受限存在直接關(guān)系，對(duì)于表達(dá)水平>20 ng/L的孕婦，需要重點(diǎn)預(yù)防胎兒宮內(nèi)生產(chǎn)受限的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 辛虹.膜聯(lián)蛋白A家庭與子癇前期[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2011.

[3] 郭海香，初曉麗，劉艷麗，等.針對(duì)孕婦外周血與胎盤中膜聯(lián)蛋白V的變化與胎兒生長受限的研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（27）：116-117.

[4] 張金珍，謝丹萍，蔣素瑩，等.妊娠中期檢測(cè)母體血清三聯(lián)標(biāo)志物篩查胎兒發(fā)育異常的臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（3）：71-72.

[5] 阮志煥.胎兒宮內(nèi)生長受限的危險(xiǎn)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（23）：94-96.

[6] 張佩玲.低分子肝素治療胎兒生長受限的臨床應(yīng)用[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（7）：55-56，59.

[7] 張秀群，李越，關(guān)海蘭，等.羊膜腔灌注治療胎兒生長受限合并羊水過少的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（17）：47-48.

[8] 陳彩芳，葉艷貞，黃小瓊.個(gè)體化醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療對(duì)妊娠期糖尿病妊娠結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（3）：31-34.

[9] 周錦揚(yáng)，梁桂珍.整蛋白型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑在胎兒生長受限的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（4）：29-31.

[10] 付艷艷.丹參配合復(fù)方氨基酸治療胎兒生長受限的臨床分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（20）：140-141.

[11] 李勉勤，何潔云.胎兒生長受限時(shí)孕婦血及臍血中Mg2+水平與胎盤病理變化的關(guān)系研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013， 20（32）：26-27.

[12] 付文嵐，高標(biāo).臍動(dòng)脈S/D值對(duì)胎兒宮內(nèi)異常的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].解放軍醫(yī)藥，2012，24（7）：38-39.

[13] Bhorat IE，Bagratee JS，Pillay M，et al.Determination of the myocardial performance index in deteriorating grades of intrauterine growth restriction and its link to adverse outcomes[J].Prenat Diagn，2014.[Epub ahead of print]

（收稿日期：2014-09-28 本文編輯：許俊琴）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年6月本院婦產(chǎn)科收治的137例妊娠中期孕婦。檢測(cè)時(shí)，孕周：15～24周，平均（20.7±2.2）周；年齡22～31歲，平均（27.5±1.7）歲；身高為（161.5±3.7）cm，體重為（68.2±2.7）kg。生產(chǎn)時(shí)，胎齡為（37.5±0.4）周，順產(chǎn)125例，新生兒評(píng)分均>7分。妊娠中期胎兒宮內(nèi)生長受限診斷標(biāo)準(zhǔn)參見《婦產(chǎn)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

有吸煙、吸毒、酗酒史；妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病等其他可能干擾研究的疾病患者；拒絕簽署知情協(xié)議書。

1.3 研究方法

行羊膜腔穿刺，抽取10～20 ml，制備標(biāo)本，2 h內(nèi)行ELISA檢測(cè)，獲得羊水膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平。根據(jù)是否發(fā)生胎兒宮內(nèi)生長受限及膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平是否>20 ng/L進(jìn)行分組：①以出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限為觀察A組（n=27），其余為對(duì)照A組（n=110），比較兩組的膜聯(lián)蛋白A5水平；②以膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平>20 ng/L為觀察B組（n=92），其余為對(duì)照B組（n=45），比較兩組的胎兒宮內(nèi)生長受限率[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

胎兒生長受限主要因血氧及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)受限、代謝物質(zhì)排泄不暢，最終導(dǎo)致胎兒慢性缺氧，但凡阻礙胎兒自身生長及母體向胎盤供應(yīng)營養(yǎng)的因素，均可能最終導(dǎo)致該問題[6-7]。早期對(duì)其的研究主要集中在母血及臍血中白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白等蛋白的研究，其能夠在一定程度上解釋該癥狀出現(xiàn)的原因，但并不全面[8-9]。

部分研究[10-12]顯示，胎兒生長受限與血小板表面的磷脂酰絲氨酸有關(guān)，而Bhorat等[13]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了膜聯(lián)蛋白A5能與磷脂有效結(jié)合的另一項(xiàng)研究則以攜帶膜聯(lián)蛋白A5基因M2突變的患者為研究對(duì)象，證實(shí)了該蛋白表達(dá)減少會(huì)導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)缺血、缺氧，這些結(jié)論為我們開展此項(xiàng)研究提供了理論基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，觀察A組的膜聯(lián)蛋白A5表達(dá)水平為（26.54±2.77）ng/L，明顯高于對(duì)照A組；觀察B組的膜聯(lián)蛋白水平均>20 ng/L，其胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率為26.1%，明顯高于對(duì)照B組，說明妊娠中期出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)生長受限孕婦的膜聯(lián)蛋白A5水平會(huì)上升，可能是由機(jī)體的正常反饋機(jī)制所致。

綜上所述，膜聯(lián)蛋白A5的表達(dá)水平與妊娠中期胎兒宮內(nèi)生產(chǎn)受限存在直接關(guān)系，對(duì)于表達(dá)水平>20 ng/L的孕婦，需要重點(diǎn)預(yù)防胎兒宮內(nèi)生產(chǎn)受限的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樊秀花，胡艷英，謝有歡，等.母血及臍血中血清蛋白指標(biāo)水平與胎兒宮內(nèi)生長受限的關(guān)系[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11（3）：214-215.

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（收稿日期：2014-09-28 本文編輯：許俊琴）