腦電超慢漲落圖技術對睡眠障礙患者神經(jīng)遞質(zhì)相關因素的分析

蔣 帥，付清海，吳銀俠，王大剛，楊來啟，馬文濤

(1中國人民解放軍第三醫(yī)院全軍精神衛(wèi)生中心，寶雞721004;2中國人民解放軍第三醫(yī)院醫(yī)務處;*通訊作者，E-mail:fuqinghai0917@163.com)

覺醒/睡眠問題是僅次于疼痛而求醫(yī)的第二大原因［1］，據(jù)《全球睡眠調(diào)查:中國區(qū)域調(diào)查報告》結(jié)果顯示，在我國有45.4%的人存在睡眠障礙問題，并且和抑郁或焦慮性心理障礙成正比［2］。課業(yè)負擔、青春期的不良情緒、晚上玩電腦、不健康的睡眠習慣都會導致睡眠問題［3－6］，睡眠障礙嚴重影響兒童成長、大腦發(fā)育和生活質(zhì)量［7－8］。

目前對于睡眠障礙的診斷主要有多導睡眠描記評估、評估量表、活動記錄儀、聯(lián)機睡眠日記、核心體溫和內(nèi)源性褪黑素等方法［9］。事實上睡眠障礙的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)多種化學物質(zhì)的改變有關［10］。

科學研究證明生理學上許多生物信號不僅包含線性成分還具有非線性成分，因此提取生理過程的特征并對生物信號進行非線性特征分析可以更好地揭示生理特性［11］。梅磊等利用多重頻譜分析和非線性特征分析技術從腦電信號中提取超慢漲落成分并分析處理最終計算出腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)γ－氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、乙酰膽堿受體(AchR)、5－羥色胺(5－HT)、乙酰膽堿(Ach)、強興奮遞質(zhì)(Exc)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、深抑制遞質(zhì)(INH)的具體含量以及各導聯(lián)熵值的大?。?2］，可以反映大腦的相對功能。目前，該技術屬于國際獨創(chuàng)，國內(nèi)有人利用此項技術研究睡眠障礙，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)睡眠障礙有GABA、Glu功能減低表現(xiàn)［13－15］，但是，有關睡眠障礙的研究沒有考慮不同年齡和性別間可能存在的巨大差異?，F(xiàn)在，我們使用MI－2001型腦電超慢漲落分析儀對各年齡段門診睡眠障礙患者的神經(jīng)遞質(zhì)進行檢測和分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本文病例均來自我院2009－10～2013－10門診患者，由精神科主治醫(yī)師以上作出診斷，根據(jù)病人的主訴、病史、癥狀體征和常規(guī)檢查檢驗結(jié)果以及神經(jīng)系統(tǒng)查體有無陽性表現(xiàn)，判斷有無軀體疾病和精神障礙，排除各種軀體疾病或精神障礙癥狀導致的繼發(fā)性睡眠障礙，篩選出符合中國精神疾病分類和診斷標準(CCMD－3)睡眠障礙診斷標準的病例101例，其中因?qū)?lián)熵值數(shù)據(jù)脫漏而剔除者1例，實際符合要求者100例，其中0－29歲17例，＞29－39歲17例，＞39－49歲23例，＞49－59歲20例，＞59－69歲13例，＞69歲10例。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器 采用中國北京同仁光電公司研發(fā)的ML－2001型腦電超慢漲落分析儀。

1.2.2 腦電信號采集和處理 按國際10/20系統(tǒng)標準放置電極，在患者清醒、閉目、保持安靜狀態(tài)下連續(xù)采集腦電信號18 min后，ET程序自動處理和打印檢測結(jié)果，包括神經(jīng)遞質(zhì)GABA，Glu，AchR，5－HT，Ach，Exc，NE，DA，INH 的相對含量的實測值和正常值(各年齡段的正常值由同仁光電公司提供)。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 各年齡段睡眠障礙門診患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)實測值與ET正常值比較

17例0－29 歲(年齡最小者13歲)患者實測值與ET正常值進行比較，發(fā)現(xiàn)Ach顯著高于正常值(P＜0.05)，DA 顯著低于正常值(P＜0.05)。＞29－39歲17例患者實測值與ET正常值進行比較發(fā)現(xiàn)，Ach、EXC 顯著高于正常值(P＜0.05)，GABA顯著低于正常值(P＜0.05)。＞39－49歲23例患者實測值與ET正常值進行比較，AchR、5－HT顯著高于正常值(P＜0.05)，GABA、Glu顯著低于正常值(P＜0.05)。20例＞49－59歲和13例＞59－69歲患者的實測值與ET正常值差異不大。10例＞69歲患者實測值與ET正常值進行比較發(fā)現(xiàn)，5－HT顯著低于正常值(P＜0.05，見表1)。

2.2 各年齡段睡眠障礙門診患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)實測值之間比較

對不同年齡段患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)進行單因素方差分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅Glu有統(tǒng)計學差異(見表1)。

2.3 不同性別睡眠障礙門診患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)實測值之間比較

37例男性睡眠障礙門診患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)實測值與63例女性睡眠障礙門診患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)實測值的比較發(fā)現(xiàn)，男性實測值在年齡上稍低于女性，5－HT、Ach、DA 略高于女性，GABA、Glu、AchR、Exc、NE、INH略低于女性，但各組間差異均無統(tǒng)計學意義(見表2)。

3 討論

本次試驗使用腦電超慢漲落分析儀，對門診各年齡段睡眠障礙患者檢測一次腦電超慢漲落圖，分析各年齡段睡眠障礙患者神經(jīng)遞質(zhì)變化情況發(fā)現(xiàn)各年齡段患者GABA在除69歲以上的其他年齡段實測值均低于或顯著低于正常值，國外有研究將氨基乙磺酸作為GABA受體激動劑，有促進睡眠的作用［16］，治療睡眠障礙的臨床藥物依然是基于增強GABA的抑制作用［17］，本研究發(fā)現(xiàn) GABA在除69歲以上的其他年齡段實測值均低于或顯著低于正常值。說明睡眠障礙患者的大腦抑制功能下降，皮層功能紊亂，為此類藥物的應用提供了新的證據(jù)支持。各年齡段神經(jīng)遞質(zhì)的方差分析發(fā)現(xiàn)Glu存在顯著性差異，而且＞39－49歲患者Glu最低，說明不同年齡段患者的大腦抑制和興奮功能是不同的，可能與該年齡段社會壓力較大有關，雖然各年齡段患者除Glu外的其他神經(jīng)遞質(zhì)與正常值的差異也不相同，但是單因素方差分析未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異，說明睡眠障礙患者受年齡的影響主要體現(xiàn)在Glu的含量變化。

表1 各年齡段神經(jīng)遞質(zhì)實測值與正常值比較和各年齡段神經(jīng)遞質(zhì)實測值之間比較Table 1 Comparison between measured values and normal values of neurotransmitters in different age

表2 男女之間的神經(jīng)遞質(zhì)比較Table 2 Comparison of neurotransmitters between male and female

國內(nèi)有研究表明失眠人群的NE相對不足［18］，本研究發(fā)現(xiàn)男性睡眠障礙患者NE水平低于女性患者，說明男性患者面對的社會壓力比女患者要大，差異無統(tǒng)計學意義，可能與本研究樣本量較小有關。大樣本的流行病學調(diào)查表現(xiàn)睡眠障礙的發(fā)生與性別、年齡均有關，說明不同性別、年齡的發(fā)病機制可能不相同，但是到目前為止，對于性別造成的差異，生化檢驗未提供可信的明確的證據(jù)，本實驗基于腦電超慢漲落圖技術僅僅得出性別間的微小差異，仍需要對性別間的差異做進一步的研究。

事實上從大腦皮層到腦干各級生命中樞都參與睡眠－覺醒周期調(diào)節(jié)，各種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)激素相互影響，與內(nèi)源性多肽和免疫物質(zhì)共同調(diào)節(jié)睡眠［19，20］。關于多種神經(jīng)遞質(zhì)參與睡眠－覺醒周期的神經(jīng)機制仍需要進一步研究。本研究對于各年齡段的性別差異未進行研究，且未對發(fā)病原因、病程等差異詳細區(qū)別，但是，在本研究中未發(fā)現(xiàn)男女患者在神經(jīng)遞質(zhì)上存在統(tǒng)計學差異，在以后的研究中，可開展大樣本研究，或采用其他分組標準，納入量表，借助腦ET進一步分析睡眠障礙患者神經(jīng)遞質(zhì)的變化。

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