二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用

張金玲

育齡期婦女出現(xiàn)多囊卵巢綜合征的幾率較高, 主要臨床癥狀為高雄性激素血癥以及排卵異常等。相關(guān)研究結(jié)果顯示多囊卵巢綜合征發(fā)生的中心環(huán)節(jié)為胰島素抵抗, 該病的主要生化特征為胰島素抵抗以及高雄性激素血癥［1］。有效控制和改善多囊卵巢綜合征就必須阻斷高胰島素以及高雄性血癥之間的惡性循環(huán), 本次研究特就在多囊卵巢綜合征促排卵治療中應(yīng)用二甲雙胍的效果進(jìn)行探討和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自本院接收的多囊卵巢綜合征患者中隨機(jī)選擇42例作為研究對(duì)象, 主要臨床癥狀為痤瘡、不孕、多毛等。所選患者必須滿足下列條件：患者對(duì)二甲雙胍以及克羅米酚不存在過(guò)敏反應(yīng)；腎臟、肝臟等臟器功能未見異常；子宮輸卵管造影檢查顯示患者輸卵管通暢。將42例所選患者劃分為對(duì)照組治療組兩組, 以下為兩組患者的基本資料分析：對(duì)照組共20例患者, 最短不孕時(shí)間為1年, 最長(zhǎng)不孕時(shí)間為12年, 平均不孕時(shí)間為(6.58±2.19)年, 最小年齡為25歲, 最大年齡41歲, 平均年齡為(32.7±5.8)歲, 治療組共22例患者, 最短不孕時(shí)間為1.5年, 最長(zhǎng)不孕時(shí)間為11年, 平均不孕時(shí)間為(7.09±2.23)年, 最小年齡為24歲, 最大年齡39歲, 平均年齡為(33.1±5.9)歲, 兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者單純應(yīng)用克羅米酚進(jìn)行治療,于患者撤退出血第5天或者月經(jīng)周期給予患者克羅米酚,1次/d, 50 mg/次, 持續(xù)應(yīng)用1周時(shí)間。治療組患者同時(shí)應(yīng)用克羅米酚與二甲雙胍, 克羅米芬與對(duì)照組應(yīng)用相同, 二甲雙胍3次/d, 500 mg/次, 每天應(yīng)用不間斷。于患者撤退出血第14天或者月經(jīng)周期第14天應(yīng)用B超監(jiān)測(cè)卵泡, 若監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示患者卵泡直徑超過(guò)18 mm, 則對(duì)患者注射絨毛膜促性腺激素, 注射劑量為5000～8000 U/d, 叮囑患者注射結(jié)束后短時(shí)間內(nèi)同房, 時(shí)間不得超過(guò)36 h, 持續(xù)應(yīng)用3個(gè)周期, 在治療期間應(yīng)用B超或者基礎(chǔ)體溫檢測(cè)排卵以及妊娠情況。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者的排卵、妊娠效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等進(jìn)行觀察, 同時(shí)對(duì)患者的黃體生成素、睪酮、促卵泡激素、空腹胰島素等進(jìn)行觀察和分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究中采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn), P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比 治療組持續(xù)治療92個(gè)周期, 共有83個(gè)排卵周期, 排卵率為90.21%, 共12例患者成功妊娠, 占54.55%。對(duì)照組持續(xù)治療88個(gè)周期, 共有71個(gè)排卵周期, 排卵率為80.68%, 共8例患者成功妊娠, 占40%,通過(guò)對(duì)比可知, 治療組患者的妊娠率明顯高于對(duì)照組, 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者各項(xiàng)觀察指標(biāo)對(duì)比分析 兩組患者促卵泡激素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 黃體生成素、睪酮、空腹胰島素等觀察指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 具體情況分析見表1。

表1 兩組患者治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)對(duì)比分析(±s)

表1 兩組患者治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)對(duì)比分析(±s)

注：兩組比較, aP>0.05；bP>0.05

分組 例數(shù) 黃體生成素(IU/L)睪酮(nmol/L)促卵泡激素(IU/L)空腹胰島素(nmol/L)治療組 20 7.6±1.1a 1.5±0.4a 4.7±3.3b 12.3±5.8a對(duì)照組 22 9.3±1.4 2.7±1.1 5.4±1.5 16.9±6.6 P<0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組1例患者惡心, 2例患者嘔吐, 1例患者腹瀉, 不良反應(yīng)發(fā)生率為20%,治療組2例患者惡心, 1例患者嘔吐, 1例患者腹瀉, 不良反應(yīng)發(fā)生率18.18%, 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)制目前仍未得到證實(shí), 相關(guān)研究結(jié)果表明［2］, 胰島素抵抗以及高胰島素血癥會(huì)加大患者出現(xiàn)代謝紊亂的幾率, 從而導(dǎo)致不排卵現(xiàn)象, 會(huì)對(duì)患者的生理和心理健康等造成負(fù)面影響。

克羅米酚被廣泛應(yīng)用于多囊卵巢綜合征的臨床治療中,該藥物能夠?qū)C(jī)體的丘腦-垂體水平產(chǎn)生作用, 使內(nèi)生雌激素負(fù)反饋?zhàn)饔毛@得阻斷, 從而提升卵泡刺激素以及黃體生成素水平, 對(duì)卵泡產(chǎn)生持續(xù)刺激作用, 加快卵泡的發(fā)育和成熟。臨床上在治療多囊卵巢綜合征時(shí)通常聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍, 可有效提升治療效果［3,4］。

二甲雙胍可使患者機(jī)體內(nèi)的胰島素抵抗作用得到減輕,從而使其高雄激素血癥狀態(tài)以及高胰島素血癥得到改善。相關(guān)研究表明, 多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的胰島素分泌量明顯多于非多囊卵巢綜合征人群, 過(guò)量的胰島素會(huì)對(duì)卵泡內(nèi)受體產(chǎn)生不良影響, 從而形成無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡［5］。高胰島素血癥則會(huì)使腎上激素的敏感性得到提高, 進(jìn)一步升高患者的雄激素水平, 此外, 還會(huì)對(duì)卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生增殖作用。二甲雙胍可使患者腸道對(duì)葡萄糖的吸收得到有效抑制, 加快糖無(wú)氧酵解,使外周組織攝取以及利用的葡萄糖得到增加, 從而降低多囊卵巢綜合征患者的空腹胰島素水平, 使胰島素敏感指數(shù)獲得顯著提高并使高雄激素血癥狀態(tài)獲得進(jìn)一步改善。

二甲雙胍還能夠使患者體內(nèi)的脂代謝狀態(tài)獲得改善, 使成肌細(xì)胞中的甘油三酯沉積量顯著減少, 加快成肌細(xì)胞的脂代謝, 避免出現(xiàn)脂肪變性現(xiàn)象。

二甲雙胍可使子宮內(nèi)膜的炎癥狀態(tài)得到減輕, 使患者的妊娠結(jié)局獲得改善, 降低子宮內(nèi)膜癌變發(fā)生率。子宮內(nèi)膜組織具有更為活躍的炎性反應(yīng), 據(jù)推斷可能為導(dǎo)致患者妊娠早期發(fā)生流產(chǎn)的重要原因［6］。二甲雙胍能夠使患者的內(nèi)皮、脂肪組織、骨骼肌以及肝臟等糖分的攝取和代謝獲得有效改善,進(jìn)一步提高患者全身組織器官對(duì)胰島素的敏感性, 從而使子宮內(nèi)膜組織的糖代謝獲得改善［7］。

本次研究中, 治療組患者排卵率和妊娠成功率均明顯高于對(duì)照組, 兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 兩組患者促卵泡激素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 黃體生成素、睪酮、空腹胰島素等觀察指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 經(jīng)過(guò)對(duì)比可知, 在對(duì)多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用克羅米酚的前提下配合應(yīng)用二甲雙胍能夠取得更加理想的促排卵效果, 可有效改善患者的胰島素以及黃體生成素水平, 使性激素異常恢復(fù)正常, 有效提高患者的懷孕幾率, 對(duì)于和諧其家庭生活, 改善其生活品質(zhì)能夠發(fā)揮重要的推動(dòng)作用。

［1］趙虎, 張慶.達(dá)英-35及二甲雙胍預(yù)處理后來(lái)曲唑在多囊卵巢綜合癥不孕癥患者中的臨床應(yīng)用.醫(yī)藥論壇雜志, 2011, 32(19):163-164.

［2］付曉倩.達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥內(nèi)分泌代謝紊亂分析.中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2012, 9(16): 94.

［3］張改鳳.二甲雙胍治療青春期多囊卵巢綜合癥(PCOS)患者的效果分析.中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生, 2013(2Z): 16-17.

［4］許雪葉.二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療多囊卵巢綜合癥.醫(yī)學(xué)信息(下旬刊), 2010, 23(6): 65-66.

［5］張曉燕.氯米芬聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥的療效分析.醫(yī)學(xué)信息, 2013(5): 97.

［6］鄧京紅, 王秀, 胡美華.二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療78例多囊卵巢綜合癥的臨床效果.求醫(yī)問(wèn)藥(下半月刊), 2012, 10(9):657-658.

［7］伍麗群, 周曉梅, 黃鍵, 等.羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合癥合并非酒精性脂肪性肝病的研究.航空航天醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 23(3): 286-288.