自擬補腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療70例腎虛肝郁型卵巢早衰的臨床觀察

金 焱，李大劍，劉春麗，李 赟，王 瓊，沈玉蓮

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽合肥 230038;2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，安徽合肥 230031)

卵巢早衰(premature ovarian failure，以下簡稱POF)是指女性40歲前絕經(jīng)者，表現(xiàn)為繼發(fā)閉經(jīng)，常伴更年期癥狀，雌激素水平低下而促性腺激素水平升高，卵巢內(nèi)無卵母細胞或雖有原始卵泡，但對促性腺激素無反應(yīng)［1］。據(jù)相關(guān)文獻報道卵巢早衰發(fā)病率約為1%［2］，且近年來呈上升趨勢，成為婦科常見病、多發(fā)病。祖國醫(yī)學(xué)中無卵巢早衰的病名，根據(jù)其臨床癥狀特點，散見于“閉經(jīng)”、“血枯”、“不孕”、“血隔”等病癥中。卵巢早衰臨床上常見腎虛肝郁型，導(dǎo)師以補腎填精、疏肝解郁為治法，自擬補腎調(diào)經(jīng)湯內(nèi)服結(jié)合耳穴貼壓綜合治療本病，取得了較好的臨床效果，并且可以升高雌二醇(E2)水平，降低卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例均來自2011年1月—2013年4月安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診，共70例，隨機分成治療組及對照組各35例，因未能按規(guī)定用藥、資料不全及未定期隨訪等原因，治療組、對照組分別脫落2例、1例。治療前兩組在發(fā)病年齡、病程、血清E2、FSH、LH值方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 病例選擇

1.2.1 入組標準 西醫(yī)診斷標準:符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［3］《實用婦科內(nèi)分泌學(xué)》［4］西醫(yī)診斷標準:(1)40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng)，并有2次或以上血清促卵泡素FSH＞40 IU·L－1(兩次檢查間隔1個月以上)或促黃體素LH＞40 IU·L－1，雌二醇水平 E2＜73.2 pmol·L－1，PRL 值正常者;(2)或(和)兼有以下一項或多項癥狀:①潮熱汗出等血管舒縮異常癥狀;②煩躁易怒、失眠、抑郁、記憶力減退等神經(jīng)精神異常癥狀;③陰道干澀、尿頻尿急等泌尿生殖系統(tǒng)異常癥狀。以上兼癥并非同時存在，但一定具備(1)的條件。

中醫(yī)辨證標準:符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中腎虛證與肝郁證的辨證標準:主癥:(1)腰膝酸軟;(2)煩躁易怒;次癥:(1)頭暈耳鳴;(2)潮熱汗出;(3)乳房脹痛;(4)帶下量少，陰中干澀不適;舌脈:舌暗苔薄白，脈沉弦細。以上證候主癥必備，次癥具備其中兩項及以上。

符合上述中西醫(yī)診斷標準，自愿參加本臨床研究并已簽署知情同意書，同時能按要求治療并隨訪者。

1.2.2 中醫(yī)證候評分標準 主癥:閉經(jīng)、腰膝酸軟、煩躁易怒根據(jù)癥狀輕、中、重分別計2分、4分、6分;次癥:頭暈耳鳴、潮熱汗出、乳房脹痛、帶下量少、陰中干澀不適根據(jù)癥狀輕、中、重分別計1分、2分、3分;舌暗苔薄白、脈沉弦細者分別記(+)，不做計分。

表1 治療前兩組一般情況比較(±s)

表1 治療前兩組一般情況比較(±s)

組別 例數(shù)年齡/歲 病程/年 FSH/IU·L－1 LH/IU·L－1 E2/pmol·L －1治療組 33 31.05 ±2.95 2.11 ±0.93 81.89 ±19.33 35.44 ±15.01 38.58 ±18.83對照組 34 32.87 ±4.04 2.08 ±0.89 78.42 ±17.08 36.91 ±10.47 42.82 ±15.91

1.2.3 排除標準 不符合上述診斷標準者，合并有嚴重的全身性疾病，如心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、精神病患者，對中藥有過敏者;近3個月內(nèi)服用任何激素類藥物及其他影響生殖內(nèi)分泌的藥物。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 治療組予補腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓。補腎調(diào)經(jīng)湯:菟絲子15 g、沙苑子10 g、覆盆子10 g、川斷10 g、當歸15 g、白芍15 g、生地10 g、黨參15 g、白術(shù)10 g、山藥20 g、丹參15 g、香附10 g、柴胡6 g、茯苓10 g。每日一劑，水煎取兩汁，早晚空腹溫服。首于月經(jīng)干凈第3天或藥物撤血干凈后第3天開始服藥，連服14 d，同時觀察BBT，停服6 d后，若BBT低溫相，則繼續(xù)下一療程，若BBT上升呈高溫相，則待下次月經(jīng)干凈第3天開始下一療程。連續(xù)治療3個月。耳穴貼壓法:(1)耳穴選取:內(nèi)生殖器、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌、緣中、腎、肝六個穴位;(2)操作:首于經(jīng)后或藥物撤血后使用王不留行籽貼壓耳穴，每次選準單側(cè)耳穴，75%酒精常規(guī)消毒耳穴皮膚，然后用耳穴治療貼貼敷于相應(yīng)耳穴上，并囑患者每天用拇、食指在耳廓內(nèi)外按壓進行刺激，使其耳朵感到酸麻脹或發(fā)熱，每天按壓3次，每穴按壓50下，5 d貼穴1次，兩耳交替貼穴，連續(xù)貼穴20 d為一個療程，間歇10天，共治療3個月。

西藥對照組:選用西藥媽富隆，于月經(jīng)周期第5日起服用，每天1片，連續(xù)服用21 d停藥，于撤退性出血第5天開始下一周期治療，共服用3個月。

1.3.2 血清FSH、LH、E2值的測定 分別于服藥前、服藥第3個月經(jīng)周期第3天(閉經(jīng)者不限)上午9:00～9:10期間抽臂靜脈血。采用ARCHITECTi2000檢測系統(tǒng)化學(xué)發(fā)光法檢測血清FSH、LH、E2值。

1.4 療效標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中月經(jīng)不調(diào)療效判定標準及中醫(yī)證候療效判定標準擬定。痊愈:停藥后3個月內(nèi)月經(jīng)周期恢復(fù)正常，其他癥狀基本消失，積分減少≥95%。顯效:停藥后3個月內(nèi)月經(jīng)周期接近正常，其他癥狀明顯減輕，積分減少≥70%。有效:停藥后3個月內(nèi)月經(jīng)來潮1次，其他癥狀減輕，積分減少≥30%。無效:停藥3個月內(nèi)仍閉經(jīng)，其他癥狀無改善，積分減少＜30%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效結(jié)果比較 治療組總有效率84.85%，西藥組總有效率52.94%;治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，尤其是顯效率較高，說明中醫(yī)藥綜合療效較高。見表2。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，差異顯著(P＜0.01);治療組降低更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，可見治療組中醫(yī)癥狀改善更顯著。見表3。

表2 兩組臨床療效結(jié)果比較

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s)

表3 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(±s)

注:與治療前相比:●●P ＜0.01;與對照組相比:▲▲P ＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 33 19.32 ±4.83 7.15 ±3.89●●▲▲對照組 34 18.79 ±4.37 12.63 ±3.93●●

2.3 兩組治療前后血清FSH、LH、E2值比較 治療后治療組血FSH值較治療前下降明顯，差異有極顯著性(P＜0.01)，對照組FSH值較治療前亦有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后血LH值較治療前均有下降，差異均有顯著性(P＜0.05)，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組血E2值較治療前明顯升高，差異有極顯著性(P＜0.01)，對照組E2值與治療前比較亦有升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且組間比較差異顯著(P＜0.05)。由此可見，治療組調(diào)節(jié)血清FSH、LH、E2值作用更明顯。見表4。

表4 兩組治療前后血清FSH、LH、E2值水平比較(±s)

表4 兩組治療前后血清FSH、LH、E2值水平比較(±s)

注:●●P ＜0.01，●P ＜0.05，▲P ＜0.05。

FSH/IU·L －1LH/IU·L －1－1 E2/pmol·L組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 33 81.89 ±19.33 34.13 ±8.27●●▲ 35.44 ±15.01 22.13 ±5.24● 38.58 ±18.83 82.91 ±20.11治療前 治療后 治療前 治療后●●▲對照組 34 78.42 ±17.08 49.98 ±8.95 36.91 ±10.47 25.28 ±6.01● 42.82 ±15.91 56.23 ±16.35●

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)和過敏現(xiàn)象。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為卵巢早衰是多病因所致的綜合征，病因復(fù)雜，有研究證實卵巢缺乏17羥化酶、17－20碳鏈裂解酶等甾體激素合成關(guān)鍵酶，可致雌激素合成障礙，出現(xiàn)POF［6］。在POF的發(fā)病因素中，遺傳學(xué)因素占10%，表現(xiàn)在X染色體異常、X染色體基因突變和常染色體異常［7］。另有證據(jù)表明約20%的POF與自身免疫失調(diào)有關(guān)，包括HLA-DR抗原的異常表達、抗卵巢抗體等自身抗體等［2］。此外，POF目前已知的發(fā)病因素還包括醫(yī)源性的放療、化療及手術(shù)損傷，感染及環(huán)境因素，特發(fā)性原因，心理因素等。

現(xiàn)代醫(yī)家普遍認為卵巢早衰的發(fā)生于腎關(guān)系密切，王霞等［8］認為本病主要病機為脾腎虧虛，尤以腎陰虛為主;李長艷等［9］認為腎虛是卵巢早衰的主要病機，心肝脾為重要影響因素，瘀是重要的病理環(huán)節(jié)。腎藏精，主生殖，為天癸之源，沖任之本，臟腑之根，為月經(jīng)產(chǎn)生的根本，故月經(jīng)的產(chǎn)生與腎密切相關(guān);肝藏血，肝主升發(fā)、疏泄，性喜條達而惡抑郁，具有產(chǎn)生和排泄月經(jīng)功能?，F(xiàn)今臨床上POF以腎虛肝郁型常見，多因房勞、墮胎、小產(chǎn)等耗竭精血，損傷腎氣，或生活工作壓力過大，肝氣不舒，腎虛沖任失養(yǎng)，肝郁血虛，沖任失和，腎虛肝郁則血海失盈，胞宮蓄溢失常，故致月經(jīng)停閉。

補腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療腎虛肝郁型卵巢早衰，治療原則以補腎填精，疏肝解郁為要，肝腎的疏泄與封藏功能正常，月經(jīng)方可如期來潮。補腎調(diào)經(jīng)湯中菟絲子補腎益精，平補腎之陰陽;香附疏肝解郁，理氣調(diào)經(jīng);兩藥合用，共為君藥。川斷補益肝腎;沙苑子補腎固精，養(yǎng)肝明目;覆盆子固精，益肝腎;山藥補腎固精，健脾和胃;柴胡疏肝解郁，五藥合為臣藥，共助君藥補腎疏肝之力。生地滋陰清熱，養(yǎng)陰生津;白芍疏肝柔肝;當歸、丹參養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，白術(shù)、茯苓、黨參補腎健脾，補后天養(yǎng)先天，七藥共為佐使藥。全方肝、脾、腎三臟同治，重點補腎調(diào)肝，輔以健脾，養(yǎng)中有疏，氣血同治，諸藥合用共奏補腎填精、疏肝解郁、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效。

菟絲子中的黃酮類物質(zhì)有類雌激素樣作用［10］。揮發(fā)油是香附的主要活性成分，它有輕度雌激素樣活性，同時還可以抑制腸管收縮［11］。覆盆子可減少細胞的凋亡率，其成份中粗多糖及純化多糖對氧自由基具有較強的清除能力［12］。柴胡的主要成分是柴胡皂角苷α［13］，研究發(fā)現(xiàn)高劑量柴胡可以增加胃竇組織胃動素和乙酰膽堿酯酶的含量［14］，從而對消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，進而起到疏肝解郁，調(diào)暢情志的作用。

耳與經(jīng)絡(luò)臟腑有著密切的聯(lián)系，不僅存在著相關(guān)性，而且具有相對特異性。因此，刺激耳廓的耳穴就可調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)臟腑功能。耳穴貼壓中內(nèi)生殖器穴為相應(yīng)部位取穴以扶陽益精，調(diào)經(jīng)和血;皮質(zhì)下為大腦皮質(zhì)的代表區(qū)，有調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)的興奮或抑制的作用，具有補髓益腦作用;內(nèi)分泌穴為內(nèi)分泌系統(tǒng)的代表區(qū)，可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，具有通經(jīng)活血、調(diào)補下元的作用;緣中穴為垂體的代表穴，可治療因垂體功能障礙而引起的月經(jīng)疾病;取腎穴以補腎氣、調(diào)沖任;取肝穴疏肝解郁，調(diào)暢情志。諸穴合用有補腎疏肝，調(diào)理沖任之功能。

本研究通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)運用補腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療腎虛肝郁型卵巢早衰，總有效率可達84.85%，取得較為滿意的臨床療效，患者臨床癥狀改善明顯，且停藥后療效穩(wěn)定。血清FSH、LH、E2是POF診斷和反應(yīng)病情程度的標準，治療后血清FSH、LH下降明顯，E2明顯上升，說明中藥配合耳穴治療后患者體內(nèi)激素水平得到改善。推測補腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓治療腎虛肝郁型卵巢早衰的作用機理可能是通過促進卵巢功能，重建卵巢與垂體之間的調(diào)節(jié)應(yīng)答，調(diào)整血清內(nèi)分泌激素水平，改善下丘腦—垂體—卵巢性腺軸的功能，使內(nèi)分泌系統(tǒng)趨于一個新的穩(wěn)態(tài)，促進卵巢恢復(fù)排卵，重建月經(jīng)周期。媽富隆為第三代甾體類短效口服避孕藥，是雌孕激素的復(fù)方制劑，可負反饋抑制下丘腦和垂體促性腺激素的分泌，有研究表明，服用媽富隆后可使卵泡發(fā)育同步性增加，增加成熟卵泡數(shù)目和取卵數(shù)，間接提高IVF-ET的臨床妊娠率［15］，臨床上可用于治療卵巢早衰，本文觀察其臨床療效遜于中醫(yī)治療，但也可改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清FSH、LH、E2水平，用藥方便。

綜上所述，補腎調(diào)經(jīng)湯配合耳穴貼壓的中醫(yī)綜合療法對腎虛肝郁型卵巢早衰有較好的臨床療效，療效優(yōu)于西藥媽富隆，能較明顯的改善腎虛肝郁型卵巢早衰中醫(yī)臨床癥狀，對血清FSH、LH、E2有調(diào)節(jié)作用，升高E2水平，降低FSH、LH水平，臨床可作為卵巢早衰的一種治療方法，以后研究尚需進一步擴大樣本、延長觀察時間。

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