淫羊藿抗勃起功能障礙研究進展

杜少斌

【摘要】淫羊藿是我國傳統(tǒng)的壯陽藥物，隨著淫羊霍在抗勃起功能障礙（ED）作用機制中的認識和深入研究，發(fā)現(xiàn)其在一氧化氮-環(huán)鳥苷酸-磷酸二酯酶5（NO-cGMP-PDE5）通路中起關鍵作用，能夠減少海綿體平滑肌細胞萎縮和凋亡，促進性激素和促性腺激素分泌，增加性器官和性腺的臟器指數(shù)等。文中就上述研究進行藥理學方面的綜述，為其藥劑學的進一步開發(fā)提供參考。

【關鍵詞】淫羊藿；淫羊藿苷；淫羊藿總黃酮；勃起功障礙

【中圖分類號】R285.6【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）22-0023-02

目前發(fā)現(xiàn)的具有抗勃起功能障礙（ED）的藥用植物多達上百種，其中，淫羊藿為主要的應用品種之一。我國是淫羊藿藥材的主產(chǎn)國，2010版《中國藥典》淫羊藿為小檗科淫羊藿屬的淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭葉淫羊藿E-sagittatum（Sieb.Et Zucc.）Maxim.、柔毛淫羊藿 E pubescens Maxim.、巫山淫羊藿 E wushanense T.S.Ying.、朝鮮淫羊藿 E koreanum Nakai.、粗毛淫羊藿 E.acuminutum Franch.的干燥地上部分[1]。淫羊藿含有多種化學成分，主要包括黃酮類化合物、多糖類、木脂素、油酸、亞麻酸、生物堿、揮發(fā)油及一些必要的微量元素如鋅、銅、鈣、錳等[2-4]。黃酮類化合物為主要的生物活性成分，其中淫羊藿苷為淫羊藿藥材定性定量的指標[5]。現(xiàn)代藥理學研究證明淫羊藿有抗勃起功能障礙、抗骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗衰老、鎮(zhèn)靜催眠、記憶保護等作用[6-10]。鑒于壯陽的傳統(tǒng)應用價值和產(chǎn)生性興奮的特殊生理活性，本文就淫羊藿抗ED研究進展綜述如下。

1對一氧化氮-環(huán)鳥苷酸-磷酸二酯酶5（NO-cGMP-PDE5）通路的作用

1.1提高一氧化氮合酶（NOS）的活性NO是海綿體中介導陰莖勃起的一種重要的平滑肌舒張因子，而NOS是生成NO的關鍵酶，NOS活性下降使NO生成減少成為勃起功能障礙（ED）的重要發(fā)病因素[11-12]。NO化學性質(zhì)不穩(wěn)定，半衰期極短，目前主要從NOS及NO的降解產(chǎn)物硝酸和亞硝酸等方面間接發(fā)現(xiàn)NO的變化。取兔陰蒂海綿體采用酶消化法進行平滑肌細胞體外培養(yǎng)，淫羊藿苷濃度依賴性增強家兔陰蒂海綿體平滑肌細胞NOS活性并增加NO生成，且被NOS抑制劑L-硝基精氨酸（LNNA）所抑制[13]。大鼠在體活體水平的研究進一步證實，淫羊藿苷刺激大鼠海綿體神經(jīng)誘發(fā)陰莖勃起的整體效果強于罌粟堿，而淫羊藿苷增強神經(jīng)刺激下陰莖海綿體壓力（ICP）的效果被L-NNA所抑制[14]。這些研究表明，提高NOS的活性從而提高NO水平能夠提高抗ED效果。

1.2NOS亞型的作用原生型（nNOS和eNOS）及誘導型iNOS是NOS的三個亞型，nNOS主要分布在盆神經(jīng)叢和陰莖腳，eNOS主要分布在尿道的陰莖部和盆部，而 iNOS主要在病理情況下存在于巨噬細胞、平滑肌細胞等，在正常海綿體組織中不表達[15-16]。nNOS主要在陰莖勃起的誘導階段起作用，但nNOS的激活和NO的釋放是瞬間的，eNOS主要在勃起的維持階段起作用[17]。iNOS在病理進程中可能呈現(xiàn)雙向作用：與老化有關的iNOS 的自然誘發(fā)對勃起反應不利，但同時能夠抵抗與老化及損傷有關的平滑肌細胞的纖維變性，從而對勃起組織起到保護作用[18]。eNOS的轉(zhuǎn)基因治療可以增加老齡大鼠的勃起反應[19]。nNOS基因敲除的小鼠能保持正常的勃起功能，并且eNOS蛋白的表達代償性增加，表明nNOS和eNOS在功能上可能具有協(xié)同作用，但兩個亞型間是否具有相互調(diào)控的關系目前尚不清楚[20]。克隆大鼠和人的iNOS基因進行陰莖局部注射可以改善勃起功能[18]。以上研究結(jié)果提示不同的NOS亞型可能在不同的環(huán)節(jié)共同參與陰莖勃起的調(diào)控。

1.3對cGMP和PDE5的作用淫羊藿苷可明顯提高陰蒂海綿體內(nèi)的cGMP濃度，提高cGMP濃度而增強陰莖海綿體平滑肌松弛，具有顯著的濃度依賴性[21-23]。5 型磷酸二酯酶（PDE5）促使cGMP降解為失活的GMP，終止陰莖勃起的過程。陰莖海綿體平滑肌NO-cGMP通路在勃起過程中起重要的調(diào)控作用，揭示NO激活鳥苷酸環(huán)化酶而合成cGMR，磷酸二酯酶型（PDE5）對cGMP的特異性水解作用使其滅活來參與調(diào)節(jié)陰莖勃起。淫羊藿苷可抑制PDE5活性來增強NO- cGMP通路活性[24]。

2對海綿體平滑肌的作用

陰莖海綿體中平滑肌占40%～52%，結(jié)締組織增加，海綿體平滑肌細胞凋亡和增生的動態(tài)平衡對維持海綿體正常組織結(jié)構(gòu)和生理功能至關重要，平滑肌細胞的萎縮或凋亡可導致勃起功能障礙，因此，陰莖勃起過程中海綿體平滑肌發(fā)揮著重要的作用[12，25-26]。內(nèi)源性誘導產(chǎn)生的iNOS 對糖尿病大鼠模型海綿體組織具有保護作用，這種保護作用是通過抗纖維化、抗氧化作用、保護平滑肌細胞同時減少其凋亡完成的[27]。

3對性激素、促性腺激素分泌的影響

淫羊藿苷可減少氫化可的松腎陽虛大鼠模型下丘腦CRH 基因表達量，同時垂體POMC 基因表達量增加，更接近正常組，說明淫羊藿苷作用的主要部位涉及到下丘腦和垂體組織[28]。淫羊藿水提物能上調(diào)雄性大鼠杏仁核和皮質(zhì)項葉ERmRNA的表達，但對ERαmRNA 表達無明顯影響，提示淫羊藿可能通過調(diào)節(jié)ERβ表達而調(diào)節(jié)雌激素分泌[29]。大劑量淫羊藿總黃酮提取物可提高正常及去垂體大鼠下丘腦GnRH 水平，對血清雌二醇水平也有一定提高[30]。淫羊藿苷作用于體外培養(yǎng)腺垂體細胞，可上調(diào)促性腺激素（gonadotropic hormone，GTH）mRNA 表達，提示淫羊藿苷可作用于垂體進而產(chǎn)生性激素樣作用[31]。以上研究表明，淫羊藿可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，并可能是其影響性激素及促性腺激素分泌的重要途徑。

4對性器官和性腺的影響

淫羊藿總黃酮提取物可顯著提高雄鼠睪丸、附睪、精囊腺和雌鼠子宮的臟器系數(shù)，也可使去垂體大鼠子宮臟器系數(shù)增加[30，32]。淫羊藿對生殖器官及生殖細胞均顯示一定保護作用。淫羊藿對環(huán)磷酰胺致大鼠附睪結(jié)構(gòu)和功能改變的拮抗作用，能明顯升高精子存活率，可減輕化療造成的附睪損傷，對生殖功能具有保護作用[33]。淫羊藿提取物可顯著增加精子數(shù)量、提高精子活動性，以及抗氧化酶活性，可提高活性氧所致膜功能損傷的人類精子活性、精子尾部膨脹率和頂體完整率，降低MDA含量，改善精子超微結(jié)構(gòu)[34-36]。

5結(jié)語

淫羊藿具有產(chǎn)生性興奮的特殊生理作用，CO-環(huán)鳥苷酸-磷酸二酯酶5（NO-cGMP-PDE5）通路在抗勃起功能障礙中起關鍵作用，對陰莖海綿體平滑肌的抗纖維化、抗氧化和保護作用能減少其凋亡在抗勃起功能障礙中起重要作用，調(diào)節(jié)性激素、促性腺激素的分泌，保護性器官和性腺的作用等，總之，淫羊藿在抗勃起功能障礙中具有多效應、多環(huán)節(jié)的綜合作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)學方法研究其分子水平的深入，相信能進一步闡明淫羊藿抗ED的分子機制。淫羊藿壯陽的應用在我國具有悠久的傳統(tǒng)，療效確切。目前市面上的產(chǎn)品多為復方中藥制劑或形形色色的保健品，真正藥劑學方向的新產(chǎn)品開發(fā)遠遠滯后于藥理學研究，淫羊藿抗ED藥品的開發(fā)還處于起步階段，開發(fā)相應功能的新藥應為今后其發(fā)展的新方向和新任務，加快室驗與臨床應用的轉(zhuǎn)化。我國人口基數(shù)大，人群需求量也大，拓展淫羊藿抗ED的新藥具有廣闊的市場前景。

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（收稿日期：2014.09.29）