拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化的臨床分析

賀艱 田萍

據(jù)報(bào)道, 我國乙型肝炎肝硬化患病率逐年提高［1］。根據(jù)流行病調(diào)查顯示, 引起乙型肝炎肝硬化病變的原因很多, 主要可分為酒精性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、自身免疫性肝硬化、代謝性肝硬化等。其中以肝炎后肝硬化最為常見［2,3］。乙型肝炎肝硬化的始動因素是乙型肝炎病毒活動, 因此抗病毒治療尤為關(guān)鍵。核昔類抗病毒藥物的發(fā)展為醫(yī)務(wù)工作者提供了更大的選擇余地, 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯作為臨床治療藥物, 對活動性乙型肝炎肝硬化患者的恢復(fù)取得了一定效果。本院順應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)療發(fā)展趨勢, 為對拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療效果進(jìn)行觀察, 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取 2010 年 1 月～2012年 1 月來本院治療的56例活動性乙型肝炎肝硬化患者為研究樣本, 采用抽簽方法將其隨機(jī)分為觀察組(26例)和對照組(30例)。觀察組男18例, 年齡24～80歲, 平均年齡(43.4±9.9)歲；女8例, 年齡22～79歲, 平均年齡(47.2±15.6)歲；對照組男13例, 年齡21～82歲, 平均年齡(44.1±13.3)歲；女17例, 年齡23～81歲, 平均年齡(46.1±10.6)歲；觀察組和對照組的患者從年齡組成、性別組成、病情程度等各方面相比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在接受治療前均接受常規(guī)保肝、對癥、支持等治療［4］。觀察組入選患者前3個月每天給予拉米夫定［生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20030581, 100 mg, 口服］聯(lián)合阿德福韋酯［生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克(天津)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20050651, 10 mg, 口服］治療, 拉米夫定1次/d, 100 mg/次, 連續(xù)治療6個月后追加阿德福韋酯1次/d, 10 mg/次。對照組患者單純采用拉米夫定治療, 治療方法、服用劑量與觀察組相同, 同時對癥、支持、保肝治療。總療程24個月, 對兩組患者均進(jìn)行2年隨訪, 并記錄患者ALT、AST、TBIL、ALB等肝功能硬化指標(biāo)進(jìn)行觀察, 記錄患者治療中出現(xiàn)的并發(fā)癥情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者總體治療效果對比：療效分為治愈、顯效、有效、無效4個指標(biāo), 總有效率=治愈率+顯效率+有效率。觀察組患者治療總有效率為 96.2%, 對照組患者治療總有效率為76.7%, 觀察組患者治療總有效率顯著優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 總體臨床療效比較(n, %)

3 討論

活動性乙型肝炎肝硬化的臨床治療棘手［5］, 且5年后患者存活率較低［6］。核苷酸類抗病毒藥物及干擾素在臨床中較為常用, 然而干擾素帶來的不良反應(yīng)嚴(yán)重?fù)p傷患者機(jī)體, 臨床使用存在一定禁忌, 因此核苷酸類似物已經(jīng)成為抗病毒治療活動性乙型肝炎肝硬化患者的唯一指定藥物。活動性乙型肝炎肝硬化病情發(fā)展較快, 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯作為治療乙型肝炎肝硬化療效顯著的抗病毒藥物, 其作用機(jī)理是抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制, 有效降低患者體內(nèi)的乙型肝炎病毒含量。乙型肝炎病毒復(fù)制能力較強(qiáng), 病毒活躍度較高［7］。最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化、上消化道出血及肝腎綜合征等, 嚴(yán)重者可能出現(xiàn)肝衰竭或肝癌, 增加患者治療負(fù)擔(dān)。本研究針對乙型肝炎肝硬化小樣本非對照性研究, 結(jié)果表明對于乙型肝炎肝硬化患者, 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療可取得較好的臨床療效, 效益風(fēng)險(xiǎn)比較高。真正通用的、有指導(dǎo)性的最優(yōu)治療方案尚需多中心、大樣本、隨機(jī)的對照性研究。

［1］盛秋菊, 丁洋, 竇曉光.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效的早期分層評價(jià).實(shí)用藥物與臨床, 2010, 13(03):167-171.

［2］Buzas C, Chira O, Mocan T.Comparative study of gallbladder motility in patients with chronic HCV hepatitis and with HCV cirrhosis.Romanian Journal of Internal Medicine, 2011, 49(01):37-44.

［3］喻劍華, 施軍平, 武靜, 等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較.中華肝臟病雜志, 2011, 19(02):88-92.

［4］莫國生, 吳子龍, 張金龍, 等.拉米夫定初始聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年的療效評價(jià).中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2011, 25(02):129-131.

［5］Mello FC, Femandes CA, Gomes SA.Antiviral therapy against chronic hepatitis B in Brazil:high rates of lamivudine resistance mutations and correlation with HBV genotypes.Memorias Do Instituto Oswaldo Cruz, 2012, 107(03):317-325.

［6］郭華, 程時德.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對拉米夫定耐藥的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的療效觀察.中國生化藥物雜志, 2010, 31(06):414-415.

［7］林萬寶, 陳海燕.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異的慢性乙型肝炎臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用, 2012, 6(08):80-81.