30例血塞通注射液臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)報告分析

劉光金 劉耀龍 陜西省延安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)一科（延安716000）

△延安大學(xué)附屬醫(yī)院（延安716000）

血塞通注射液是三七總皂苷的提純中藥制劑，其功效為活血祛瘀、通脈活絡(luò)，其藥理作用包括擴(kuò)張心腦血管、增加冠脈血流量、降低機(jī)體耗氧量、抑制血小板聚集、降低血黏度。臨床主要用于治療中風(fēng)偏癱之氣虛絡(luò)瘀證、胸痹之心血瘀阻證、眩暈之瘀血阻滯證、頭痛之瘀血頭痛證、脅痛之瘀血阻絡(luò)證及痹癥之痰瘀痹阻證等。隨著臨床應(yīng)用的不斷推廣，血塞通已作為治療缺血性腦血管病的常用藥中成藥制劑之一，但該藥所引發(fā)的不良反應(yīng)也逐漸被臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)并報道。有報道［1］，過敏是血塞通注射劑的主要不良反應(yīng)，以皮膚過敏為常見，偶有休克等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。為給臨床合理用藥提供參考，筆者現(xiàn)將本院2007年3月～2012年11月上報的血塞通所致不良反應(yīng)報告30例，對藥物不良反應(yīng)（adverse drug reactions ADR）相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸納分析，提出不良反應(yīng)的預(yù)防措施，為臨床用藥提供參考。

資料與方法 收集本院2007年3月～2012年11月血塞通藥品不良反應(yīng)事件報告表30例，對收集到的報告按國家藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心制訂的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行不良反應(yīng)的分類和統(tǒng)計(jì)，患者性別、年齡、ADR發(fā)生時間、藥物過敏史、原患疾病、給藥途徑、ADR累及血管或系統(tǒng)藥品的用法用量等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。ADR臨床表現(xiàn)分型方法按《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》［2］進(jìn)行分類。

結(jié) 果 患者一般情況 30例血塞通藥品引起的 ADR中，男10例（33.33%），女20例（66.67%），男女比例1∶2?；颊吣挲g：年齡最大為71歲，最小為25歲，總體平均52±13.2歲。發(fā)生ADR的患者年齡主要在50歲以上（占58.62%），說明血塞通ADR在中、老年人群發(fā)生率相對較高。

ADR發(fā)生的用法用量及用藥時間 30例ADR病例均采用靜脈滴注方式給藥。有16例患者每日1次靜脈滴注400mg，構(gòu)成比是53.33%；4例患者每日1次靜脈滴注600mg，構(gòu)成比是13.33%；10例患者每日1次靜脈滴注800mg，構(gòu)成比是34.33%；合并用藥：30例ADR中，單一用藥2例（6.67%），合用1種6例（20.00%），合用2種14例（46.67%），合用3種以上7例（23.33%）其中最多1例是5種藥物并用。ADR最早出現(xiàn)在用藥1d后，最晚在用藥18d后，平均時間4.17±4.3為其中，第1天5例，占16.67%；第2天9例，占30.00%；第3天8例，占26.67%；第3天以上8例，占26.67%。

原患疾病分布 患者原患疾病為腦血管疾病13例（43.33%），心血管疾病有5例（16.67%），眩暈5例（16.67%），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例（6.67%），血液疾病5例（17.24%）。

患者個人過敏史和家族過敏史情況 30例病例中有明確個人過敏史及明確家族過敏史的比例較低，分別是：16.67%和10.00%，故患者應(yīng)用中藥靜脈制劑是否有過敏史存在較大盲區(qū)。

不良反應(yīng)臨床表現(xiàn) 30例血塞通注射劑致者不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和累及器官具有復(fù)雜化、多樣化的特點(diǎn)，其中以皮膚黏膜過敏、消化、神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)等不良反應(yīng)為主要表現(xiàn)。參考《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》歸類并統(tǒng)計(jì)，ADR報告累及器官或系統(tǒng)、主要臨床表現(xiàn)、例次及構(gòu)成比見表1。

表1 血塞通藥品所致ADR主要累及系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)

討 論 現(xiàn)代臨床藥理研究示［3］：血塞通注射液能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低心肌耗氧量，提高心肌耐氧能力，消除氧自由基、對抗再灌注損傷；能抑制血小板聚集，增強(qiáng)纖維蛋白降解，減少血管的通透性，促進(jìn)炎性滲出物吸收；并能促進(jìn)和改善心肌側(cè)枝循環(huán)，有鎮(zhèn)痛、抗炎、提高機(jī)體非特異性免疫功能的作用。潘紹云［4］通過治療46例腦外傷后腦梗死患者時，血塞通注射液的活血化瘀等功效，特別是其在改善預(yù)后方面有積極的效應(yīng)；高永忠等［5］應(yīng)用血塞通注射液聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變76例臨床分析發(fā)現(xiàn)可通過血塞通注射液的活血祛瘀，通脈活絡(luò)功效，以擴(kuò)張血管，降低周圍血管阻力，抑制血小板聚集，從而改善下肢血液循環(huán)，改善肢體營養(yǎng)狀態(tài)，緩解患者癥狀。何冰心［6］通過血塞通注射液和生脈注射液合用治療60例心腦血管病時發(fā)現(xiàn)二者合用能較好改善本病的癥狀及心腦缺血狀態(tài)，通過調(diào)節(jié)機(jī)體運(yùn)行氣血、活血通絡(luò)、降低血脂、減低血粘稠度、改善微循環(huán)及達(dá)到溶栓之目的，取效快，使用安全。

在本院上報的ADR報告中，各年齡段患者均有涉及，70歲以上患者占總例數(shù)的68.64%。在50～69年齡組，ADR發(fā)生率比其他年齡組高，這可能是由于此年齡段患者應(yīng)用此類藥物治療的較多，因此血塞通不良反應(yīng)多見于老年人，其原由可能是老年人心腦血管病較多，也可能與老年人免疫系統(tǒng)功能下降以及各臟器功能衰退、藥物在體內(nèi)代謝速度降低、蓄積有關(guān)?；颊叽蠖嘣谟盟?d以內(nèi)就出現(xiàn)不良反應(yīng)，本院血塞通藥品引發(fā)的不良反應(yīng)均較輕，多數(shù)屬于可逆性，預(yù)后良好，因此在嚴(yán)密觀察下使用血塞通還是安全的。

血塞通注射液系由三七總皂苷提純的中藥制劑，主要成分為人參皂苷Rg1、Rb1、三七皂苷R1，其功能主要為活血化瘀、通脈活絡(luò)，多用于各類疾病的瘀血阻滯證［7］。由于中藥注射劑的有效成分不明確、較為復(fù)雜［8］，藥理作用廣泛但不確切，不同藥種之間存很多同名異物或同物異名藥物成分。即便是單味中藥制劑，其有效的藥理成分也可由于不同的生產(chǎn)工藝、不同的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑等到致過敏原產(chǎn)生，注射時引起機(jī)體的各型變態(tài)反應(yīng)［9］。

近5來年來血塞通注射液ADR的報道比較多，引起廣大醫(yī)師和藥師的重視。而在臨床治療時，以過敏反應(yīng)為主，表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、水泡、皮膚瘙癢、丘疹、皮疹、下肢無力［10］等癥狀，最常見的是皮膚過敏反應(yīng)［1］，過敏性休克較少見，但?？晌＜盎颊呱踩饔脵C(jī)制為藥物中的半抗原與體內(nèi)血漿蛋白結(jié)合成全抗原，從而又誘發(fā)了不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，臨床應(yīng)用前醫(yī)護(hù)人員應(yīng)詳細(xì)詢問患者是否是過敏體質(zhì)，既往有無藥物過敏史，必要時行肝腎功能檢查，凡有腎損傷、腎功能不全、妊娠婦女及對本品過敏者禁用。血塞通只能用于靜脈滴注，禁用于動脈、肌肉或皮下注射。選用臨床最適當(dāng)?shù)膭┝浚扇遂o脈滴注使用最大日劑量為400mg。用藥過程中加強(qiáng)ADR監(jiān)護(hù)，兩種中成藥連用時必要時要進(jìn)行沖管處理，確保用藥安全，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。

在臨床醫(yī)師在使用本品時，要權(quán)衡利弊，慎重用藥，掌握合適劑量，把握適應(yīng)證，避免超范圍、超劑量、大處方聯(lián)合用藥，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，并在使用過程中密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，確保臨床用藥安全。

［1］彭遼宇，覃宗升，廖燕平.血塞通注射劑不良反應(yīng)83例分析［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2007，29（3）：394.

［2］國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2009：12.

［3］楊紅莉.血塞通注射液治療急性腦梗死130例［J］.陜西中醫(yī)，2012，33（6）：661－662.

［4］潘紹云.血塞通注射液配合西藥治療腦梗死46例［J］.陜西中醫(yī)，2011，32（7）：819－820.

［5］高永忠，馬蓮年.血塞通聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（14）：91－92.

［6］何冰心.生脈注射液和血塞通注射液治療心腦血管病60例［J］.陜西中醫(yī)，2008，29（10）：1299－1230.

［7］高 風(fēng).注射用血栓通致患者手腳麻木、水腫1例［J］.中國藥師，2011，14（3）：413－414.

［8］王 喆，俞士水.血塞通注射液不良反應(yīng)129例文獻(xiàn)分析［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2009，37（2）：292.

［9］雷載權(quán)，張延模，陳先難，等.中華臨床中藥學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1259.

［10］韓智琴，劉玉清，韓培芝.靜滴血塞通致全身皮膚斑丘疹3例報告［J］.山東醫(yī)藥，2005，45（3）：51.