我院臨床試驗用藥品管理模式的建立

王彥榮，張麗娟，陳桂玲，戴欣雅（滄州市中心醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室，河北滄州 061001）

我院是一所地市級綜合性三級甲等醫(yī)院，自2011年6月正式啟動了申請國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定的工作后，嚴格按照原國家食品藥品監(jiān)督管理局2003年頒布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[1]等規(guī)定進行了機構(gòu)建設(shè)。試驗用藥品作為臨床試驗的核心，對試驗結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用。我院藥物臨床試驗機構(gòu)參照相關(guān)規(guī)定并結(jié)合醫(yī)院實際情況，制定了嚴格而統(tǒng)一的試驗用藥品管理機制，現(xiàn)介紹如下。

1 建立試驗用藥品管理模式

作為區(qū)域性的診療中心，我院的門診量和住院量較大，藥劑科藥學(xué)專職人員緊張，如果調(diào)配專職藥師負責臨床試驗中心藥房工作較為困難；同時在機構(gòu)的籌建階段，接洽實施的臨床試驗項目較少，試驗用藥品管理的工作量不大。結(jié)合上述情況，并考慮到試驗用藥品管理的重要性，我院初步建立了機構(gòu)辦公室專門負責試驗用藥品的驗收、回收、督導(dǎo)、培訓(xùn)，臨床專業(yè)組負責試驗用藥品保管、分發(fā)和使用的試驗用藥品管理模式，以保證試驗用藥品“專人、專柜、專鎖”管理。

按照《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法》[2]的要求，我院制定了具有可操作性的試驗用藥品管理制度體系，明確了試驗藥品管理員職責，規(guī)范了試驗用藥品管理的流程，制定了包括試驗用藥品驗收、儲存、發(fā)放、使用、回收等環(huán)節(jié)的記錄表單。

2 合理安排試驗用藥品管理人員并進行培訓(xùn)[3]

機構(gòu)辦公室設(shè)專職藥品管理員1名，負責試驗用藥品的驗收和回收、專業(yè)組藥品管理員的培訓(xùn)和指導(dǎo)以及不定期檢查專業(yè)組試驗用藥品的保管和使用情況。

各專業(yè)設(shè)試驗用藥品管理員1～2名，由護士長或上常白班的護理人員兼任，負責本專業(yè)試驗用藥品的保管與發(fā)放。

所有藥品管理人員參加院內(nèi)的藥物臨床試驗知識與技能的培訓(xùn)，保證持證上崗。機構(gòu)辦公室藥品管理員為藥學(xué)專業(yè)本科畢業(yè)，有藥品調(diào)劑經(jīng)驗，并參加過國家食品藥品監(jiān)督管理的GCP培訓(xùn)；臨床試驗啟動前機構(gòu)辦公室和專業(yè)藥品管理員參加項目啟動會，熟悉試驗方案，掌握試驗用藥品性質(zhì)和毒副作用，熟悉試驗用藥品的保存及使用時的注意事項等，收集試驗用藥品管理的相關(guān)信息。

3 配備試驗用藥品保管設(shè)施

機構(gòu)設(shè)藥品管理室，配備冰箱與帶鎖藥品柜，用于試驗用藥品的交接和暫時存放。各專業(yè)組配備帶鎖藥品柜、冰箱，用于試驗用藥品的存放。

4 規(guī)范臨床試驗用藥品管理流程

4.1 試驗用藥品的驗收

4.1.1 驗收前準備工作。申辦者或合同研究組織（CRO）填寫好《項目啟動表》，通過機構(gòu)確認并蓋章后才可按儲存要求運送試驗用藥品至開展臨床試驗的科室。申辦者需提前與機構(gòu)辦公室藥品管理員和開展臨床試驗科室的藥品管理員聯(lián)系，確定送藥時間、地點，做到三方共同簽收。如果藥品量超出了臨床科室的存儲能力，則考慮存放在機構(gòu)藥品管理室。如果申辦方對藥品管理有特殊要求，應(yīng)在運送試驗用藥品至臨床試驗科室前對藥品管理員進行培訓(xùn)[4]。

4.1.2 試驗用藥品的驗收。試驗用藥品驗收時需關(guān)注以下幾方面的問題：①試驗用藥品的批號是否與質(zhì)量檢驗報告上描述一致。②試驗用藥品的名稱、數(shù)量（以片、粒、瓶、支等為藥物最小計數(shù)單位，下同）、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)日期、批號、有效期、生產(chǎn)廠家、運輸過程中的條件是否與貯存條件相符。③陽性對照藥必須為國內(nèi)已批準上市的藥品，并附藥品說明書。④雙盲藥物每盒均有藥物編號，驗收時要檢查藥物藥包號與送貨單上的號碼是否一致，如果出現(xiàn)不一致時與該項目的臨床監(jiān)察員聯(lián)系。⑤凡雙盲試驗用藥品，試驗用藥品應(yīng)與陽性對照藥或安慰劑在外形（形狀、色澤、質(zhì)感）、氣味、包裝、標簽和其他特征上一致；驗收雙盲藥物時如附有應(yīng)急信封，要注意應(yīng)急信封上的編號與該批藥物的藥物編號是否一致，檢查信封是否密封，如有破損要及時向監(jiān)察員聯(lián)系；驗收應(yīng)急信封后，應(yīng)交予使用該試驗用藥品的臨床科室，并應(yīng)由科室藥品管理員專人專柜保管。⑥檢查試驗用藥品的外包裝是否完好，包裝的標識是否清楚。⑦藥袋、小盒、大盒均需貼標簽，內(nèi)容包括：試驗編號、×××臨床試驗用藥品（標明“臨床試驗專用”，如果有備用藥物，要在外包裝注明“臨床試驗備用藥物”）、藥名、藥物編碼、規(guī)格、用法用量、注意事項、貯藏條件、有效期、批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)廠家等。⑧低溫保存藥物的驗收首先要核對溫度計的編號與送貨單上登記的編號是否一致，再記錄溫度，核對無誤后要求快遞員在溫度記錄單上簽上姓名、日期，將溫度記錄表傳真到指定的地址。

試驗用藥品標簽樣式見圖1。

圖1 試驗用藥品標簽樣式Fig 1 Label style of clinical trial drugs

4.1.3 試驗用藥品的抽查。機構(gòu)辦公室藥品管理員依據(jù)藥物編碼逐件驗收；每批藥物在50盒以下（含50盒）抽樣2盒；50盒以上每增加50盒多抽1盒，不足50盒以50盒計，驗收至最小計數(shù)單位。主要觀察外觀有無變化，注射劑要注意是否出現(xiàn)混濁和沉淀的現(xiàn)象。

4.1.4 試驗用藥品的交接。送貨人與藥品管理員驗收交接后，由藥品管理員填寫《試驗用藥品接收入庫登記表》和《藥品庫存表》，簽字并注明日期（一式兩份，機構(gòu)、臨床科室各一份）。

4.2 試驗用藥品保管

（1）試驗用藥品的貯藏和保存應(yīng)具備必要的環(huán)境和設(shè)備（如溫度、濕度、帶鎖櫥柜、標識和冰箱等）。試驗用藥品儲存環(huán)境的基本要求如下：避光、通風；可檢測和調(diào)節(jié)溫、濕度；防塵、防潮、防霉、防污染、防蟲、防鼠等；符合安全用電要求的照明；試驗用藥品專柜加鎖存放。試驗用藥品存放期間每日需有溫濕度記錄，藥品管理員填寫《臨床試驗藥品保存溫濕度記錄表》。

（2）按照現(xiàn)行法規(guī)和方案的要求儲存試驗用藥品，特別注意需冷藏或冷凍的試驗用藥品存放于專用冰箱中，需要避光的試驗用藥品保存于密閉柜中。

（3）為每個試驗項目設(shè)立不同的藥柜，按照編碼順序分別保存于專用的柜層中，并有明顯的標識牌。

（4）藥品管理員應(yīng)每月對試驗用藥品進行清點、核對，要求在品種、數(shù)量和編碼等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯碼、丟失、缺失藥物等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報告，并做好相應(yīng)的記錄；定期檢查試驗用藥品的外觀、有效期，防止破損、發(fā)霉、失效等情況發(fā)生[5]。

（5）如有試驗用藥品發(fā)生破損、變質(zhì)、失效，則將藥物集中存放于“不合格藥物區(qū)”，有明顯的標識牌，加鎖管理統(tǒng)一退還申辦者；在試驗用藥品的保管過程中，如有試驗用藥品存儲條件不符合要求，應(yīng)立即通知監(jiān)察員，并與其協(xié)商該批藥物的處理方法。

（6）藥品管理員負責保管藥柜的鑰匙，確保試驗用藥品不丟失；如有發(fā)生試驗用藥品丟失或失竊的情況，藥品管理員應(yīng)立即報告專業(yè)負責人、機構(gòu)主任、機構(gòu)辦公室主任、主要研究者、申辦者，并追查藥物下落。

（7）當藥品管理員休假、出差時，辦公室主任、專業(yè)負責人指派候補管理員保管試驗用藥品，做好藥柜鑰匙的交接手續(xù)，并核對《藥品庫存表》（每個項目的登記表不一樣），確保藥物的驗收、儲存、分發(fā)、領(lǐng)用暢通。

4.3 藥物領(lǐng)用及補充

當試驗用藥品不足1個月的藥量時，藥品管理員要通知研究者和申辦者。

4.4 試驗用藥品的分發(fā)

（1）科室藥品管理員根據(jù)授權(quán)醫(yī)師開出的處方進行試驗用藥品的分發(fā)，核對處方的內(nèi)容：項目的名稱、受試者的姓名與編號、藥物的規(guī)格、數(shù)量和使用方法，確定無誤后，發(fā)藥人與取藥人均在處方上簽上姓名，處方由藥品管理員保管。藥品管理員應(yīng)填好《藥物庫存表》與《試驗用藥品分發(fā)登記表》和《臨床試驗用藥品使用登記表》。

（2）需要回收的口服試驗用藥品應(yīng)在外包裝上注明：項目的名稱、受試者姓名的縮寫、受試者編號、發(fā)藥日期，由研究護士或臨床護士向受試者說明具體的用法用量，并交待包裝與剩余藥物必須回收。

（3）需要回收的注射劑應(yīng)在外包裝注明：“請留瓶”字樣、項目的名稱、受試者姓名的縮寫、受試者編號、發(fā)藥日期。

4.5 試驗用藥品的使用

試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須確保試驗用藥品僅用于該臨床試驗受試者，其用法與劑量應(yīng)嚴格遵照臨床研究方案。試驗用藥品不得挪作他用，不得在市場上銷售。對于住院受試者，由護理人員按醫(yī)囑給受試者用藥，并在《臨床試驗用藥品使用登記表》上詳細記錄用藥情況，內(nèi)容包括：用藥周期、用藥時間、給藥途徑、包裝或空安瓿等的回收情況、給藥護理人員的簽名等信息。對于門診受試者，則要求其將試驗用藥品的使用情況如實填寫在受試者日志上，每次回訪時，交給研究者。

4.6 試驗用藥品及包裝的回收及返還

門診受試者每次回訪時，研究者應(yīng)詳細詢問并記錄受試者的服藥情況，對剩余藥品進行點數(shù)以及空盒數(shù)，記錄漏服、多服次數(shù)以及丟失的數(shù)目。剩余藥品由受試者本人或家屬退回試驗用藥品管理員處，并填寫試驗用藥品回收記表，受試者將剩余的試驗用藥品及空包裝（鋁箔、藥盒、藥瓶等）歸還給科室的藥品管理員，藥品管理員再根據(jù)受試者服藥劑量來清點藥物的數(shù)量以及空包裝（鋁箔、藥盒、藥瓶等）是否相符，并記錄《剩余藥品回收登記表》，臨床試驗結(jié)束后由各專業(yè)組的藥品管理員按藥物編碼回收已使用的試驗用藥品（包括退出病例未使用完的試驗用藥品）及空包裝（鋁箔、藥盒、藥瓶等），與機構(gòu)藥品管理員一同退還給申辦者，并填寫《臨床試驗用藥品返還記錄表》。

4.7 試驗用藥品的銷毀

申辦者主要負責剩余的試驗用藥品回收并自行銷毀。申辦者已授權(quán)醫(yī)院當場銷毀的試驗用藥品，應(yīng)在雙方的共同見證下，按醫(yī)院的銷毀程序進行銷毀，并填寫《試驗用藥品銷毀記錄表》。

5 將試驗用藥品的管理納入藥物臨床試驗質(zhì)量控制體系

將試驗用藥品的管理情況作為機構(gòu)質(zhì)控的重點內(nèi)容之一，機構(gòu)辦公室和專業(yè)組質(zhì)量管理員在臨床試驗進行過程中按照項目周期及進展進行質(zhì)量檢查，確保藥物按照規(guī)定進行供應(yīng)、驗收、儲存、分發(fā)、收回、退還，并做相應(yīng)的記錄。

6 結(jié)語

對試驗用藥品進行科學(xué)而嚴格的管理是保證藥物臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，是維護受試者利益、確保試驗順利進行的重要保障，是確保臨床試驗過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實、結(jié)果可靠的基礎(chǔ)條件[6]。建立既符合法規(guī)要求又能適應(yīng)本院實際情況的較為完善的試驗用藥品管理模式需要長期努力、多方協(xié)調(diào)才可能達成。這個模式的建立和運行，也必將推動我院臨床試驗質(zhì)量規(guī)范化管理的進程。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003-08-06.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定辦法：試行[S].2004-02-19.

[3]李陳潔，劉敏怡.臨床試驗藥品的規(guī)范化管理[J].臨床合理用藥，2011，4（2A）：139.

[4]肖妤，曾代文，嚴曉梁.由我國臨床試驗用藥物管理存在的問題引發(fā)的思考[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2012，9（1）：167.

[5]陳俊，馮春華，周瑾.?？漆t(yī)院臨床試驗藥品管理[J].解放軍醫(yī)院管理雜志，2010，17（4）：322.

[6]周心娜，楊化兵，游偉程，等.腫瘤醫(yī)院規(guī)范化抗腫瘤藥物臨床試驗管理模式構(gòu)建的探討[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2009，6（5）：310.