晚期非小細胞肺癌化療預后因素的COX回歸分析

汪華張云耿熠

非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的70% ～80%［1］，由于肺癌早期缺乏有效的篩選和診斷，80%以上確診時已經是晚期。手術切除、放射治療、化療及分子靶向治療是目前主要的治療方法，但大多預后很差。本研究回顧性分析168例晚期非小細胞肺癌患者的臨床資料，以探討其預后影響因素，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2004年1月－2013年1月間我院收治的、晚期非小細胞肺癌患者的資料，所有病例經病理檢查確診為Ⅲb或Ⅳ期非小細胞肺癌。經過篩選，確定其中臨床病理資料齊全的初治患者168例作為研究對象。其中男性92例，女性76例，年齡24～86歲，平均年齡為(52.8 ±17.3)歲。年齡 ＜60 歲占 36.3%(61/168)，＞60歲占63.7%(107/168)。有吸煙史者占66.7%(112/168)，無吸煙史者占 33.3%(56/168)。病理結果:168例患者中鱗狀細胞癌占56.0%(91/168)，腺癌占28.0%(47/168)，大細胞未分化癌占16.1%(27/168);中心型肺癌占 54.2%(91/168)，周圍型肺癌占45.8%(77/168);Ⅲb期腫瘤患者占57.1%(96/168)，Ⅳ期腫瘤患者占42.9%(72/168)。

1.2 治療方法

59例進行了單一藥物化療，如吉西他濱37.5 mg/m2、長春瑞濱25 mg/m2或紫杉醇120 mg/m2，加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注30 min，并根據(jù)患者對藥物耐受性可考慮在每個治療周期或某一個治療周期內降低劑量。109例進行聯(lián)合用藥化療，如吉西他濱、長春瑞濱或紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑進行治療。第1天給予吉西他濱37.5 mg/m2、長春瑞濱25 mg/m2或紫杉醇120 mg/m2，加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注30 min，第8天給予卡鉑 8 037.5 mg/m2或順鉑2 537.5 mg/m2，加入250ml生理鹽水中靜脈滴注30 min，并根據(jù)患者對藥物耐受性可考慮在每個治療周期或某一個治療周期內降低劑量。所有患者化療均＞2個周期，其中＞2～＜3個周期者占17.3%(29/168)，3～6個周期者占75.0%(126/168)，＞6 個周期者占7.7%(13/168)。

1.3 隨訪觀察

采用電話或者門診復查的方法進行隨訪觀察。生存時間(按月計算)，以第一次化療開始日起至死亡日或末次隨訪日，死于其他因素者歸于失訪病例。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)均應用SAS 9.2統(tǒng)計軟件包進行處理，采用Kaplan-Meier方法計算生存率，組間比較采用Log rank檢驗，應用Cox比例風險模型進行多因素分析。檢驗水準 α =0.05，P ＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生存率

對168例晚期非小細胞肺癌患者化療后生存時間為5～77個月，中位生存時間為13.1個月，1、3、5年生存率分別為 56.1%、40.2%、29.7%。

2.2 單因素分析結果

對168例晚期非小細胞肺癌患者進行單因素Kaplan-Meier分析，單因素分析結果表明:性別、年齡、吸煙史、病理類型、分布區(qū)域等因素對患者化療預后沒有明顯影響，臨床分級、KPS評分、化療藥物、化療周期及化療效果對患者化療預后有顯著影響(P＜0.05)。

2.3 多因素分析結果

應用Cox比例風險模型對168例晚期非小細胞肺癌患者進行多因素分析，多因素分析結果顯示:臨床分級、KPS評分及化療效果3個因素對其預后有顯著影響(P＜0.05)，而年齡、化療藥物、化療周期等因素被削弱，見表1。

表1 晚期非小細胞肺癌化療預后多因素COX回歸分析

3 討論

全球每年平均有120萬患者被診斷為肺癌，在諸多國家已居主要癌癥相關死亡原因之首，今年肺癌的發(fā)病率及死亡率仍有升高的趨勢［2］。肺癌以非小細胞肺癌(NSCLC)最為常見，且極難早期發(fā)現(xiàn)，在患者就診時早已發(fā)生轉移，故手術成功率較低，預后極差，5年生存率僅為 8.6%［3］。

抗癌藥物有抑制癌細胞的生長繁殖和殺滅癌細胞的作用，臨床上可以單獨應用于晚期肺癌病例起姑息治療作用以緩解癥狀［4］。手術或放射治療等療法聯(lián)合綜合應用可有效地防止癌癥轉移、復發(fā)，提高長期生存率?；熓欠切〖毎伟┒鄬W科綜合治療的主要策略之一，手術前輔助化療可降低腫瘤分期和提高手術切除率，并可改善晚期NSCLC患者的長期生存率。鉑類藥物在化療中一直處于主導地位，鉑類聯(lián)合吉西他濱、多西他賽、長春瑞濱、紫杉醇類等藥物是目前治療晚期NSCLC的首選方案。此外，鹽酸厄洛替尼是亦是目前作為非小細胞肺癌的化療一線藥物。對晚期NSCLS患者化療預后因素進行研究，對于判斷預后、指導合理的臨床治療以及提高生存率均具有非常重要的意義。

參考以往研究文獻，發(fā)現(xiàn)有多種因素會對晚期NSCLC患者化療預后產生影響。Cheruvu等［5］將年齡、KPS評分、體重下降、吸煙史、腫瘤分期、大體腫瘤靶體積凈值被評定為影響OS的因素。此外，Sause等［6］研究發(fā)現(xiàn)惡性胸腔積液、T分期、N分期和放療劑量顯著影響患者的預后。艾尼瓦爾·艾木都拉等［7］對107例非小細胞肺癌患者聯(lián)合化療的療效及預后因素進行分析，研究顯示臨床分期為獨立的預后因素。卞榮榮等［8］研究發(fā)現(xiàn)TNM分期是肺癌患者生存預后的獨立預后因素。Wu等［9］開展的關于NSCLC預后的相關單因素分析研究顯示，腫瘤T分期與局部控制情況密切相關。本文篩選了NSCLC患者化療預后相關的10項指標進行研究，單因素分析結果表明臨床分期、KPS評分、化療藥物、化療周期及化療后效果是影響預后的因素。而經過多因素COX分析，結果顯示臨床分期、KPS評分及化療效果是影響晚期NSCLC患者化療預后的獨立因素。

本研究中單因素分析結果發(fā)現(xiàn)化療方式、化療周期數(shù)及化療后效果均與預后有明顯相關性，采用吉西他濱、長春瑞濱、多西他賽等化療藥聯(lián)合鉑類化療藥明顯優(yōu)于單一藥物化療，化療周期在3～6個周期者明顯優(yōu)于不足3個周期者，但化療周期大于7個周期者并未發(fā)現(xiàn)進一步收益，提示對于晚期非小細胞肺癌患者進行適當化療可以提高總生存時間，但應防止過長時間化療［10］。本研究中隨著化療療效的降低，患者生存率顯著縮短，經多因素COX回歸分析發(fā)現(xiàn)化療療效是晚期NSCLC患者預后的獨立因素。上述研究結果提示，為晚期NSCLC患者選擇合理有效的化療方案對于提高患者的生存時間至關重要。

綜上所述，臨床分期、KPS評分及化療療效是晚期NSCLC患者化療預后的獨立因素。NSCLC是1種異質性很強的腫瘤，腫瘤的生物學特性決定了預后的個體差異，因此為了提高患者的生存時間及生存率應當選擇合理有效的個性化化療方案。

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［5］Cheruvu P，Metcalfe SK，Metcalfe J，et al.Comparison of outcomes in patients with stageⅢversus limited stageⅣnon-small cell lung cancer〔J〕.Radiat Oncol，2011，6:80.

［6］Sause WT，Sccot C，Byhardt RW.Recursive partitioning analysis of 1592 patients on four RTOG studies in non-small cell lung cancer〔J〕.Proc Am Soc Clin Oncol，1993，12(Abstract):236.

［7］艾尼瓦爾·艾木都拉，艾力江·吐爾遜，尚 革，等.107例非小細胞肺癌三維適形放療或聯(lián)合化療的療效及預后因素〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2012，17(11):998-1002.

［8］卞榮榮，錢曉萍，劉寶瑞，等.Hent1 mRNA表達與非小細胞肺癌吉西他濱化療臨床預后的相關性〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20(4):718-722.

［9］Wu D，Zhu H，Tang H，et al.Clinical analysis of stereotactic body radiation therapy using extracranial gamma knife for patients with mainly bulky inoperable early stage non-samll cell lung caranoma〔J〕.Radiat Oncal，2011，6:84.

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