康艾注射液配合全身伽瑪?shù)吨委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌療效觀察＊

陸婉玲 王倩云 趙亞玲 解放軍第323醫(yī)院腫瘤中心（西安710054）

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率居惡性腫瘤首位［1］。非小細(xì)胞肺癌（non －small cell lung cancer，NSCLC）約占肺癌總數(shù)的80%，隨著人口老齡化加劇，老年NSCLC患者日益增多。老年患者基礎(chǔ)疾病多、器官儲備功能下降等病理生理因素的影響，其治療耐受性問題成為影響老年NSCLC患者治療選擇的重要因素。近年研究表明，中藥配合放化療等腫瘤治療，可起到減毒增效、提高耐受性的作用。本院腫瘤中心對2011年1月至2012年1月收治的65歲以上的老年局部晚期NSCLC患者，采用康艾注射液聯(lián)合超級伽瑪?shù)斗暖熤委?，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料①43例初治的NSCLC患者男29例，女11例，年齡65～81歲，中位年齡70歲；②病理類型：鱗癌28例，腺癌15例；③病變部位：中央型14例，周圍型12例；④臨床分期：根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC 2002）標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲa期9例，Ⅲb期17例，因醫(yī)學(xué)原因不能或拒絕手術(shù)及不能或不接受靜脈化療；⑤卡氏評分（Karnofsky performance status，KPS）評分≥70；⑥預(yù)計(jì)生存期＞3個月。⑦治療前簽署放射治療同意書；⑧患者隨機(jī)分為治療組及對照組，治療組22例，全身伽瑪?shù)斗暖熗瑫r配合抗癌注射液治療，對照組21例，單純行全身伽瑪?shù)斗派渲委煛?/p>

治療方法伽瑪?shù)斗暖?治療定位：依據(jù)患者病灶情況，患者取仰或俯臥位，真空體模固定，平靜呼吸下16排螺旋CT行薄層掃描定位，層厚5mm，如有肺不張則采用增強(qiáng)薄層CT掃描。

靶區(qū)勾畫 對比肺窗及縱隔窗進(jìn)行靶區(qū)勾畫，臨床靶體積（CTV）包括原發(fā)灶及同側(cè)肺門及縱隔內(nèi)任何＞1cm淋巴結(jié)，對原發(fā)病灶和腫大淋巴結(jié)之間的區(qū)域不做照射，不做區(qū)域淋巴結(jié)的預(yù)防照射，根據(jù)病灶大小采用單靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)照射，如病灶相鄰超過2cm，設(shè)第二靶區(qū)。計(jì)劃靶體積（PTV）在CTV基礎(chǔ)上外放5～10mm。

治療計(jì)劃 通常以50%等劑量線覆蓋PTV，單次治療劑量3～5Gy/次，治療次數(shù)10～15次，5次/周，總劑量35～50Gy。肺V20≤25%；脊髓最大受照劑量≤45Gy；食管最大受照劑量點(diǎn)≤60Gy；心臟平均受照劑量≤35Gy。

治療組 伽瑪?shù)斗派渲委熗瑫r，給予康艾注射液（國藥準(zhǔn)字號Z20026868，人參、黃芪、苦參素）40mL，加入250mL0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日1次，聯(lián)用2周。

觀察指標(biāo) 伽瑪?shù)吨委熃Y(jié)束后4周復(fù)查胸部CT，評價近期療效。按世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），以（CR＋ PR）計(jì)算有效率（RR）。

療效標(biāo)準(zhǔn)生存質(zhì)量評定以KPS評分為準(zhǔn)，治療前后KPS評分增加10分及10分以上為改善，增加或減少不超過10分為穩(wěn)定，減少超過10分為減低。

不良反應(yīng) 按RTOG毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，將放療毒副反應(yīng)分為0～4級。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果近期療效 治療組及對照組老年晚期NSCLC患者治療的總有效率分別為76.19%（16/21）、72.72%（16/22），無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組老年局部晚期NSCLC患者近期療效比較

生活質(zhì)量改善情況 治療組治療后KPS評分改善率分別為85.71%（18/21）、63.63%（14/22），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組老年局部晚期NSCLC患者治療前后生活質(zhì)量變化情況

不良作用 主要的急性放射性副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎，均為1～2級，無嚴(yán)重不良反應(yīng)?？蛋⑸湟褐委熤?，未出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、心、肝、腎損害等不良反應(yīng)。無治療相關(guān)性死亡。治療組中骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較對照組減低，差異有顯著性（P＜0.05）；放射性肺炎及放射性食管炎兩組無顯著性差異（P＞0.05）。

表3 兩組老年局部晚期NSCLC患者急性放射副反應(yīng)情況

討論老年局部晚期NSCLC患者，由于年齡、心肺基礎(chǔ)疾病、耐受性等多種原因，使得相當(dāng)多的老年局部晚期NSCLC患者沒有手術(shù)治療及實(shí)施化療的條件；對于這一部分患者，由于尚未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，如何采用患者可耐受的積極治療手段，提高局部治療療效、減輕治療副反應(yīng)，成為老年局部晚期NSCLC患者治療中需積極關(guān)注的問題。

放療是不能手術(shù)的NSCLC患者局部治療主要手段［2］。全身伽瑪?shù)锻ㄟ^對伽瑪射線的旋轉(zhuǎn)聚焦，以填充式的三維適形方式，在靶區(qū)形成類似于Bragg峰的陡峭的劑量分布，靶區(qū)中心呈高劑量分布區(qū)，靶區(qū)外劑量迅速衰減，有利于提高靶區(qū)腫瘤的照射劑量，達(dá)到提高局部控制率、保護(hù)正常組織的目的。

腫瘤治療副反應(yīng)是決定患者、特別是老年患者治療依從性的重要因素。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在腫瘤治療領(lǐng)域的減毒增效作用，有助于減輕老年患者治療副反應(yīng)，提高治療耐受性?？蛋⑸湟菏怯扇藚ⅰⅫS芪、苦參經(jīng)現(xiàn)代工藝提取加工而成的中藥復(fù)方靜脈注射劑，主要有效成分為人參皂苷，黃芪皂苷，氧化苦參堿等，具有益氣扶正、提高免疫的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，組方中的人參、黃芪扶正固本，可改善骨髓造血微環(huán)境，促進(jìn)造血集落刺激因子的分泌及表達(dá)；人參皂苷可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、LAK細(xì)胞及NK細(xì)胞活性［3］；黃芪多糖可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，增強(qiáng)抗腫瘤活性；苦參素等可生物堿可發(fā)揮抗腫瘤活性［4，5］。有研究報(bào)道，康艾注射液也可能通過降低VEGF表達(dá)，抑制血管新生及淋巴管生產(chǎn)呢個，抑制侵襲轉(zhuǎn)移，發(fā)揮抗腫瘤作用［6］

本研究結(jié)果顯示，康艾注射液聯(lián)合伽瑪?shù)斗暖煹闹委熃M患者，放射治療引起的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等副反應(yīng)的發(fā)生，相比對照組有顯著性差異（P＜0.05），提示康艾注射液的聯(lián)合使用，可降低伽瑪?shù)斗派渲委煹南嚓P(guān)副作用；治療組患者生活質(zhì)量較對照組增高（P＜0.05），提示康艾注射液的聯(lián)合使用提高了老年局部晚期NSCLC患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，全身伽瑪?shù)妒侵委熅植客砥贜SCLC患者的一種有效治療手段；康艾注射液聯(lián)合全身伽瑪?shù)斗暖熆商岣呃夏昊颊呱钯|(zhì)量、降低放射治療副反應(yīng)，提高治療依從性，為臨床上不能耐受化療的老年局部晚期NSCLC患者提供了一種治療選擇。

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