二甲雙胍與胰島素治療妊娠合并糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局的影響

邢琛

[摘要] 目的 探討二甲雙胍與胰島素治療妊娠合并糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局的影響。 方法 回顧性分析確診為妊娠合并糖尿病孕婦64例的臨床資料，31例采用二甲雙胍治療為二甲雙胍組，33例患者采用胰島素治療為胰島素組，比較兩組臨床療效及妊娠結(jié)局。 結(jié)果 胰島素組孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前發(fā)病率，體重增加，<37周分娩比例、空腹血糖顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。胰島素組圍產(chǎn)兒巨大兒、低血糖、黃單癥發(fā)生率顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍治療妊娠合并糖尿病能夠顯著改善妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 妊娠合并糖尿??；二甲雙胍；胰島素

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）21-58-03

妊娠合并糖尿病臨床常見(jiàn)，是產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，是妊娠期的常見(jiàn)合并癥。高血糖可影響妊娠結(jié)局，增加圍產(chǎn)兒及孕產(chǎn)婦的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在圍產(chǎn)期保健期間一旦確診為妊娠期合并糖尿病，則應(yīng)給予積極治療[1]。常規(guī)治療處理飲食控制，主要是口服二甲雙胍治療和胰島素治療。本研究通過(guò)回顧性分析64例患者的臨床資料，比較二甲雙胍和胰島素治療妊娠合并糖尿病的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2013年12月在我院進(jìn)行圍產(chǎn)期保健期間確診為妊娠合并糖尿病的孕婦64例的臨床資料。初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦33例，年齡24～37歲，平均（29.5±5.1）歲。排除肝腎功能不全、酮癥酸中毒患者，排除心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷、低血壓等，排除乳酸性酸中毒病史的患者，排除藥物過(guò)敏的患者。其中31例患者采用二甲雙胍治療，33例患者采用胰島素治療，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

所有患者均給予飲食控制。胰島素組患者采用胰島素治療，每天早餐及晚餐前30min，諾和靈30R（Novo Nordisk A/S，J20100040）皮下注射，起始0.2～0.3U/（kg·d），早餐前占2/3全天量。血糖控制達(dá)標(biāo)后，繼續(xù)治療，知道妊娠結(jié)束。對(duì)于為達(dá)標(biāo)的患者，每日增加劑量4～6U，直到達(dá)標(biāo)，維持劑量。二甲雙胍組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370）500mg口服治療，2次/d，逐漸增加劑量至每天2500mg，維持劑量到妊娠結(jié)束。

1.3 分析方法

回顧性分析孕婦圍產(chǎn)期保健資料以及分娩資料，比較兩組孕產(chǎn)婦的并發(fā)癥以及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確概率法檢測(cè)，劑量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕產(chǎn)婦并發(fā)癥比較

胰島素組孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期者5例，體重增加（2.9±0.4）kg，<37周分娩的例數(shù)、空腹血糖顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 圍產(chǎn)兒并發(fā)癥

胰島素組發(fā)生巨大兒、低血糖、黃疸癥的例數(shù)顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期間的糖尿病有兩種情況，一種為妊娠前已確診患糖尿病，稱“糖尿病合并妊娠”；另一種為妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，稱為“妊娠期糖尿?。℅DM）”，有成為妊娠合并糖尿病[2]。妊娠期間的糖尿病80%為妊娠合并糖尿病，即妊娠期糖尿病，只有20%為糖尿病合并妊娠。妊娠合并糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率大約為1%～5%，并且近年來(lái)有上升的趨勢(shì)。妊娠合并糖尿病如果血糖沒(méi)有得到有效控制，會(huì)給孕產(chǎn)婦以及圍產(chǎn)兒帶來(lái)較大的危害，增加其并發(fā)癥的發(fā)生率，影響妊娠結(jié)局[3-4]。

二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。其降糖機(jī)制主要為：促進(jìn)周圍組織細(xì)胞（肌肉等）對(duì)葡萄糖的利用；抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無(wú)促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖[5-6]。二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)基本上同苯乙雙胍。本品引起乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性明顯較苯乙雙胍為小，比較安全[7-8]。二甲雙胍具有降糖效果準(zhǔn)確，和磺脲類降糖類藥比無(wú)低血糖反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)肥胖和不肥胖的非胰島素依賴型糖尿患者（NIDDM）均有效[9-10]。諾和靈是生物合成人胰島素注射液，具有調(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)葡萄糖透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，促使組織中葡萄糖的氧化分解、糖元合成和轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、氨基酸；抑制肝糖元分解和糖元異生，從而使血糖降低；抑制脂肪分解，使酮體生成減少，糾正酮癥酸血癥的各種癥狀，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解的作用，低血糖是其主要的并發(fā)癥[11-12]。

目前二甲雙胍用于治療妊娠合并糖尿病其有效性和安全性未被臨床充分肯定。主要是因?yàn)槎纂p胍可通過(guò)胎盤(pán)，當(dāng)胎盤(pán)內(nèi)的藥物濃度達(dá)50%母體藥物濃度時(shí)，會(huì)對(duì)胎兒造成一定的影響。本研究中，二甲雙胍組的孕產(chǎn)婦子癇前期的發(fā)生率顯著低于胰島素組，具體原因還不明確。既往的研究顯示，二甲雙胍類與磺脲類比較，孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期與孕婦高血壓相關(guān)。有學(xué)者對(duì)使用二甲雙胍治療的孕婦分娩的嬰幼兒隨訪18個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)其與同齡孩子在生長(zhǎng)發(fā)育方面存在顯著差異。本研究使用胰島素治療的孕產(chǎn)婦體重增加顯著大于使用二甲雙胍治療的孕產(chǎn)婦，而胰島素組<37周分娩的比例顯著高于二甲雙胍組，有學(xué)者認(rèn)為這與胰島素治療可導(dǎo)致自發(fā)早產(chǎn)升高有關(guān)。

綜上所述，采用二甲雙胍治療妊娠合并糖尿病，與胰島素比較，能夠降低孕產(chǎn)婦子癇前期的發(fā)病，減少<37周分娩的機(jī)率，降低空腹血糖水平，降低圍產(chǎn)兒巨大兒、低血糖以及黃單證的發(fā)病率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪漪，徐勇，杜俏俏，等.妊娠期糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局影響的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)婦幼健康研究，2013，24（6）：817-818.

[2] 胡玲.妊娠期糖尿病血糖控制水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（33）：372-373.

[3] 豐樹(shù)菊.孕期管理對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（36）： 41-42，45.

[4] 王成書(shū)，魏玉梅，楊慧霞.妊娠期糖尿病孕婦不同血糖指標(biāo)異常與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（12）：899-902.

[5] 王婷，叢林.二甲雙胍在妊娠期糖尿病治療中的新進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（8）：671-673.

[6] 尉江平，陳利形.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病45例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：72-73.

[7] 劉艷麗.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（4）： 130-131.

[8] 趙小娟，董火林.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療58例2型糖尿病的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，32 （1）：62-63.

[9] 宋柏林，樸春麗，陳曦，等.推拿配合二甲雙胍治療肥胖Ⅱ型糖尿病患者80例臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（3）：206-209.

[10] 林芬，嚴(yán)威，文霆，等.二甲雙胍體外誘導(dǎo)人肝癌Huh-7細(xì)胞凋亡及其作用機(jī)制[J].中華腫瘤雜志，2013，35（10）：742-746.

[11] 李慶光.諾和靈30R聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（7）：115.

[12] 陳海英，王雪峰，馮瑞，等.諾和靈N聯(lián)合格列美脲及阿卡波糖治療老年2型糖尿病患者療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2011，22（11）：40-42.

（收稿日期：2014-08-20）endprint

[摘要] 目的 探討二甲雙胍與胰島素治療妊娠合并糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局的影響。 方法 回顧性分析確診為妊娠合并糖尿病孕婦64例的臨床資料，31例采用二甲雙胍治療為二甲雙胍組，33例患者采用胰島素治療為胰島素組，比較兩組臨床療效及妊娠結(jié)局。 結(jié)果 胰島素組孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前發(fā)病率，體重增加，<37周分娩比例、空腹血糖顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。胰島素組圍產(chǎn)兒巨大兒、低血糖、黃單癥發(fā)生率顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍治療妊娠合并糖尿病能夠顯著改善妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 妊娠合并糖尿??；二甲雙胍；胰島素

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）21-58-03

妊娠合并糖尿病臨床常見(jiàn)，是產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，是妊娠期的常見(jiàn)合并癥。高血糖可影響妊娠結(jié)局，增加圍產(chǎn)兒及孕產(chǎn)婦的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在圍產(chǎn)期保健期間一旦確診為妊娠期合并糖尿病，則應(yīng)給予積極治療[1]。常規(guī)治療處理飲食控制，主要是口服二甲雙胍治療和胰島素治療。本研究通過(guò)回顧性分析64例患者的臨床資料，比較二甲雙胍和胰島素治療妊娠合并糖尿病的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2013年12月在我院進(jìn)行圍產(chǎn)期保健期間確診為妊娠合并糖尿病的孕婦64例的臨床資料。初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦33例，年齡24～37歲，平均（29.5±5.1）歲。排除肝腎功能不全、酮癥酸中毒患者，排除心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷、低血壓等，排除乳酸性酸中毒病史的患者，排除藥物過(guò)敏的患者。其中31例患者采用二甲雙胍治療，33例患者采用胰島素治療，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

所有患者均給予飲食控制。胰島素組患者采用胰島素治療，每天早餐及晚餐前30min，諾和靈30R（Novo Nordisk A/S，J20100040）皮下注射，起始0.2～0.3U/（kg·d），早餐前占2/3全天量。血糖控制達(dá)標(biāo)后，繼續(xù)治療，知道妊娠結(jié)束。對(duì)于為達(dá)標(biāo)的患者，每日增加劑量4～6U，直到達(dá)標(biāo)，維持劑量。二甲雙胍組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370）500mg口服治療，2次/d，逐漸增加劑量至每天2500mg，維持劑量到妊娠結(jié)束。

1.3 分析方法

回顧性分析孕婦圍產(chǎn)期保健資料以及分娩資料，比較兩組孕產(chǎn)婦的并發(fā)癥以及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確概率法檢測(cè)，劑量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕產(chǎn)婦并發(fā)癥比較

胰島素組孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期者5例，體重增加（2.9±0.4）kg，<37周分娩的例數(shù)、空腹血糖顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 圍產(chǎn)兒并發(fā)癥

胰島素組發(fā)生巨大兒、低血糖、黃疸癥的例數(shù)顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期間的糖尿病有兩種情況，一種為妊娠前已確診患糖尿病，稱“糖尿病合并妊娠”；另一種為妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，稱為“妊娠期糖尿?。℅DM）”，有成為妊娠合并糖尿病[2]。妊娠期間的糖尿病80%為妊娠合并糖尿病，即妊娠期糖尿病，只有20%為糖尿病合并妊娠。妊娠合并糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率大約為1%～5%，并且近年來(lái)有上升的趨勢(shì)。妊娠合并糖尿病如果血糖沒(méi)有得到有效控制，會(huì)給孕產(chǎn)婦以及圍產(chǎn)兒帶來(lái)較大的危害，增加其并發(fā)癥的發(fā)生率，影響妊娠結(jié)局[3-4]。

二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。其降糖機(jī)制主要為：促進(jìn)周圍組織細(xì)胞（肌肉等）對(duì)葡萄糖的利用；抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無(wú)促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖[5-6]。二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)基本上同苯乙雙胍。本品引起乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性明顯較苯乙雙胍為小，比較安全[7-8]。二甲雙胍具有降糖效果準(zhǔn)確，和磺脲類降糖類藥比無(wú)低血糖反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)肥胖和不肥胖的非胰島素依賴型糖尿患者（NIDDM）均有效[9-10]。諾和靈是生物合成人胰島素注射液，具有調(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)葡萄糖透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，促使組織中葡萄糖的氧化分解、糖元合成和轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽被?；抑制肝糖元分解和糖元異生，從而使血糖降低；抑制脂肪分解，使酮體生成減少，糾正酮癥酸血癥的各種癥狀，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解的作用，低血糖是其主要的并發(fā)癥[11-12]。

目前二甲雙胍用于治療妊娠合并糖尿病其有效性和安全性未被臨床充分肯定。主要是因?yàn)槎纂p胍可通過(guò)胎盤(pán)，當(dāng)胎盤(pán)內(nèi)的藥物濃度達(dá)50%母體藥物濃度時(shí)，會(huì)對(duì)胎兒造成一定的影響。本研究中，二甲雙胍組的孕產(chǎn)婦子癇前期的發(fā)生率顯著低于胰島素組，具體原因還不明確。既往的研究顯示，二甲雙胍類與磺脲類比較，孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期與孕婦高血壓相關(guān)。有學(xué)者對(duì)使用二甲雙胍治療的孕婦分娩的嬰幼兒隨訪18個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)其與同齡孩子在生長(zhǎng)發(fā)育方面存在顯著差異。本研究使用胰島素治療的孕產(chǎn)婦體重增加顯著大于使用二甲雙胍治療的孕產(chǎn)婦，而胰島素組<37周分娩的比例顯著高于二甲雙胍組，有學(xué)者認(rèn)為這與胰島素治療可導(dǎo)致自發(fā)早產(chǎn)升高有關(guān)。

綜上所述，采用二甲雙胍治療妊娠合并糖尿病，與胰島素比較，能夠降低孕產(chǎn)婦子癇前期的發(fā)病，減少<37周分娩的機(jī)率，降低空腹血糖水平，降低圍產(chǎn)兒巨大兒、低血糖以及黃單證的發(fā)病率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 汪漪，徐勇，杜俏俏，等.妊娠期糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局影響的病例對(duì)照研究[J].中國(guó)婦幼健康研究，2013，24（6）：817-818.

[2] 胡玲.妊娠期糖尿病血糖控制水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（33）：372-373.

[3] 豐樹(shù)菊.孕期管理對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（36）： 41-42，45.

[4] 王成書(shū)，魏玉梅，楊慧霞.妊娠期糖尿病孕婦不同血糖指標(biāo)異常與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2013，48（12）：899-902.

[5] 王婷，叢林.二甲雙胍在妊娠期糖尿病治療中的新進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22（8）：671-673.

[6] 尉江平，陳利形.二甲雙胍治療妊娠期糖尿病45例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：72-73.

[7] 劉艷麗.基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（4）： 130-131.

[8] 趙小娟，董火林.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療58例2型糖尿病的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，32 （1）：62-63.

[9] 宋柏林，樸春麗，陳曦，等.推拿配合二甲雙胍治療肥胖Ⅱ型糖尿病患者80例臨床觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（3）：206-209.

[10] 林芬，嚴(yán)威，文霆，等.二甲雙胍體外誘導(dǎo)人肝癌Huh-7細(xì)胞凋亡及其作用機(jī)制[J].中華腫瘤雜志，2013，35（10）：742-746.

[11] 李慶光.諾和靈30R聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（7）：115.

[12] 陳海英，王雪峰，馮瑞，等.諾和靈N聯(lián)合格列美脲及阿卡波糖治療老年2型糖尿病患者療效比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2011，22（11）：40-42.

（收稿日期：2014-08-20）endprint

[摘要] 目的 探討二甲雙胍與胰島素治療妊娠合并糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局的影響。 方法 回顧性分析確診為妊娠合并糖尿病孕婦64例的臨床資料，31例采用二甲雙胍治療為二甲雙胍組，33例患者采用胰島素治療為胰島素組，比較兩組臨床療效及妊娠結(jié)局。 結(jié)果 胰島素組孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前發(fā)病率，體重增加，<37周分娩比例、空腹血糖顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。胰島素組圍產(chǎn)兒巨大兒、低血糖、黃單癥發(fā)生率顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。 結(jié)論 二甲雙胍治療妊娠合并糖尿病能夠顯著改善妊娠結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 妊娠合并糖尿??；二甲雙胍；胰島素

[中圖分類號(hào)] R714.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）21-58-03

妊娠合并糖尿病臨床常見(jiàn)，是產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，是妊娠期的常見(jiàn)合并癥。高血糖可影響妊娠結(jié)局，增加圍產(chǎn)兒及孕產(chǎn)婦的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在圍產(chǎn)期保健期間一旦確診為妊娠期合并糖尿病，則應(yīng)給予積極治療[1]。常規(guī)治療處理飲食控制，主要是口服二甲雙胍治療和胰島素治療。本研究通過(guò)回顧性分析64例患者的臨床資料，比較二甲雙胍和胰島素治療妊娠合并糖尿病的臨床療效及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2013年12月在我院進(jìn)行圍產(chǎn)期保健期間確診為妊娠合并糖尿病的孕婦64例的臨床資料。初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦33例，年齡24～37歲，平均（29.5±5.1）歲。排除肝腎功能不全、酮癥酸中毒患者，排除心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷、低血壓等，排除乳酸性酸中毒病史的患者，排除藥物過(guò)敏的患者。其中31例患者采用二甲雙胍治療，33例患者采用胰島素治療，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

所有患者均給予飲食控制。胰島素組患者采用胰島素治療，每天早餐及晚餐前30min，諾和靈30R（Novo Nordisk A/S，J20100040）皮下注射，起始0.2～0.3U/（kg·d），早餐前占2/3全天量。血糖控制達(dá)標(biāo)后，繼續(xù)治療，知道妊娠結(jié)束。對(duì)于為達(dá)標(biāo)的患者，每日增加劑量4～6U，直到達(dá)標(biāo)，維持劑量。二甲雙胍組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370）500mg口服治療，2次/d，逐漸增加劑量至每天2500mg，維持劑量到妊娠結(jié)束。

1.3 分析方法

回顧性分析孕婦圍產(chǎn)期保健資料以及分娩資料，比較兩組孕產(chǎn)婦的并發(fā)癥以及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用Fisher精確概率法檢測(cè)，劑量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 孕產(chǎn)婦并發(fā)癥比較

胰島素組孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期者5例，體重增加（2.9±0.4）kg，<37周分娩的例數(shù)、空腹血糖顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 圍產(chǎn)兒并發(fā)癥

胰島素組發(fā)生巨大兒、低血糖、黃疸癥的例數(shù)顯著高于二甲雙胍組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

妊娠期間的糖尿病有兩種情況，一種為妊娠前已確診患糖尿病，稱“糖尿病合并妊娠”；另一種為妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，稱為“妊娠期糖尿病（GDM）”，有成為妊娠合并糖尿病[2]。妊娠期間的糖尿病80%為妊娠合并糖尿病，即妊娠期糖尿病，只有20%為糖尿病合并妊娠。妊娠合并糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率大約為1%～5%，并且近年來(lái)有上升的趨勢(shì)。妊娠合并糖尿病如果血糖沒(méi)有得到有效控制，會(huì)給孕產(chǎn)婦以及圍產(chǎn)兒帶來(lái)較大的危害，增加其并發(fā)癥的發(fā)生率，影響妊娠結(jié)局[3-4]。

二甲雙胍為雙胍類口服降血糖藥，具有多種作用機(jī)制，包括延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過(guò)提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過(guò)度的糖原異生，不降低非糖尿病患者的血糖水平。其降糖機(jī)制主要為：促進(jìn)周圍組織細(xì)胞（肌肉等）對(duì)葡萄糖的利用；抑制肝糖原異生作用，因此降低肝糖輸出；抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖，與胰島素作用不同，即本品無(wú)促使脂肪合成的作用，對(duì)正常人無(wú)明顯降血糖作用，因此，一般不引起低血糖[5-6]。二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)基本上同苯乙雙胍。本品引起乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性明顯較苯乙雙胍為小，比較安全[7-8]。二甲雙胍具有降糖效果準(zhǔn)確，和磺脲類降糖類藥比無(wú)低血糖反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)肥胖和不肥胖的非胰島素依賴型糖尿患者（NIDDM）均有效[9-10]。諾和靈是生物合成人胰島素注射液，具有調(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)葡萄糖透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，促使組織中葡萄糖的氧化分解、糖元合成和轉(zhuǎn)變?yōu)橹?、氨基酸；抑制肝糖元分解和糖元異生，從而使血糖降低；抑制脂肪分解，使酮體生成減少，糾正酮癥酸血癥的各種癥狀，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解的作用，低血糖是其主要的并發(fā)癥[11-12]。

目前二甲雙胍用于治療妊娠合并糖尿病其有效性和安全性未被臨床充分肯定。主要是因?yàn)槎纂p胍可通過(guò)胎盤(pán)，當(dāng)胎盤(pán)內(nèi)的藥物濃度達(dá)50%母體藥物濃度時(shí)，會(huì)對(duì)胎兒造成一定的影響。本研究中，二甲雙胍組的孕產(chǎn)婦子癇前期的發(fā)生率顯著低于胰島素組，具體原因還不明確。既往的研究顯示，二甲雙胍類與磺脲類比較，孕產(chǎn)婦發(fā)生子癇前期與孕婦高血壓相關(guān)。有學(xué)者對(duì)使用二甲雙胍治療的孕婦分娩的嬰幼兒隨訪18個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)其與同齡孩子在生長(zhǎng)發(fā)育方面存在顯著差異。本研究使用胰島素治療的孕產(chǎn)婦體重增加顯著大于使用二甲雙胍治療的孕產(chǎn)婦，而胰島素組<37周分娩的比例顯著高于二甲雙胍組，有學(xué)者認(rèn)為這與胰島素治療可導(dǎo)致自發(fā)早產(chǎn)升高有關(guān)。

綜上所述，采用二甲雙胍治療妊娠合并糖尿病，與胰島素比較，能夠降低孕產(chǎn)婦子癇前期的發(fā)病，減少<37周分娩的機(jī)率，降低空腹血糖水平，降低圍產(chǎn)兒巨大兒、低血糖以及黃單證的發(fā)病率。

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（收稿日期：2014-08-20）endprint