帕羅西汀聯(lián)合無抽搐電休克治療難治性抑郁癥的臨床研究

胡付生 丁冬紅 王彥紅 姜會萍

隨著社會的發(fā)展，抑郁癥的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，藥物治愈率約為60%，臨床約30% ～50%的抑郁癥患者經(jīng)抗抑郁藥治療無效或療效不完全［1］，而難治性抑郁癥(TRD)的藥物治愈率更低。有研究表明，電休克治療對 TRD是一種非常實用、有效的治療方法［2］，而無抽搐電休克(MECT)治療使之適應(yīng)證更廣，安全性更高，對 TRD的有效率可達50% ～70%［3］。為全面評估帕羅西汀聯(lián)合MECT治療難治性抑郁癥的臨床療效及不良反應(yīng)，進行本研究。

1 對象與方法

1.1 對象 樣本選自2011年6月～2012年6月在我院住院的TRD患者。入組標準:符合《抑郁障礙防治指南》中的難治性抑郁癥診斷標準［4］;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≥22分;性別不限，年齡18～60歲，入組前3 d內(nèi)未使用長效抗驚厥藥物，30 d內(nèi)未行過電休克治療者;無MECT禁忌證;排除有嚴重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、癲癇、酒精或藥物濫用者和妊娠期、哺乳期婦女;患者家屬或本人簽署書面知情同意書。共入組80例，隨機分為兩組，每組40例。研究組男21例，女19例;年齡18～60歲，平均(41.69±13.58)歲;病程12～350個月，平均(94.81 ±79.54))個月;入組時HAMD總分(30.31±3.32)分。對照組男18例，女22例;年齡19～59 歲，平均(41.78 ±13.61)歲;病程10～320個月，平均(93.45±77.23)個月;入組時HAMD總分(30.20±3.25)分。兩組一般資料比較均無顯著性差異(P﹥0.05)。

1.2 方法 入組病例在治療期間不再合并其他治療，伴睡眠障礙者可聯(lián)用小劑量苯二氮 類藥物。對照組患者服用帕羅西汀治療，每日1次早晨頓服，初始劑量為20 mg/d，視病情和患者反應(yīng)增加劑量，每次增加10 mg，治療劑量為40～60 mg/d。研究組患者在服用帕羅西汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合MECT治療，治療前6 h禁食、禁水，患者平臥，靜永緩慢推注阿托品0.5 mg，然后推注丙泊酚1～2 mg/kg麻醉誘導，待麻醉深度達到睫毛反應(yīng)消失30～60 s，迅速推注琥珀酰膽堿1 mg/kg;同時監(jiān)測心、腦電圖、血氧飽和度及血壓。根據(jù)患者的年齡、體質(zhì)量設(shè)定治療劑量，用美國醒脈通公司生產(chǎn)醒脈通IV型電痙攣治療儀，采用雙側(cè)電極法進行電休克治療。MECT治療過程由治療師、麻醉師和護士各1名共同完成，每周2～3次，共治療12次，6周內(nèi)完成。

1.3 療效評定 由兩名精神科主治醫(yī)師職稱以上專業(yè)人員于治療前及治療后第 1、2、4、6周末，采用HAMD量表評定臨床療效。治療后第6周末，依據(jù)HAMD總分減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進步，25% ～49%為進步，＜25%為癥狀惡化或無效，有效率=(痊愈+顯著進步+進步)/總?cè)藬?shù)×100%。采用治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)記錄患者所發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組痊愈5例，顯著進步9例，進步12例，有效率為65.0%;對照組痊愈2例，顯著進步5例，進步10例，有效率為42.5%，兩組有效率比較有顯著性差異(P＜0.01)。

2.2 兩組治療前后HAMD評分比較 研究組治療后第1周末起HAMD評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)，而對照組治療后第 2 周末起HAMD評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01);治療后第2周末起HAMD評分研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療后第6周末研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，研究組不良反應(yīng)以頭痛為主，而對照組以性功能障礙為主，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而其他方面的不良反應(yīng)兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。且表現(xiàn)輕微，不影響繼續(xù)治療，無因不良反應(yīng)而退出研究者。見表2。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較(x±s)

表2 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

難治性抑郁癥的治療是精神科的棘手問題，一般主張采取增大抗抑郁藥物劑量、更換藥物、合并藥物等方法［4，5］，而 MECT 治療具有安全、有效、經(jīng)濟等特點，對難治性抑郁癥、難治性精神分裂癥、反應(yīng)性意識模糊等都適用［6，7］。

本研究結(jié)果顯示，帕羅西汀聯(lián)合MECT與單用帕羅西汀治療TRD均有效，HAMD評分與治療前比較均有顯著性差異，但研究組在治療后第1周末起HAMD評分較治療前有顯著降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，而對照組在治療后第2周末起HAMD評分較治療前才有顯著降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，且治療后第2周末起HAMD 評分研究組低于對照組(P ＜0.05，P ＜0.01)，說明帕羅西汀聯(lián)合MECT治療TRD具有起效快、療效好的優(yōu)點，6周治療結(jié)束后研究組的總有效率為65.0%，而對照組的總有效率為42.5%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，也說明帕羅西汀聯(lián)合MECT的療效顯著優(yōu)于單用帕羅西汀，與國內(nèi)其他作者的研究結(jié)果相近［8，9］。

文獻報道MECT治療的不良反應(yīng)以近事記憶障礙為主［10，11］，而本研究兩組間記憶力下降比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可能與MECT治療過程中持續(xù)給氧，對大腦細胞生理功能起到一定的保護作用，使患者日后的認知功能尤其是記憶功能受損的情況降低到最低限度有關(guān)［12］，本研究帕羅西汀聯(lián)合MECT治療的不良反應(yīng)以頭痛、惡心為主，多表現(xiàn)輕微，未做特殊處理而自行緩解，不影響繼續(xù)治療。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合MECT治療TRD療效顯著，安全性高，起效快，不良反應(yīng)少，是一種良好的治療方法，有關(guān)維持治療及遠期療效問題，有待進一步的研究。

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