熱放療、放化療和單純放療治療食管癌的臨床療效比照分析

吳建華 梁國(guó)華 凌志勤 朱雅俊

江蘇大學(xué)附屬金壇市人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇金壇 213200

食管癌是常見(jiàn)的消化道疾病，好發(fā)于中老年人，男性多于女性，全球發(fā)病率為7.0/10 萬(wàn)人。我國(guó)是食管癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率為16.7/10 萬(wàn)[1]，遠(yuǎn)高于全球平均水平，發(fā)病率高居我國(guó)各類惡性腫瘤的第5 位。目前學(xué)界認(rèn)為食管癌的誘因主要是不良的生活習(xí)慣，如燙食、飲酒和吸煙等。對(duì)于食管癌患者，首選的治療方法是采用手術(shù)治療，但并不是所有患者均適宜手術(shù)治療[2]。食管癌的治療方法還有放射治療、化學(xué)治療以及熱療。一般情況下不單用一種治療方法，而是聯(lián)合治療，但每種治療方法均有其弊端，因此研究熱放療、放化療和單純放療治療食管癌的臨床效果，為日后選擇治療方案有一定指導(dǎo)意義。該研究回顧分析自2012年1月—2014年6月期間該院收治的晚期食管癌患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析該院收治的晚期食管癌患者75 例，75 例患者隨機(jī)分為熱放療組（n=25）、放化療組（n=25）和純放療組（n=25）。熱放療組（n=25）患者年齡分布37～68 歲，平均年齡（55.36±4.28）歲；男性17 例，女性8 例；病變長(zhǎng)度5～10 cm。放化療組（n=25）患者年齡分布34～65 歲，平均年齡（54.76±5.01）歲；男性15 例，女性10 例；病變長(zhǎng)度4～10 cm。純放療組（n=25）患者年齡分布39～72 歲，平均年齡（57.22±5.51）歲；男性16 例，女性9 例；病變長(zhǎng)度5～10 cm。3組患者的年齡、性別和病變長(zhǎng)度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。所有患者均接受影像學(xué)檢查，有可評(píng)估的腫瘤病灶，無(wú)食管穿孔以及活動(dòng)性食管出血、無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)合并嚴(yán)重的肝、腎、心腦疾病。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法

75 例食管癌患者均接受放射治療，放化療組患者在放射治療基礎(chǔ)上采用化療治療，熱放療組患者在放射治療的基礎(chǔ)上采用熱療治療。治療4 周后。

1.2.1 放射治療 對(duì)患者采用食管鋇餐造影確定放療野邊界，用模擬機(jī)下定位，對(duì)腫瘤病灶設(shè)三野（前一后二），照射的上下界在病灶上下界外延約5 cm 邊側(cè)界病灶外延約2 cm。采用西門(mén)子PRIMUS 直線加速器，6 Mv 檔X 線進(jìn)行三野照射，2 Gy/次，1 次/d，每周5 次，共放射治療6 周，治療總劑量為60 Gy。

1.2.2 熱療 在放療后2 h 內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行60 min 熱療，每周進(jìn)行2 次。采用HG-2000Ⅲ體外高頻熱療機(jī)，將體外高頻熱療機(jī)的上下兩極板中心對(duì)準(zhǔn)食管癌病灶中心，距離患者皮膚約5～7 cm。治療功率為200～500 W,腫瘤表面溫度達(dá)控制在40～43℃，6 周合計(jì)12 次。

1.2.3 化學(xué)療法 患者在接受放療的同時(shí)，配合藥物治療。在每周放療的5 d 時(shí)，每天服用5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，10 mL：250 mg，亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）100 mg/m2和順鉑（順鉑注射液，2 mL：10 mg，云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司）20 mg/m2，共接受化療8 周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

食管癌患者治療結(jié)束后1 個(gè)月，對(duì)患者進(jìn)行CT 或MRI 檢查，按實(shí)體腫瘤近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定。完全緩解(CR)：食管癌腫瘤病灶完全消失并維持4 周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直徑的乘積減少30%以上，而且沒(méi)有新病灶出現(xiàn)。穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直徑的乘積減少30%以下，而且沒(méi)有新病灶出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：病灶有所增大或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。記錄統(tǒng)計(jì)各組患者的不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 14.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)均以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組數(shù)據(jù)之間的比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療結(jié)束后1 個(gè)月，熱放療組的治療總有效率為68.00%，放化療組的治療總有效率為84.00%，純放療組的治療總有效率為56.00%。各組間的治療效果，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。放化療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率高于純放療組和熱放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見(jiàn)表1、表2。

表1 3 組患者經(jīng)治療結(jié)束后1 個(gè)月的臨床效果

表2 3 組患者的不良反應(yīng)情況

3 討論

熱療聯(lián)合放療和化療聯(lián)合放療治療食管癌的效果均比單用放療的效果佳。放化療組的治療有效率比純放療組的治療有效率高28%，化療聯(lián)合放療組與純放療組的臨床效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。放化療組與熱放療組之間的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），但放化療組的治療有效率比熱放療組的治療有效率高，而且高16%。雖然放化療法治療食管癌的效果好，但是其不良反應(yīng)發(fā)生率卻高達(dá)64.00%，容易并發(fā)放射性肺炎和放射性食管炎。而熱放療組和純放療組的不良反應(yīng)發(fā)生率稍低。為患者選擇合適的治療方法要充分考慮到患者的身體情況和需求。

有研究[3]指出，根據(jù)食管癌細(xì)胞的分期，M 期的癌細(xì)胞對(duì)放射治療比較敏感，而S 期的癌細(xì)胞則對(duì)熱療敏感，病灶中心的乏氧細(xì)胞對(duì)熱療敏感，病灶周?chē)挠醒跫?xì)胞則對(duì)放療敏感。另外，加熱可以抑制癌細(xì)胞的放射性損傷修復(fù)。因此熱療和放療聯(lián)合應(yīng)用有一定價(jià)值，熱放療組的治療效果確實(shí)優(yōu)于純放療組。

化療采用的藥物順鉑是重金屬絡(luò)合物，作用機(jī)制是抑制細(xì)胞DNA 的復(fù)制，主要針對(duì)的是乏氧細(xì)胞，具有明顯的細(xì)胞毒性，屬于廣譜抗癌藥物。順鉑能抑制骨髓，導(dǎo)致白細(xì)胞減少，最嚴(yán)重的是具有腎臟毒性。順鉑的療效與用藥劑量成正比,但順鉑引起腎毒性也呈劑量依賴性,因此限制了順鉑劑量的增加,損害了該療法的療效[4]。氟尿嘧啶是胸腺嘧啶的類似物，能夠競(jìng)爭(zhēng)抑制核苷酸合成酶，干擾脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，抑制DNA 的合成。氟尿嘧啶也能抑制骨髓導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板減少。5-氟尿嘧啶是目前臨床上的一線抗腫瘤藥物，但是治療劑量與中毒劑量接近,且口服吸收不穩(wěn)定,半衰期短[5]。該研究還沒(méi)涉及到熱療聯(lián)合化療治療食管癌的研究，這是研究中的不足之處，而魯長(zhǎng)青用熱療和化療治療中晚期食管癌獲得滿意的效果[6]。

[1]赫捷,邵康.中國(guó)食管癌流行病學(xué)現(xiàn)狀、診療現(xiàn)狀及未來(lái)對(duì)策[J].中國(guó)癌癥雜志,2011（7）:501-504.

[2]常建明.淺談食管癌治療方法[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010,23(1):93-94.

[3]Zolzer F,Streffer C.G2-phase delays after irradiation and/or heat treatment as assessed by two-parameter flow cytometry[J].Radiat Res,2001,151(1 Pt 1):50-56.

[4]萬(wàn)婷,李連宏.順鉑腎毒性機(jī)制及其防護(hù)的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,14(1):6623-6625.

[5]孫維彤,陳倩倩,張娜,等.5-氟尿嘧啶前體藥物研究進(jìn)展[J].生命的化學(xué),2014,2(2):269-274.

[6]魯長(zhǎng)青,賈永森,秦麗娟,等.適形放療聯(lián)合熱療治療中晚期食管癌近期療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2013(1):55-56.