同型半胱氨酸及脂蛋白(α)與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究

王 萍，谷 麗，孔德華，朱國民

(江蘇省高淳縣人民醫(yī)院，江蘇高淳211300)

2型糖尿病最常見的并發(fā)癥是大血管病變，對(duì)人類的危害極大。然而目前2型糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確。有研究顯示，高同型半胱氨酸血癥是加重各種動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)行性發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)通過促進(jìn)炎癥的產(chǎn)生而加速了動(dòng)脈粥樣硬化的過程［1］。亦有研究證實(shí)脂蛋白(α)在糖尿病大血管病變的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用［2］。本研究旨在探討血漿同型半胱氨酸及脂蛋白(α)與2型糖尿病患者合并大血管病變的關(guān)系。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年5月1日—2011年12月1日在本院住院的2型糖尿病患者207例，均符合1999年WHO公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型。排除有急性創(chuàng)傷者，惡性腫瘤者，自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病者，合并其他部位感染者。按照大血管病變情況分為2組:合并大血管病變組85例，男46例，女 39例;年齡(53．3±6．7)歲。無血管病變組122例，男75例，女47例;年齡(51．4±6．8)歲。另選同期健康體檢者20例作為對(duì)照組，其年齡、性別與2型糖尿病組匹配。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 大血管病變的判定 所有患者進(jìn)行心電圖、心臟超聲、腦CT、雙下肢動(dòng)脈彩超、頸部血管彩超檢查。符合下述3項(xiàng)中的1項(xiàng)即診斷為糖尿病大血管病變:①臨床冠心病診斷有典型心絞痛或有心肌梗死病，并經(jīng)動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)圖或冠脈造影證實(shí)。②腦梗死診斷由腦CT證實(shí)。③外周血管病變者有下肢缺血性表現(xiàn)，同時(shí)經(jīng)彩色多普勒超聲證實(shí)為下肢動(dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、狹窄或閉塞。

1.2.2 血漿同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平的測定 所有研究對(duì)象清晨空腹抽靜脈血，同型半胱氨酸的測定采用高效液相色譜法，使用DS30同型半胱氨酸檢測儀及配套DS30同型半胱氨酸試劑盒。散射比濁法、貝克曼免疫生化系統(tǒng)檢測脂蛋白(α)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，2型糖尿病大血管病變形成的危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié) 果

2.1 3組同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比較 合并大血管病變組患者血漿同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平均較無血管病變組及對(duì)照組高(P均＜0．01)，無血管病變組高于對(duì)照組，但無顯著性差異(P均＞0．05)，見表1。

表1 3組同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比較(±s)

表1 3組同型半胱氨酸及脂蛋白(α)水平比較(±s)

注:①與對(duì)照組比較，P ＜0．01;②與無血管病變組比較，P ＜0．01。

組別 n 同型半胱氨酸/(μmol/L) 脂蛋白(α)/(mg/L合并大血管病變組 85 17．88±5．42①② 268．5±78．6)①②無血管病變組 122 8．76 ±4．24 156．4 ±67．8對(duì)照組20 8．32 ±3．86 131．6 ±52．6

2.2 相關(guān)性分析 多因素Logistic回歸分析顯示，高同型半胱氨酸血癥及脂蛋白(α)均為大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均 ＜0．05)。見表2。

3 討 論

研究表明，高半胱氨酸血癥是心血管病發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因子［2］，且是各種動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。高半胱氨酸血癥與氧化應(yīng)激狀態(tài)、過度活化的炎性通路及內(nèi)皮損傷等機(jī)制相關(guān)，上述多種因素最終導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化的形成［4］。越來越多的證據(jù)顯示，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要作用。脂蛋白(α)是一個(gè)異質(zhì)的大分子物質(zhì)，由球蛋白和血載脂蛋白A組成，通過一個(gè)二硫化鍵與載脂蛋白B100連接，載脂蛋白A具有多態(tài)性，與脂蛋白(α)的密度和濃聚物密切相關(guān)，其在臨床上的重要性是因?yàn)樗臐饩畚镒畛跏怯蛇z傳特性決定的，與動(dòng)脈粥樣硬化疾病有關(guān)，而且?guī)缀醪荒芡ㄟ^生活方式和藥物影響，但有種族和個(gè)體差異［5］。有證據(jù)顯示脂蛋白(α)是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。脂蛋白(α)與纖溶酶原高度同源 能夠增加1型纖溶酶原激活抑制物的生成和減少組織型纖溶酶原激活物的生成，可抑制內(nèi)源性纖溶功能，使血栓形成，平滑肌增生，并且與血管內(nèi)同類的膠原蛋白、黏蛋白結(jié)合形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［7］。

大血管病變是2型糖尿病的常見并發(fā)癥，但關(guān)于2型糖尿病大血管病變的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸、脂蛋白(α)水平在2型糖尿病合并大血管病變組明顯升高，且與糖尿病大血管病變密切相關(guān)。筆者推測，由于糖尿病患者長期的持續(xù)高血糖使血管處于一種中毒應(yīng)激狀態(tài)，并導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，由此誘導(dǎo)機(jī)體炎性反應(yīng)。機(jī)體的炎性反應(yīng)通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮系統(tǒng)損傷和/或凝血機(jī)制異常而促進(jìn)早期動(dòng)脈粥樣硬化形成;同型半胱氨酸是一種反應(yīng)性血管損傷性氨基酸，對(duì)血管內(nèi)皮有機(jī)械損傷作用，同時(shí)同型半胱氨酸可介導(dǎo)炎性細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞的趨化效應(yīng)，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［8］。在此過程中，脂蛋白(α)水平的升高也促進(jìn)了血栓的形成，加速了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

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