雙環(huán)醇聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的療效分析

李泉，吳彥，胡渠（重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院：.檢驗(yàn)科；.內(nèi)分泌科 400）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是指除乙醇和其他明確的損肝因素外，所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，是與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化［1］。近幾年來，隨著人們生活方式的轉(zhuǎn)變，2型糖尿病伴NAFLD 的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，尤其是在超重或肥胖的2型糖尿病人群中，NAFLD 的發(fā)病率可達(dá)28%～55%［2］。本院近2年來采用雙環(huán)醇及二甲雙胍聯(lián)合用藥治療2型糖尿病伴NAFLD 患者，取得了較好的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2012年12月本院收治的2型糖尿病伴NAFLD 患者100例為研究對(duì)象。本研究中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，NAFLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［3］。同時(shí)參照相關(guān)文獻(xiàn)，嚴(yán)格按照以下入選及排除標(biāo)準(zhǔn)，其中入選標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平均介于100～200U／L；（2）糖化血紅蛋白比例介于8%～13%，空腹血糖濃度介于9～14mmol／L，餐后血糖濃度介于15～22 mmol／L；（3）患者年齡介于40～60歲，且腎功能正常；（4）知曉本次研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）急慢性病毒性肝炎患者；（2）嚴(yán)重胃腸疾病及對(duì)本次研究藥物過敏者；（3）2型糖尿病合并有酮癥酸中毒、乳酸中毒者；（4）合并有低蛋白血癥及凝血功能異常者［4］。將100例患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各50例；觀察組中男32例、女18例，平均年齡（49.5±8.3）歲；對(duì)照組中男30例、女20例，平均年齡（51.7±9.1）歲；兩組年齡、性別及治療前體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法在糖尿病常規(guī)治療（降糖藥物、運(yùn)動(dòng)療法及飲食控制）的基礎(chǔ)上，觀察組患者采用雙環(huán)醇及二甲雙胍聯(lián)合用藥治療，對(duì)照組患者采用二甲雙胍單藥治療。其中雙環(huán)醇片（商品名百賽諾，北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051712），口服，每次25mg，每日2次；鹽酸二甲雙胍緩釋片（商品名億恒，南京億華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040816），口服，每次500mg，每日3次；6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)記錄兩組患者治療前后BMI、ALT、AST、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（2hPG）水平，并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料以表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)及兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)比較與治療前相比，兩組患者治療后血清ALT、AST、TG 及TC 水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后血清ALT、AST、TG 及TC水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

表1 治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，b P＜0.05。

2.2 治療前后兩組患者糖代謝相關(guān)指標(biāo)及BMI比較與治療前比較，兩組患者治療后血清HbA1c、FPG 及2hPG 水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組患者治療后血清HbA1c、FPG 及2hPG 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后兩組患者BMI均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組患者脂肪肝分度比較 B 超結(jié)果顯示，觀察組患者治療后正常及輕度脂肪肝所占比例為78.0%（39／50），高于治療前56.0%（28／50）；對(duì)照組患者治療后正常及輕度脂肪肝所占比例為66.0%（33／50），高于治療前52.0%（26／50）。觀察組患者治療后，其中6例重度脂肪肝患者逆轉(zhuǎn)為中度脂肪肝，11例中度脂肪肝患者逆轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝，21例輕度脂肪肝患者逆轉(zhuǎn)為正常，總計(jì)逆轉(zhuǎn)病例數(shù)達(dá)38例，逆轉(zhuǎn)率為76.0%；對(duì)照組患者治療后，其中5例重度脂肪肝患者逆轉(zhuǎn)為中度脂肪肝，7例中度脂肪肝患者逆轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝，16例輕度脂肪肝患者逆轉(zhuǎn)為正常，總計(jì)逆轉(zhuǎn)病例數(shù)達(dá)28例，逆轉(zhuǎn)率為54.0%；觀察組患者治療后總逆轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，兩組總逆轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 治療前后兩組患者糖代謝相關(guān)指標(biāo)及BMI比較（）

表2 治療前后兩組患者糖代謝相關(guān)指標(biāo)及BMI比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

表3 治療前后兩組患者脂肪肝分度比較［n（%）］

3 討論

近幾年來，隨著糖尿病發(fā)病率的上升，2型糖尿病伴NAFLD 的發(fā)病率也逐年增多，目前尚無有效的治療方法。NAFLD 的發(fā)病與胰島素抵抗及遺傳易感性關(guān)系密切，有研究發(fā)現(xiàn)，約20%的NAFLD 患者可以進(jìn)展為肝硬化，隨著NAFLD 發(fā)病率的增加，其對(duì)人群健康的威脅也越來越受到人們的重視［5－6］。

二甲雙胍為臨床上常用的雙胍類口服降血糖藥物，不僅可以延緩胃腸道對(duì)葡萄糖的攝取，提高胰島素的敏感性并促進(jìn)周圍組織，如肌肉對(duì)葡萄糖的利用；而且可以抑制肝腎細(xì)胞過度的糖原異生作用，降低肝糖的輸出，但不降低非糖尿病患者的血糖水平。二甲雙胍類藥物與胰島素作用不同，其不增加機(jī)體脂肪的合成，對(duì)健康人無明顯的降血糖作用，一般不會(huì)引起低血糖等不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對(duì)NAFLD 患者也有一定的治療作用，NAFLD 患者在應(yīng)用二甲雙胍治療6個(gè)月后，肝功能相關(guān)指標(biāo)得到明顯改善，肝臟活檢發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性及炎癥壞死程度明顯減輕［7］。

雙環(huán)醇類藥物是臨床上常用的降酶藥物，對(duì)于降低輕、中度慢性病毒性肝炎以及非病毒性慢性肝炎的轉(zhuǎn)氨酶升高有顯著作用。雙環(huán)醇一方面可以調(diào)節(jié)肝細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，維持肝臟細(xì)胞的穩(wěn)定并促進(jìn)受損肝細(xì)胞的修復(fù)；另一方面可以減輕肝細(xì)胞的脂肪變性及炎性壞死，降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，清除氧自由基并維持肝細(xì)胞膜及線粒體的穩(wěn)定性［8］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙環(huán)醇及二甲雙胍兩者聯(lián)合用藥在改善2型糖尿病伴NAFLD 患者肝功能方面效果顯著，并能提高患者的脂肪肝逆轉(zhuǎn)率，促進(jìn)NAFLD 的恢復(fù)，但在降低血清ALT、AST、TG 及TC方面較單獨(dú)使用二甲雙胍者效果更優(yōu)。

［1］Ferreira VS，Pernambuco RB，Lopes EP，et al.Frequency and risk factors associated with non－alcoholic fatty liver disease in patients with type 2diabetes mellitus［J］.Arq Bras Endocrinol Metabol，2010，54（4）：362－368.

［2］張穎，曾朝陽，田曉年，等.雙環(huán)醇聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝肝功能及糖代謝的影響［J］.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，36（6）：598－600.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010修訂版）［J］.中華肝臟病雜志，2010，17（3）：163－166.

［4］Targher G，Mantovani A，Pichiri I，et al.Non－alcoholic fatty liver disease is associated with an increased prevalence of atrial fibrillation in hospitalized patients with type 2diabetes［J］.Clin Sci（Lond），2013，125（6）：301－309.

［5］方繼偉，范建高.二甲雙胍對(duì)NAFLD 的治療作用及其機(jī)制［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：消化系疾病分冊(cè)，2004，24（6）：372－374.

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［8］姚光弼，計(jì)焱焱，王勤環(huán).雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎雙盲、隨機(jī)、對(duì)照的臨床研究［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2002，21（8）：457－462.