老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平

吳翠翠 張雪琦 馬宏超 (北華大學附屬醫(yī)院檢驗科，吉林 吉林 132011)

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，死亡率在所有惡性腫瘤中居第一位〔1〕。在我國，肺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升。由于肺癌的早期臨床表現(xiàn)少，晚期臨床表現(xiàn)復雜，且缺少特異性，所以肺癌的篩查和早期診斷是提高肺癌治愈率、降低死亡率、延長生存期和改善肺癌患者生活質量的主要手段。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2010年1月至2011年12月在吉林大學第一醫(yī)院派特CT(PET/CT)中心檢查的老年肺癌患者273例，男187例，女86例，年齡55～87歲。根據國際抗癌協(xié)會2009年修訂的肺癌TNM分期標準，Ⅰ期19例，Ⅱ期48例，Ⅲ期124例，Ⅳ期82例。經病理檢查，其中小細胞肺癌73例，鱗癌58例，腺癌130例，腺鱗癌12例。

1.2 標本收集 所有患者于治療前于早晨6∶00～7∶00空腹采集靜脈血5 ml，分離血清，-70℃保存;同時按同樣方法收集30名正常人血清，-70℃保存，待測。樣本用Labsysten公司的Multiskan Ascent酶標儀測量。

1.3 血清P53抗體、血管內皮生長因子(VEGF)、轉化生長因子 β1(TGF-β1)的測定 P53 抗體、VEGF、TGF-β1 定量檢測試劑盒(ELISA)由上海江萊生物科技有限公司提供。按說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件包進行處理，計量資料以s表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

老年肺癌患者血清 P53 抗體(17.84±8.73)ng/L、VEGF(416.7±162.8)ng/L、TGF-β1(68.74±17.91)ng/L 水平分別比正常對照組(5.43±1.90)ng/L、(34.3±12.4)ng/L、(20.44±6.58)ng/L顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P＜0.001)。老年肺癌患者血清P53抗體水平、VEGF水平、TGF-β1水平與腫瘤大小、淋巴結轉移、遠端轉移、TNM 分期有關(P＜0.05，P＜0.01)。見表 1。

表1 老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平與臨床病理特征的關系(s，ng/L)

表1 老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平與臨床病理特征的關系(s，ng/L)

臨床參數(shù) n P53抗體 t值 P值 VEGF t值 P值 TGF-β1 t值 P值年齡(歲)＜60 94 18.43±6.19≥60 179 17.53±5.92 0.845 0.5 408.6±158.7 421.0±144.2 1.694 0.1 69.14±16.27 68.53±15.41 0.162 0.5性別 男 187 18.13±7.14女86 17.22±6.14 1.036 0.5 416.3±144.2 417.6±150.1 0.431 0.5 69.14±14.24 67.86±13.61 0.313 0.5吸煙史(年)無 47 17.71±5.37＜5 22 17.25±6.57 5 ～10 36 17.13±6.71 10 ～20 75 18.24±5.68≥20 93 18.00±4.94 1.284 0.2 398.3 ±84.4 413.7±127.5 406.4±111.7 422.6±103.9 425.9±98.1 1.904 0.1 64.25±7.59 67.32±10.42 69.27±9.74 69.94±9.81 70.17±8.23 1.875 0.1腫瘤大小(mm)＜30 91 13.15±6.42≥30 182 20.19±5.96 2.483 0.02 226.7±53.9 511.7±76.1 8.524 0.001 60.44±8.46 72.89±9.38 4.287 0.001病理類型 鱗癌 95 17.22±5.45腺癌 110 17.53±4.70腺鱗癌 21 17.24±6.34小細胞癌 47 20.08±6.97 1.869 0.1 400.4±96.4 408.7±84.9 389.5±68.5 480.5±82.7 6.416 0.001 67.80±12.25 69.99±11.18 67.54±13.64 68.24±12.47 0.129 0.5分化程度 高分化 27 16.23±6.24中分化 44 16.17±5.56低分化 185 18.55±4.81未分化 17 16.99±5.17 2.034 0.5 402.4±69.4 398.8±86.6 421.3±48.7 435.7±96.2 3.892 0.001 48.46±7.29 64.28±10.82 72.36±8.56 73.10±11.27 1.624 0.1淋巴結轉移 無 19 7.01±6.25有254 18.65±5.84 9.907 0.001 197.3±58.6 433.1±117.8 10.64 0.001 63.25±12.44 69.15±13.28 2.749 0.01遠端轉移 無 191 16.84±4.59有82 20.18±3.84 2.146 0.05 327.6±81.4 624.2±76.7 8.224 0.001 65.94±8.32 75.26±10.14 4.487 0.001 TNM 分期 Ⅰ期 19 9.62±6.37Ⅱ期 48 15.67±4.14Ⅲa期 74 18.14±3.98Ⅲb 期 50 19.36±4.68Ⅳ期 82 19.82±4.17 4.851 0.001 176.4±56.4 258.3±48.8 420.3±64.2 453.6±78.1 539.4±69.5 11.63 0.001 42.16±7.75 61.25±9.96 72.18±9.47 70.24±11.21 75.26±10.14 9.652 0.001

3 討論

肺癌是一種嚴重威脅人民健康和生命的疾病，肺癌的發(fā)生發(fā)展是多基因參與的復雜過程。P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關性最高的基因，而野生型P53基因是一種抑癌基因，它的失活對腫瘤形成起重要作用。P53蛋白(突變型)是P53基因突變的產物，是一種腫瘤促進因子，可消除正常P53的功能。幾乎發(fā)生于所有的惡性腫瘤突變基因編碼的P53蛋白釋放入血，可誘發(fā)機體自身免疫應答，產生P53自身抗體。本文研究結果表明P53抗體與患者的性別、年齡、吸煙史、病理類型、分化程度均無明顯關系，而與肺癌的分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、遠端轉移有關。與國內外有關學者的結論不盡相同。Martiin〔2～5〕認為血清P53抗體測定可早期診斷肺癌，甚至在亞臨床時即可診斷。新生毛細血管的形成對原發(fā)實體腫瘤細胞的增殖和生長必不可少，也是腫瘤侵襲轉移的必需條件，Macchiarini等〔6〕認為腫瘤血管新生與其生長及轉移關系密切。Holash等〔7〕認為VEGF可誘導宿主腫瘤血管新生。同時，腫瘤的淋巴轉移也是影響許多實體腫瘤發(fā)生、進展的一個重要因素。近年來的許多研究證實，VEGF與肺癌新生血管和淋巴管的生長及生物學行為密切相關，在腫瘤血管生成中，VEGF可能是血管生長的關鍵性調節(jié)因子。本研究結果表明血清VEGF水平與患者的性別、年齡、吸煙史均無明顯關系，而與肺癌的分期、腫瘤大小、淋巴結轉移、遠端轉移、病理類型、分化程度有關。提示血清VEGF水平與肺癌的發(fā)生、發(fā)展及預后有關。TGF-β1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)轉移有密切的關系，有學者〔8〕研究表明TGF-β1在多種腫瘤組織中均有高表達。本研究結果證明在老年肺癌患者血清中TGF-β1均高水平表達。血清水平TGF-β1在老年肺癌患者中只與腫瘤大小、病理分型、轉移、TNM分期有相關性，其余無相關性。有些學者〔9〕認為TGF-β1的高表達促進腫瘤的轉移。本研究結果提示TGF-β1的高表達可能促進肺癌的轉移。

綜上，老年肺癌患者血清P53抗體、VEGF、TGF-β1水平與腫瘤大小、淋巴轉移、遠端轉移、TNM分期有關;因此檢測老年肺癌患者血清中的P53抗體、VEGF、TGF-β1水平對老年肺癌患者的診斷、分期、轉移、治療和預后具有重要的臨床意義。

1 Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2007〔J〕.CA Cancer J Clin，2007;57(1):43-66.

2 Martin B，Verdebout JM，Mascaux C，et al.Expression of p53 in preneoplastic and early neoplastic bronchiallesions〔J〕.OncolRep，2002;9(2):223-9.

3 Li Y，Karjalainen A，Koskinen H，et al.p53 autornatibodies predict subsequent development of cancer〔J〕.Int J Cancer，2005;114(1):157-60.

4 Lutz W，Nowakowska-Swirta E.Gene p53 mutations，proteinp53，and antip53 antibodies as biomarkers of cancer process〔J〕.Int J 0ccup Med，En-viron Health，2002;15(3):209-18.

5 Oshikawa K，Sugiyama Y.Serum anti-p53 autoantibodies from patients with idiopathic pulmonary fibrosis associated with lung cancer〔J〕.Respir Med，2000;94(11):1085-91.

6 Macchiarini P，F(xiàn)ontanini G，Hardin MJ，et al.Relation of neovascularisation to metastasis of non small cell lung cancer 〔J〕. Lancet，1992;340(8812):145-6.

7 Holash J，Maisonpierre PC，Compton D，et al.Vessel cooption，regression，and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGE〔J〕.Science，1999;284(5422):1994-8.

8 Slodkowska J，Sikora J，Roszkowski Sliz K，et al.Expression of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor receptors in lung cancer〔J〕.Anal Quant Cytol Histol，2000;22(5):398-402.

9 俞清翔.轉化生長因子β與腫瘤轉移的研究進展〔J〕.世界華人消化雜志，2006;14(25):2538-41.