麻杏石甘湯口服聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作臨床研究

張作磊 仕軍偉

隨著現(xiàn)代經(jīng)濟的發(fā)展，環(huán)境污染的不斷加劇，小兒支氣管哮喘發(fā)病幾率日益增加。支氣管哮喘是臨床兒科常見疾病，急性發(fā)作期癥狀突出，嚴(yán)重影響患兒的身體健康，同時也給患兒家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)，如果不能及時控制則會引起呼吸衰竭、心力衰竭甚至危及患兒生命[1]。因此許多學(xué)者在小兒支氣管哮喘方面做出了大量的研究工作。以往臨床多采用使用糖皮質(zhì)激素、抗生素及解痙平喘等西藥治療小兒哮喘急性發(fā)作，取得不錯的臨床療效。但是大量的患兒在使用推薦劑量的糖皮質(zhì)激素后出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)[2]。霧化吸入藥物可使藥物快速達到病變部位，且可維持較高的濃度，且進入人體血循環(huán)藥物較少。最近幾年，傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療小兒哮喘引起了臨床廣泛關(guān)注，中醫(yī)藥治療小兒哮喘的優(yōu)勢得到廣泛認(rèn)可[3]。筆者在中醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)典方劑麻杏石甘湯的基礎(chǔ)上加味治療小兒哮喘急性發(fā)作，取得了良好的臨床療效，本研究旨在進一步證明加味麻杏石甘湯治療小兒哮喘急性發(fā)作的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1-12月本院收治的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒60例。所有病例均符合全球哮喘防治組兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒入院時伴有不同程度喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部喘鳴音。經(jīng)血常規(guī)及影像學(xué)檢查，確診為支氣管哮喘急性發(fā)作。將60例患者隨機分為觀察組和對照組各30例，其中觀察組：男18例，女12例；年齡3～12歲，平均年齡（5.42±2.35）歲；病程2～11年；輕度10例，中度18例，重度2例。對照組：男17例，女13例；年齡2～11歲，平均年齡（5.37±2.22）歲；病程1～10年；輕度9例，中度19例，重度2例。兩組患兒性別、年齡、分級等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)道德倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者及其家屬已簽訂知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒均給予常規(guī)抗感染、止咳祛痰治療，靜脈滴注氨茶堿2～4 mg/kg、鹽酸氨溴索葡萄糖7.5 mg/次，2次/d。觀察組患兒在此治療基礎(chǔ)上給予麻杏石甘湯口服聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療。采用面罩式霧化器，通過氧氣驅(qū)動，流速為6 L/min，沙丁胺醇混懸液濃度為0.5 g/L。4歲以下兒童給予0.25 mL（0.125 mg）。4～8歲兒童給予0.5 mL（0.25 mg）。8歲以上兒童給予0.75～1 mL（0.375～0.5 mg）。1周為1個療程，治療2周后觀察效果。觀察組每日喂服麻杏甘石湯加味1劑（兒童用藥應(yīng)注意比例：新生兒用成人的1/6，乳嬰兒為成人的1/3～1/2，幼兒為2/3，學(xué)齡兒童與成人等量），早晚分服，連用1周。麻杏甘石湯加味藥物組成：麻黃 9 g，杏仁 9 g，甘草 6 g，石膏 18 g，防風(fēng) 25 g，黃芪25 g，百部9 g，大貝9 g。

1.3 觀察指標(biāo) 治療2周后分別觀察兩組患兒治療有效率及治療前后患兒肺部功能變化情況。療效評定：顯效：患兒喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部喘鳴音癥狀消失；有效：患兒喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部喘鳴音癥狀明顯好轉(zhuǎn)或基本消失；無效：患兒喘息、咳嗽、呼吸困難、肺部喘鳴音癥狀無明顯改善或加重[4]。治療總有效=顯效+有效。肺部功能觀察指標(biāo)：采用肺功能檢查儀，檢查1秒用力呼氣容積（FEV1）；用力呼出50%肺活量時呼氣流量（FEF50%）；呼吸峰流量（PEF）；用力肺活量（FVC）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組治療總有效率明顯高于常規(guī)治療的對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=5.323，P<0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較 例（%）

2.2 兩組患兒治療前后肺部功能指標(biāo)對比分析 兩組患兒治療后，肺部各項觀察指標(biāo)均有明顯改善，觀察組肺部功能改善程度明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能比較 （±s）

表2 兩組患兒治療前后肺功能比較 （±s）

*與本組治療前比較，P<0.05；△與對照組治療后比較，P<0.05

組別 時間 FEV1（L）PEF（L/S）FEF50%（%）FVC（%）觀察組（n=30）治療前 70.2±10.6 70.0±12.8 66.7±11.7 67.1±11.9治療后 90.1±12.3*△ 92.4±10.7*△ 84.6±15.1*△ 81.6±13.9*△對照組（n=30）治療前 70.5±9.9 70.1±13.5 66.4±11.8 67.4±12.3治療后 78.6±11.4* 79.6±14.3* 70.2±12.9* 72.0±12.7*

3 討論

小兒支氣管哮喘是兒童較為常見的呼吸道疾病。小兒支氣管哮喘多由呼吸道感染造成支氣管水腫、支氣管痙攣、慢性黏液栓形成，當(dāng)患兒接觸到物理、化學(xué)、生物刺激時，可逆性氣流發(fā)生受限[5]，引起癥狀。支氣管哮喘急性發(fā)作如不能得到及時治療將有可能危及患兒生命。

現(xiàn)代研究表明，哮喘是多種細(xì)胞（如嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道反應(yīng)性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和清晨發(fā)作加劇，多數(shù)患兒可經(jīng)治療緩解或自行緩解[6]。全球約有1.6億哮喘患者，發(fā)達國家高于發(fā)展中國家，城市高于農(nóng)村。70%～80%的兒童哮喘發(fā)作于5歲以前，約20%的患兒有家族史，特應(yīng)質(zhì)或過敏體質(zhì)對本病的形成關(guān)系很大，多數(shù)患兒有嬰兒濕疹、過敏性鼻炎和/或食物/或藥物過敏史[7]。室內(nèi)居住擁擠、通風(fēng)不良、空氣污濁、大氣污染。致病微生物增多，均易發(fā)生肺炎。兒童哮喘如診治不及時，隨病程的延長可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑[8]。

沙丁胺醇激動β受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，增加CAMP合成，促使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，達到疏松平滑肌的作用，抑制過敏介質(zhì)釋放，緩解哮喘癥狀。霧化吸入可使2～4 μm的藥物微粒[9]，隨患兒呼吸進入呼吸道，并且利用藥物的彌散性，快速達到各個部位，達到治療的目的[10]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，小兒時期，肺臟嬌嫩，脾常不足，腎常虛；肺虛則衛(wèi)外失固，腠理不密易為外邪所侵，邪阻肺絡(luò)，氣機不利，津液凝聚為痰；脾主運化水谷精微，脾虛不運，生濕釀痰，上貯于肺；腎氣虛弱，不能蒸化水液而為津液，上犯為痰，聚液成飲；小兒哮喘的伏痰成因多責(zé)于脾肺兩經(jīng)[11]。外因以外感六邪為主，六淫之邪，冬春多為風(fēng)寒、風(fēng)熱，系由寒溫驟變，外邪乘虛入侵而誘發(fā)，邪入肺經(jīng)，引動伏痰，痰阻氣道，肺失肅降，氣逆痰動而為哮喘[12]。發(fā)作時，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏擊，阻塞氣道，氣機升降不利，以致呼多吸少，氣急喘促，喉中氣吼痰鳴；邪蘊肺絡(luò)，肺氣壅塞不暢，肺氣不宣以致心血瘀阻，可致指端顏面出現(xiàn)紫紺[13]。故治療應(yīng)以化痰、定喘止咳。

西藥雖然在控制癥狀方面療效較好，但停藥后復(fù)發(fā)率高，長時間使用激素和抗生素易合并其他感染以及不良反應(yīng)[14]。因此臨床期待祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)更加廣泛的應(yīng)用，麻杏甘石湯是治療肺熱咳喘的常用方[15]。方中麻黃辛溫，開宣肺氣以平喘，開腠解表以散邪，石膏辛甘大寒，清泄肺熱以生津，辛散解肌以透邪，二藥一辛溫，一辛寒；一以宣肺為主，一以清肺為主，且具能透邪于外，合用則相反之中寓有相輔之意，既能消除治病之因，又調(diào)理肺的宣發(fā)功能，共用為君。石膏倍于麻黃，使本方不失為辛涼之劑。麻黃得石膏，宣肺平喘而不助熱；石膏得麻黃，清解肺熱而不涼遏，又是相制為用。杏仁味苦，降利肺氣而平喘，與麻黃相配則宣降相因，與石膏相伍則清肅協(xié)同，是為臣藥。炙甘草既能益氣和中，又與石膏相合而生津止渴，更能調(diào)和于寒溫宣降之間，黃芪、防風(fēng)能補氣固表；百部、大貝化痰止咳。通過研究發(fā)現(xiàn)，麻杏甘石湯加味的主要作用是鎮(zhèn)咳、平喘、抗病毒、抑菌，抗機體變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)機體免疫，降低炎癥介質(zhì)的生成與釋放等，進而改善肺和支氣管的病理改變[16]。中醫(yī)藥治療哮病等呼吸系統(tǒng)疾病歷史悠久，療效確切，且副作用小、價錢低廉。因此，開展中醫(yī)藥治療將有著較大的臨床意義。

本組研究對如下幾個方面進行觀察，即兩組患兒總治療有效率、治療前后肺部功能變化情況。結(jié)果顯示：經(jīng)麻杏石甘湯口服聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療的觀察組，其治療有效率明顯高于常規(guī)治療的對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療后肺部功能均有明顯改善，且觀察組各項肺部觀察指標(biāo)變化幅度明顯大于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，麻杏石甘湯口服聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作，效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣。

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