血清膽堿酯酶和總膽汁酸檢測在肝臟疾病的應用

黃偉文+柯柳華+王芳

【摘要】目的探討血清膽堿酯酶（CHE）和總膽汁酸（TBA）檢測在肝臟疾病診斷中的臨床價值。

方法選擇肝臟疾病患者178例，根據(jù)不同疾病類型，分為急性病毒性肝炎48例（A組），重癥肝炎32例（B組），肝硬化67例（C組），原發(fā)性肝癌31例（D組）；另選取同期健康體檢者50例作對照組。比較各組的血清CHE、TBA水平及陽性率。

結(jié)果四組患者血清CHE及TBA水平均明顯高于健康對照組（P<005或0.01），B組CHE明顯低于A組（P<005），C組CHE明顯低于B組（P<005），C組、D組兩組CHE無明顯差異（P>0.05）；B組TBA明顯高于A組（P<001），C組明顯高于B組（P<001），D組明顯高于C組（P<001）。四組CHE、TBA陽性率比較，B組明顯高于A組（P<005），C組、D組兩組無明顯差異，但均明顯高于B組（P<005）；A組CHE陽性率明顯低于TBA的陽性率，C組CHE陽性率明顯高于TBA陽性率（P<005）。

結(jié)論 在檢測ALT的同時，觀察CHE、TBA的變化可較全面了解肝組織損害及功能變化情況，對判斷其嚴重程度，指導臨床治療，改善患者預后有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】膽堿酯酶；總膽汁酸；肝炎；肝硬化；肝癌

中圖分類號：R575文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.017

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical value of detecting serum cholinesterase （CHE） and total bile acid （TBA） in the diagnosis of liver diseases.

Methods178 patients with liver disease were selected，and they were divided into the group with acute viral hepatitis（group A，48 cases），the group with severe hepatitis（group B，32 cases）， the group with liver cirrhosis（group C，67 cases），and the group with primary liver cancer（group D，31 cases） according to different types of diseases. Meanwhile， 50 healthy people were selected as the control group.Then，serum CHE，TBA levels and positive rates of all groups were compared.

Results Serum CHE and TBA levels of patients in four groups were all significantly higher than those in the control group（P<005 or 0.01），and the CHE of group B was significantly lower than that of group A（P<005）.The CHE of group C was significantly lower than that of group B（P<005），but that of group C was not significantly different from that of group D（P>005）.The TBA of group B was obviously higher than that of group A（P<005），but that of group C was significantly higher than that of group B（P<005），and that of group D was significantly higher than that of group C（P<005）.Comparison of the positive rates of CHE and TBA among four groups showed that those of group B were higher than those of group A（P<005），but those of group C had no significant difference from those of group D，and they were both significantly higher than those of group B（P<005）.The positive rate of CHE of group A was lower than that of TBA，and the positive rate of CHE of group C was significantly higher than that of TBA（P<005）.

ConclusionObserving changes of CHE and TBA whlie detecting ALT can understand the damage of liver tissue and change of function more comprehensively，which has significance in judging severity， guiding clinical treatment and improving patients prognosis.

【Key words】cholinesterase；total bile acid；hepatitis；liver cirrhosis；hepatocellular carcinoma

血清膽堿酯酶（CHE）、總膽汁酸（TBA）的常規(guī)檢測，逐漸被應用于肝臟疾病的診斷及治療評估。兩者均與肝臟的合成、代謝密切相關(guān)，不易受患者飲食及治療的影響[1]，因此可較全面地反映肝功能狀況，其含量的改變對評估肝病病情進展及預后有較大的臨床價值。本研究通過檢測不同肝臟疾病患者血清CHE、TBA的變化，以探討二者在肝病中的臨床價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月～2013年12月本市兩家三甲醫(yī)院門診及住院治療的肝臟疾病患者178例，其中男126例，女52例；年齡25～72歲（32.1±5.4）歲；急性病毒性肝炎48例（A組），重癥肝炎32例（B組），肝硬化67例（C組），原發(fā)性肝癌31例（D組）。A組男34例，女12例，年齡（31.7±6.4）歲，體重（64.2±13.0）kg；B組男24例，女8例，年齡（33.5±5.3）歲，體重（62.8±11.7）kg；C組男46例，女21例，年齡（32.0±5.1）歲，體重（63.6±10.8）kg；D組男22例，女9例，年齡（33.0±5.9）歲，體重（64.7±129）kg。各類肝臟疾病的診斷均參照全國病毒性肝炎及肝病學術(shù)會議制定的診斷標準[2]。另選取同期健康體檢者50例納入對照組，排除腎、肝、膽系疾病，其中男33例，女17例；年齡（33.4±6.8）歲，體重（631±125）kg。各組在性別、年齡、體重方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P<005），滿足可比性原則。

1.2研究方法

1.2.1標本采集

抽取所有受試者清晨空腹靜脈血 3 ml，不加任何抗凝劑，離心（3000 r/min）10 min 后，獲取上層血清，待測。

1.2.2CHE、TBA的檢測

CHE濃度采用酶比色法，TBA濃度采用循環(huán)酶法，檢測儀器為德國羅氏P800全自動生化分析儀以及配套試劑，均嚴格按試劑盒說明書進行操作。CHE正常值為4.5～13 kU/L，TBA正常值為0～10 μmol/L，檢測結(jié)果大于正常范圍即為陽性。

1.3統(tǒng)計學方法

CHE及TBA檢測結(jié)果采用（±s）表示，多組間比較采用協(xié)方差分析，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，CHE及TBA的關(guān)系采用Pearson相關(guān)性分析，以α=0.05為檢驗標準，所有數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理。

2結(jié)果

3討論

目前，臨床常規(guī)檢測的酶主要是用以判斷肝臟組織炎癥或壞死性改變，往往忽略了部分酶的檢測，這些酶可反映肝臟合成分解代謝功能。CHE是一種來源于肝臟的非特異性酯酶，主要反映肝細胞的合成和儲備能力[3]。CHE同時也是一種生物酶，能對膽堿酯產(chǎn)生降解作用，且在自主神經(jīng)系統(tǒng)中作為神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮傳遞信息作用[4]。CHE主要存在大腦、肝、腎、腸、胰和血循環(huán)中，測定其血清含量有助于有機磷中毒的診斷。CHE是由肝細胞合成后釋放入血，因此在肝細胞發(fā)生病理性改變時可下降，也可作為肝細胞實質(zhì)損害程度的一個指標[5]。與其他酶比較，CHE是肝組織損害后唯一下降的酶，其活性降低程度與肝組織損害程度呈正相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，各類型肝病患者血清CHE均明顯低于健康對照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致。隨著肝臟病變程度的加重，CHE下降更明顯，尤其是肝硬化和肝癌患者，提示肝硬化或肝癌患者的肝組織被破壞程度明顯加重，隨著肝細胞不斷變性壞死，大量的炎性細胞浸潤，肝纖維化程度加劇，導致門脈血壓升高，造成肝細胞功能損害，進而影響肝細胞合成而發(fā)生功能障礙，最終導致CHE活性顯著降低。有研究報道，通過聯(lián)合檢測CHE和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GLT）可篩查出99%的肝膽疾病[7]，若CHE持續(xù)下降，則表明患者預后較差。

TBA是肝細胞分泌后進入膽汁最多的有機酸，目前已被證實是肝實質(zhì)性損害的敏感指標[8]。肝組織損害時，肝功能降低，減少了膽汁酸的代謝，使血TBA升高；肝組織的病理性改變降低了肝細胞對膽汁酸清除能力，從而引起膽汁酸濃度增加。本研究結(jié)果顯示，不同類型肝臟疾病患者血清TBA水平明顯高于健康對照組，說明肝細胞均有不同程度損害。當肝組織嚴重損害時，血TBA也進一步升高，而肝硬化、原發(fā)性肝癌均屬于肝臟疾病較嚴重的類型，因此本研究結(jié)果中肝硬化、原發(fā)性肝癌患者血TBA較其他類型肝病明顯增加，其原因是肝硬化發(fā)生時，門靜脈中的膽汁酸經(jīng)門體靜脈分流進入體循環(huán)，使TBA水平升高。TBA對肝排泄功能具有較高的特異性，在排除肝外膽管疾病后，TBA的水平即是肝細胞實質(zhì)損害的重要指標[9]。另有研究表明，血TBA是唯一可同時反映肝細胞分泌、合成代謝及損傷狀態(tài)的指標。因此檢測患者血清TBA對篩查肝臟疾病及評估嚴重程度有著重要作用。

為了解CHE、TBA指標在肝臟疾病中診斷價值，本研究對兩種指標的陽性檢出率進行對比，發(fā)現(xiàn)在肝損害較輕的急性病毒性肝炎患者中，CHE的陽性率較TBA低，而肝硬化患者血清CHE的陽性率明顯高于TBA陽性率，提示TBA在急性病毒性感染的診斷價值高于CHE，而CHE水平升高對肝硬化的診斷更有價值，兩者聯(lián)合檢測有利于對疾病類型、嚴重程度及預后的評估。

目前臨床常用ALT對肝功能進行判斷，然而除了受肝臟自身疾病影響外，還受肝外的疾病如膽道梗阻、膽囊炎、膽結(jié)石、胰腺炎等影響。這些肝外疾病可引起肝臟發(fā)生炎癥、壞死等病理損害，使肝細胞增加對ALT的釋放；由于其他臟器含有ALT，病變時同樣可增加ALT的釋放[10]；另外部分藥物的使用也可使ALT升高，ALT對肝臟損害缺乏特異性，由此可見，通過檢測反映肝臟合成及分解的指標對診斷、評估肝臟疾病有著較好的特異性。本研究結(jié)果顯示CHE、TBA對肝損害具有較好的特異性，因此在檢測ALT的同時，觀察CHE、TBA的變化可較全面了解肝組織損害及肝功能變化情況，對判斷其嚴重程度，指導臨床治療，改善患者預后有著重要的意義。

參考文獻

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