吉西他濱相關(guān)性貧血的主動監(jiān)測研究

王偉蘭，陳 超，郭代紅（解放軍總醫(yī)院藥品保障中心，北京 100853）

吉西他濱是目前臨床應(yīng)用廣泛的化療藥物，其貧血的發(fā)生率較高[1-2]。貧血不僅會引起頭暈、疲勞、乏力等臨床癥狀，影響患者的生活質(zhì)量，而且影響化療的效果和進(jìn)程，甚而嚴(yán)重影響預(yù)后。我院自主研發(fā)的住院患者藥品不良事件主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)可以實現(xiàn)藥品不良事件的自動識別和輔助評估[3]，本研究利用該系統(tǒng)對吉西他濱致貧血的發(fā)生規(guī)律進(jìn)行分析，以達(dá)到早期預(yù)防，降低臨床用藥風(fēng)險的目的。

1 資料與方法

1.1 研究對象

利用醫(yī)院信息系統(tǒng)的住院患者藥品不良事件主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)，回顧性隨機調(diào)取2013年1月1日至2013年3月31日期間解放軍總醫(yī)院的住院患者。

1.2 吉西他濱相關(guān)性貧血主動監(jiān)測的事件配置器參數(shù)設(shè)置

基于世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的癌性貧血分級標(biāo)準(zhǔn)[4]和美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）腫瘤及化療相關(guān)性貧血指南[5]，由專職臨床藥師與藥品不良反應(yīng)專職人員共同設(shè)定了吉西他濱相關(guān)性貧血主動監(jiān)測的事件配置器參數(shù)，包括病例入選標(biāo)準(zhǔn)、病區(qū)入選標(biāo)準(zhǔn)、吉西他濱致貧血的篩選標(biāo)準(zhǔn)和貧血嚴(yán)重程度分層共4項，詳見圖1。

圖1 吉西他濱相關(guān)性貧血主動監(jiān)測的事件配置器Fig 1 The event configurator of anemia caused by gemcitabine

1.2.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)靜脈途徑使用注射用鹽酸吉西他濱（健澤）；年齡≥18歲；臨床資料及用藥醫(yī)囑完整、準(zhǔn)確、可靠。

1.2.2 病區(qū)入選標(biāo)準(zhǔn) 除血液科、腎科以外的所有科室。

1.2.3 吉西他濱相關(guān)性貧血的篩選標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）腫瘤及化療相關(guān)性貧血指南[5]：在腫瘤患者中，如Hb ＜ 110 g·L-1，或Hb較基線水平下降超過20 g·L-1或更多，就需要對貧血的原因進(jìn)行評估。故將Hb ＜ 110 g·L-1或Hb較基線水平下降＞ 20 g·L-1者均納入陽性報警病例。

1.2.4 貧血嚴(yán)重程度分層 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的癌性貧血分級標(biāo)準(zhǔn)[4]分為5級，即0級（Hb≥110.0 g·L-1）、Ⅰ級（Hb 95.0 ～ 110.0 g·L-1）、Ⅱ級（Hb 80.0 ～ 95.0 g·L-1）、Ⅲ級（Hb 65.0 ～ 80.0 g·L-1）、Ⅳ級（Hb ＜ 65.0 g·L-1）。

1.3 評價內(nèi)容

基于住院患者藥品不良事件主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)的主動監(jiān)測結(jié)果，對系統(tǒng)自動篩查出的陽性病例進(jìn)行人工評價，分析系統(tǒng)的陽性報警率以及不良反應(yīng)發(fā)生率，并對吉西他濱致貧血的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用CHISS統(tǒng)計學(xué)軟件，對各組間數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗，檢驗水準(zhǔn)α = 0.05。

2 結(jié)果

2.1 吉西他濱致貧血的系統(tǒng)陽性報警率、不良反應(yīng)發(fā)生率

系統(tǒng)自動監(jiān)測應(yīng)用吉西他濱患者的人數(shù)為242例，共計422例次，其中系統(tǒng)自動排除281例次（如指標(biāo)缺失、診斷混雜等），最終篩查141例次（男性107例次，女性34例次），報警38例次。經(jīng)臨床藥師人工評價陽性為36例次，無法評價2例次，陽性報警率為94.74%，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.53%，病例中沒有出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ級的貧血病例。

2.2 吉西他濱致貧血的相關(guān)因素分析

對吉西他濱致貧血的相關(guān)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示在性別、年齡兩方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

表1 吉西他濱致貧血的影響因素分析Tab 1 Analysis of related factors about anemia caused by gemcitabine

3 討論

3.1 效果驗證提示系統(tǒng)具有較高的監(jiān)測效能

我院藥品保障中心自主研發(fā)的住院患者藥品不良事件主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)基于良好的醫(yī)院信息系統(tǒng)，可以實現(xiàn)藥品不良事件的自動識別和輔助評估。臨床藥師經(jīng)人工篩查后排除2例報警病例，1例患者化療期間同時行腹腔穿刺引流，1例患者化療期間同時行胸腔穿刺引流，故判斷此2例為無法評價，其余均為陽性病例。經(jīng)效果論證顯示，報警結(jié)果陽性預(yù)測值為94.74%。效果驗證提示系統(tǒng)報警準(zhǔn)確率高，可以有效降低ADR漏報率，節(jié)省人力和時間，有助于預(yù)防ADR的發(fā)生。

3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率偏低原因分析

經(jīng)效果論證顯示，吉西他濱相關(guān)貧血發(fā)生率為25.53%，較文獻(xiàn)[1-2]報道吉西他濱致貧血發(fā)生率偏低，分析原因可能與吉西他濱所致骨髓抑制與化療周期相關(guān)，臨床研究多分析一個時間段，而系統(tǒng)將所有應(yīng)用吉西他濱人群納入，部分患者因化療周期較短未發(fā)生ADR。

3.3 吉西他濱致貧血的相關(guān)因素分析

有文獻(xiàn)[6]報道年齡是影響化療后貧血的重要因素之一，即年齡越大的患者越容易發(fā)生貧血，原因可能與老年患者骨髓增生功能較差有關(guān)。此外，由于育齡女性的生理特點，發(fā)生貧血的比例高于男性[7]。本研究亦對吉西他濱致貧血的相關(guān)因素進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示在性別、年齡兩方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與研究樣本數(shù)較小有關(guān)。

總之，住院患者藥品不良事件主動監(jiān)測與評估警示系統(tǒng)可以實現(xiàn)化療相關(guān)性貧血的主動監(jiān)測，且系統(tǒng)報警準(zhǔn)確率高，可以達(dá)到早期預(yù)防的目的，同時降低臨床用藥風(fēng)險，具有良好的應(yīng)用前景。但考慮腫瘤患者具有多周期應(yīng)用化療方案的特點，下一步系統(tǒng)可針對腫瘤患者用藥的特點將多次入院使用相同治療方案的同一患者進(jìn)行合并監(jiān)測，以期更好的分析化療相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律，進(jìn)一步減少人力資源的投入。