玉屏風(fēng)散對(duì)遷延性腹瀉患兒的免疫調(diào)節(jié)作用①

程瑞朵 吳 嵐 張 榮 王朝霞 (吉林大學(xué)第一醫(yī)院兒科，長(zhǎng)春130021)

感染性腹瀉是人類最常見(jiàn)的疾病之一，尤其在兒科更是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，是導(dǎo)致5歲以下兒童營(yíng)養(yǎng)不良與死亡的重要原因，在發(fā)展中國(guó)家更為嚴(yán)重[1]。急性腹瀉如不能得到合理、規(guī)范的治療，則使病情遷延，轉(zhuǎn)變?yōu)檫w延性腹瀉，即腹瀉病程超過(guò)2 周(包括2 周)，尚未達(dá)2 個(gè)月[2，3]。遷延性腹瀉可造成兒童營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、免疫功能低下、反復(fù)感染等嚴(yán)重后果，形成惡性循環(huán)，危害兒童健康?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)隨著抗生素在腸道感染中的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象頻繁出現(xiàn)，使病情更加復(fù)雜、難治。近年來(lái)關(guān)于中藥玉屏風(fēng)散治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究漸多，使得我們對(duì)其藥理作用機(jī)制及消化道感染的應(yīng)用更加關(guān)注[4]。

玉屏風(fēng)散是中醫(yī)用于扶正的經(jīng)典名方之一，它以益氣固表為主，固中有疏，疏中有補(bǔ)，補(bǔ)散并用，相輔相成。其組份如下[5，6]。君藥:黃芪，性微溫，味甘，歸脾、肺經(jīng)，內(nèi)可大補(bǔ)肺脾之氣，外可固表止汗;臣藥:白術(shù)，別名于術(shù)，性溫，味甘苦，歸脾、胃經(jīng)，健脾益氣;佐藥:防風(fēng)，性微溫，味辛甘，歸膀胱、肝、脾經(jīng)，走表祛風(fēng)邪，主治衛(wèi)氣虛弱，不能固表之證，可調(diào)理胃腸功能，緩肝益脾。研究報(bào)道其被應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒等多科多病種的治療[6]。本文就應(yīng)用玉屏風(fēng)散輔助治療遷延性腹瀉患兒60例，以觀察臨床療效并探究其免疫調(diào)劑機(jī)制，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年7月～2011年7月就診于我院兒科門(mén)診及住院部診斷為遷延性腹瀉患兒120例作為研究對(duì)象，其中男性64例，女性56例，年齡分布于6個(gè)月～5歲(包括6個(gè)月和5歲)，經(jīng)隨機(jī)抽樣分為研究組60例和對(duì)照組60例。對(duì)照組給予臨床常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)加用口服玉屏風(fēng)顆粒(廣東環(huán)球制藥有限公司，5 g/袋)，用法:小兒體重 ＜10 kg 1.5 g/次，3 次/日，10 ～20 kg 2.5 g/次，2 次/日，20 ～30 kg 2.5 g/次，3次/日，＞30 kg 5 g/次，3 次/日，飯前溫水沖服，服用療程為整個(gè)病程治療過(guò)程，至癥狀完全消失。兩組患兒一般情況比較見(jiàn)表1，從分析結(jié)果得知兩組患兒在性別、年齡、每日大便次數(shù)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 遷延性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)高等醫(yī)學(xué)教材第7版《兒科學(xué)》和《中國(guó)腹瀉病診斷治療方案》[2，3];參照《中醫(yī)脾胃學(xué)說(shuō)應(yīng)用研究》中關(guān)于遷延性腹瀉的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合遷延性腹瀉的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡分布于6個(gè)月～5歲兒童。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性感染期患兒;重度脫水、代謝性酸中毒、排黏膿便或膿血便的患兒;并發(fā)重度營(yíng)養(yǎng)不良，中、重度貧血患兒;細(xì)菌性痢疾、霍亂、腸道結(jié)核等腸道傳染病患兒;先天性腸道畸形、腸道腫瘤等腸道器質(zhì)性疾病患兒;合并有心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎等器質(zhì)性疾病患兒;原發(fā)性免疫缺陷病患兒;抵抗力低下繼發(fā)感染如中耳炎、支氣管炎、支氣管肺炎、泌尿系感染、皮膚感染和敗血癥等患兒。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 兩組患兒治療后體溫、嘔吐、腹瀉停止(大便次數(shù)和性狀恢復(fù)正常)時(shí)間及體重增長(zhǎng)情況。

1.5.2 檢測(cè)兩組患兒治療后血液免疫球蛋白IgG水平，細(xì)胞因子 IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4 水平及 C反應(yīng)蛋白(CRP)含量。

1.5.3 隨訪兩組患兒治愈后營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、免疫功能低下、消化道反復(fù)感染的發(fā)生率，隨訪時(shí)間為8周。

1.6 檢測(cè)材料和方法

1.6.1 材料 IL-2 ELISA試劑盒，TNF-α ELISA試劑盒，IFN-γ ELISA試劑盒，IL-4 ELISA試劑盒，均購(gòu)自陜西晶美生物科技有限公司;日本B10-RAD550酶標(biāo)儀;國(guó)產(chǎn)坐標(biāo)紙。

1.6.2 方法

1.6.2.1 ELISA檢測(cè)法、流式細(xì)胞儀檢測(cè)法。

1.6.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所測(cè)數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間差異性分析應(yīng)用t檢驗(yàn)，兩組療效判定應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較 見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒一般情況(n=60)Tab．1 General condition of two groups(n=60)

表2 兩組患兒治療后熱退時(shí)間、嘔吐、腹瀉停止時(shí)間比較(n=60，d)Tab．2 Comparison on fever，vomiting and diarrhea stop time between two groups after treatment(n=60，d)

表3 兩組治療后細(xì)胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4水平(U/ml)Tab．3 Levels of IL-2，TNF-α，IFN-γ，IL-4 between two groups after treatment(U/ml)

表4 兩組治療后營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能狀況、消化道反復(fù)感染的發(fā)生率Tab．4 Condition of malnutrition、immune function and the incidence of recurrent gastrointestinal infections after treatment

2.2 兩組患兒治療后細(xì)胞因子水平 見(jiàn)表3。

2.3 兩組患兒治療后8周隨訪情況 見(jiàn)表4。

3 討論

兒童遷延性腹瀉是造成兒童營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、免疫功能低下、反復(fù)消化道感染的主要原因[8]，常規(guī)治療一般不能改善患兒腹瀉的復(fù)發(fā)率，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用玉屏風(fēng)散治療遷延性腹瀉患兒60例，結(jié)果顯示盡管研究組與對(duì)照組相比，在退熱時(shí)間、嘔吐停止時(shí)間方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是研究組腹瀉停止時(shí)間較對(duì)照組縮短(如表2)，研究組血清IFN-γ的水平明顯高于對(duì)照組(如表3)，提示玉屏風(fēng)散對(duì)腹瀉患兒有一定免疫調(diào)節(jié)作用，可縮短腹瀉病程，減少病情反復(fù)，降低腹瀉復(fù)發(fā)率(如表4)，玉屏風(fēng)散可以作為小兒遷延性腹瀉規(guī)范化治療的有效輔助治療方法。

我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，玉屏風(fēng)散具有升陽(yáng)舉陷之功[5]。方中黃芪尤為升陽(yáng)舉陷之第一藥，黃芪與白術(shù)皆能益氣健脾，振奮脾胃功能，促進(jìn)脾胃運(yùn)化，使脾氣上升。防風(fēng)為升散上行之風(fēng)藥，其氣薄質(zhì)輕，入脾經(jīng)，可鼓舞脾胃之氣，引水谷之清氣上升。使用此方治療脾不升清之泄瀉，效果顯著。黃芪益氣升清;白術(shù)運(yùn)脾去濕;防風(fēng)祛風(fēng)，既可助白術(shù)以勝濕，內(nèi)升脾陽(yáng)以止瀉，又可佐黃芪以走表，外御風(fēng)邪以固衛(wèi)。藥雖僅有三味，但既安內(nèi)又攘外，對(duì)脾虛之慢性泄瀉有肯定的療效。

現(xiàn)代藥理研究證明，玉屏風(fēng)散可以直接抵御細(xì)菌、病毒等病原微生物的侵犯，具有廣泛、可靠的免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)IgA、IgG、單核巨噬細(xì)胞均有促進(jìn)作用[9]。其中，分泌型抗體IgA(sIgA)作為局部免疫的主要免疫球蛋白，是機(jī)體抗感染的重要因素之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，玉屏風(fēng)散可使病毒感染或免疫功能低下模型的小鼠腸道及呼吸道sIgA分泌增加[10]，通過(guò)作用于消化道黏膜，增強(qiáng)局部黏膜免疫系統(tǒng)sIgA的分泌，阻止病原微生物黏附于黏膜上皮細(xì)胞，溶解細(xì)菌，中和病毒，有效地防止消化道疾病的發(fā)生。

近些年來(lái)，有研究提示，多糖成分是玉屏風(fēng)散主要有效成分。多糖成分、總提取物與全方效果相同，口服較靜脈效果好[9]。故臨床應(yīng)用主要以口服為主。同時(shí)，玉屏風(fēng)散不同方法提取物對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用特點(diǎn)不同，發(fā)酵液的作用強(qiáng)于水煎液[9]，因而對(duì)其制備過(guò)程有了更高的要求。玉屏風(fēng)散的血清藥理學(xué)機(jī)制及具體的免疫增強(qiáng)機(jī)制仍有待于進(jìn)一步的研究。

由本研究可見(jiàn)，中藥制劑玉屏風(fēng)散可通過(guò)影響相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，可有效改善遷延性腹瀉患兒病情，降低消化道感染復(fù)發(fā)率，達(dá)到預(yù)防遷延性患兒生長(zhǎng)發(fā)育不良的目的，玉屏風(fēng)散結(jié)合常規(guī)臨床方案治療遷延性腹瀉在今后小兒腹瀉病的臨床治療工作中值得應(yīng)用。

[1]張 昕，高勇軍，馮子健，等.2008年全國(guó)其他感染性腹瀉報(bào)告病例信息分析[J].世界華人消化雜志，2009，17(32):3370-3375.

[2]沈曉明，王衛(wèi)平.全國(guó)高等醫(yī)藥教材《兒科學(xué)》[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:250-257.

[3]鶴 松，魏承筑，段恕誠(chéng)，等.中國(guó)腹瀉病診斷治療方案[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，1998，13(6):381-382.

[4]周海銀，羅海燕，楊梅雨.玉屏風(fēng)散顆粒治療60例小兒反復(fù)呼吸道感染臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17(3):31-32.

[5]張 虹.玉屏風(fēng)散的臨床應(yīng)用[J].陜西中醫(yī)，2011，32(2):230-231.

[6]金哲峰，王 聰.玉屏風(fēng)散[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009:3-8.

[7]危北海.中醫(yī)脾胃學(xué)說(shuō)應(yīng)用研究[M].北京:北京出版社，1993:325.

[8]Navaneethan U，Giannella RA.Mechanisms of infectious diarrhea[J].Nature clinical practice Gastroenterology ＆ hepatology，2008，5(11):637-647.

[9]湯 瀅，江國(guó)榮.玉屏風(fēng)散不同方法提取物免疫增加效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2011，15(2):141-143.

[10]徐培平，丁 偉，趙 昉，等.中藥預(yù)防流感作用與黏膜免疫相關(guān)性研究[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2012，28(11):992-998.