白藜蘆醇在保護心血管方面的研究新進展

王愛華 劉向紅

·綜述·

白藜蘆醇在保護心血管方面的研究新進展

王愛華 劉向紅

白藜蘆醇(Res)是植物體內(nèi)在如微生物感染、紫外線照射等應(yīng)激狀態(tài)下產(chǎn)生的一種天然抗毒素, 廣泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜蘆等各種植物中。研究表明, 它具有抗腫瘤、保護心血管、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及雌激素樣活性等多種藥理作用, 藥理作用范圍廣泛。本文就白藜蘆醇在保護心血管方面的研究進展進行概述。

白藜蘆醇；藥理作用；保護心血管

白藜蘆醇(Resveratrol, Res)是在1940年, 由日本學(xué)者最早從毛葉黎蘆的根部分離得到。經(jīng)過研究人員對Res的深入研究, 發(fā)現(xiàn)Res廣泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜蘆等植物中。是在應(yīng)激狀態(tài)下, 如微生物感染、紫外線照射等, 植物體內(nèi)產(chǎn)生的一種天然抗毒素［1］。其化學(xué)名稱為3, 4', 5-三羥基二苯乙烯(3, 4', 5-trihy-drolystilbence), 俗稱芪三酚, 化學(xué)式為C14H12O3, 分子量228.25, 屬非黃酮類的多酚化合物。研究表明, 白藜蘆醇具有抗腫瘤、保護心血管、抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等多種作用, 可廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、保健品、食品、化妝品等領(lǐng)域。本文就白藜蘆醇在保護心血管方面的研究進展作如下概述。

1 白藜蘆醇對心血管保護作用

近年來的研究表明, 白藜蘆醇可以在抗氧化、保護內(nèi)皮心肌細胞、抗細胞凋亡、保護心肌缺血-再灌注損傷、抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、防止動脈粥樣硬化等方面對心血管具有明顯的保護效應(yīng)［1］。

2 降血脂

高脂血癥(Hyperlipoidemia)已被公認是心腦血管疾病的主要危險因素, 是動脈粥樣硬化的首要病因［2］。

鄭國華等［3］探討白藜蘆醇預(yù)防小鼠高脂血癥形成的作用效果及其分子機制。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能顯著降低小鼠體內(nèi)血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度, 升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的濃度。其機制可能與下調(diào)高脂飼養(yǎng)小鼠體內(nèi)angp tl 3基因的mRNA表達, 上調(diào)低密度脂蛋白受體(LDLR)基因表達有關(guān)。正常情況下, 各種血漿脂蛋白主要通過肝細胞表面的LDLR和載脂蛋白E(apoE)受體運至肝臟進行代謝和降解, LDLR基因突變或低表達可影響低密度脂蛋白(LDL)清除,使血中LDL水平升高, 導(dǎo)致脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂［3,4］。

血管生成素相關(guān)基因3(angp tl 3)是1999年才發(fā)現(xiàn)的肝臟特異性表達的基因, 其表達的蛋白為血管生成素樣蛋白3,是一種新發(fā)現(xiàn)的多功能分泌因子, 可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝［5］。有研究表明, angp tl 3可通過抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性上調(diào)三酰甘油水平, 其低表達可降低動脈粥樣硬化患者血中三酰甘油水平［6］。

熊清平等［7］也發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能明顯降低高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C、載脂蛋白B100(apo B100)水平, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；升高HDL-C、載脂蛋白AI(apo AI)含量和apo AI/apo B100比值, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；改善血液流變學(xué)指標, 全血低、中、高切粘度、血漿粘度、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞剛性指數(shù)(IER)、紅細胞聚集指數(shù)(IEA)顯著降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；紅細胞變形指數(shù)(IED)升高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。因此, 其預(yù)防實驗性高脂血癥大鼠脂代謝紊亂機制可能與提高機體脂代謝能力, 改善血液流變學(xué)指標異常有關(guān)。

3 心肌缺血再灌注損傷的保護作用

Shen等［8］研究顯示白藜蘆醇預(yù)處理對心肌缺血-再灌注損傷有保護作用。對其可能的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑進行研究, 結(jié)果表明白藜蘆醇抑制細胞壞死是通過NO-GC-cGMP依賴途徑, 而蛋白激酶C的活化和K+ATP通道的開放可能是其下游重要的信號通路。

黃偉等［9］研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對大鼠缺血再灌注心肌梗死范圍劑量依賴性縮小, 明顯減少缺血再灌注時心肌細胞內(nèi)肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)的釋放, 降低心肌缺血再灌注誘發(fā)的ST-T段的抬高, 對大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護作用。文曉等［10］發(fā)現(xiàn)其機制可能與上調(diào)Bcl-2蛋白表達,下調(diào)Fas、Bax蛋白表達, 抑制心肌細胞凋亡有關(guān)。

任俊偉等［11］研究Res能明顯抑制缺血區(qū)腦組織Caspase-3蛋白的表達, 減少凋亡細胞數(shù), 對大鼠局灶性腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞凋亡有抑制作用, 推測其機制可能與Caspase-3表達下降有關(guān), 但Res如何影響Caspase-3蛋白表達尚不清楚。

以上研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對腦缺血再灌注損傷確有保護作用, 但保護作用的機制還未明確有待于進一步研究。

4 抗氧化

Frankel等［12］最早發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能抑制人低密度脂蛋白氧化。有報道稱紅酒中的白藜蘆醇能夠減弱LDL引起的細胞毒性, 降低細胞內(nèi)Ca2+的積蓄, 抑制細胞色素C的釋放和凋亡蛋白caspase-3的活性, 從而保護氧化低密度脂蛋白(oxLDL)損傷的內(nèi)皮細胞［13］。

薛磊等［14］采用心肌細胞H9c2進行傳代培養(yǎng), 通過建立氧化應(yīng)激模型, 并選用ERK1/2途徑作為研究對象, 利用ERK1/2通路特異性阻斷劑UO126進一步探討可能的作用機制。研究發(fā)現(xiàn), H2O2可以誘導(dǎo)心肌細胞的損傷及凋亡；白藜蘆醇可以逆轉(zhuǎn)H2O2所致的心肌細胞損傷及凋亡作用, 對心肌細胞有保護作用；ERK1/2通道抑制劑UO126可以部分阻斷白藜蘆醇的保護作用, 即ERK1/2通路為白藜蘆醇發(fā)揮保護作用的途徑之一。

近年來, 研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可通過激活磷酸腺苷活化蛋白激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路減輕活性氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激對心肌細胞的損傷, 從而達到保護心肌細胞的作用［15］, 可增加血管平滑肌細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽的含量, 降低細胞內(nèi)氧化劑水平,抑制過氧亞硝基陰離子介導(dǎo)的內(nèi)皮細胞的死亡, 從而避免DNA的氧化損傷［16］

心腦血管疾病作為代謝病的一種, 隨著生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變, 成為普遍存在于中老年人群中的高危疾病。白藜蘆醇作為一種新型的天然抗毒素, 在心血管疾病的治療方面都有顯著的藥理作用。在醫(yī)藥、食品、保健品和化妝品等各個方面有很強的應(yīng)用價值。作者相信更多關(guān)于白藜蘆醇在保護心血管方面的藥用價值將被開發(fā), 以更好的造福于人類。

［1］ Dong HH, Ren HL.New progression in the study of protective properties of resveratrol in anticard iovascular disease.Bratisl Lek Listy, 2004, 105 (5-6): 225-229.

［2］ Guo J, Zhang L, Jiang Y, et al.Effect of compound Dan-shen Root Dropping Pill on hemorheology in high-fatdiet induced hyperlipidemia in dogs .Clin Hemorheol Microcirc, 2005, 32(1): 19-30.

［3］ 鄭國華, 陳錦秀, 葛莉, 等.白藜蘆醇預(yù)防小鼠高脂血癥的形成及其分子機制.中國自然醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 11(3):171-174.

［4］ Cheng X, Ding J, Zheng F, et al.Two mutations in LDLR gene were found in two chinese families with familial hypercholesterolemia.Mol Biol Rep, 2009, 36 (8): 2053-2057.

［5］ 王欣, 王繼紅, 李倩, 等.血管生成素樣蛋白3在大鼠體內(nèi)組織表達的探討.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2007, 34(22):4238-4240.

［6］ 李清明, 李伶, 楊剛毅.血管生成素樣蛋白3和4對脂質(zhì)代謝和胰島素低抗的影響.國際內(nèi)分泌代謝雜志, 2006, 26(1):20-22.

［7］ 熊清平, 石瑩瑩, 張強華, 等.白藜蘆醇對高脂血癥大鼠血脂及血液流變學(xué)的影響.中藥新藥與臨床藥理, 2011, 22(5):517-521.

［8］ Shen M, Jia GL, Wang YM, et al.Cardioprotective effect of resvaratrol pretreatment on myocardial ischemia-reperfusion induced injury in rats.Vascular Pharmocology, 2006, 45(2):122-l26.

［9］ 黃偉, 劉俊田, 唐玉海, 等.白藜蘆醇對心肌缺血再灌注損傷的保護作用.西安交通大學(xué)學(xué)報, 2004, 25(6):552-554.

［10］ 文曉, 杜娟, 張妍, 等.白藜蘆醇對冠脈結(jié)扎誘發(fā)大鼠急性心肌缺血的保護作用的研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2006, 40(3): 188-191.

［11］ 任俊偉, 楊琴.白藜蘆醇對腦缺血/再灌注氧化應(yīng)激損傷保護機制的研究進展.中國藥理學(xué)通報, 2011, 27(4):21-24.

［12］ Frankel EN, Waterhouse AL, Kinsella JE, et al.Inhibition of human LDL oxidation by resveratrol .Lancet, 1993, 341(8852): 1103-1104.

［13］ Ou HC, Chou FP, Sheen HM, et al.Resveratrol a polyphenolic compound in red wine protects against oxidized LDL-induced cytotoxicity in endothelial cells.Clin Chim Acta, 2006, 364(122): 196-204.

［14］ 薛磊, 黃淑田, 朱國斌.白藜蘆醇通過ERK1/2通路對H9c2心肌細胞抗氧化應(yīng)激損傷的研究.中國醫(yī)療前沿, 2010, 5(2): 12-13.

［15］ Hwang JT, Kwon DY, Park OJ, et al.Resveratrol protects ROS-induced cell death by activating AMPK in H9c2 cardiacmuscle cells.Genes Nu tr, 2008, 2(4): 323-326.

［16］ Brito PM, Mariano A, Almeida LM, et al.Resveratrol affords protection against peroxynitrite-mediated endothelial cell death: a role for in tracellular glutathione.Chem Biol Interact, 2006, 164 (3): 157-166.

New research progress of resveratrol in cardiovascular protection

WANG Ai-hua, LIU Xiang-hong.
Pharmacy school of Shandong University, Jinan 250012, China

Resveratrol (Res) is a kind of natural plantibody generated under the stress state such as microbial infections and ultraviolet radiation, and it generally exists in many plant species such as polygonum cuspidatum, vitaceae, peanut, and veratrum nigrum.Research shows that Res has multiple pharmacological actions, such as anti-cancer, cardiovascular protection, oxidation resistance, anti-inflammatory, antibiosis, antivirus, immunoregulation and estrogen effect.This paper provided an overview of the pharmacological action research progress of resveratrol in cardiovascular protection.

Resveratrol; Pharmacological action; Cardiovascular protection

2014-07-31］

250012 山東大學(xué)藥學(xué)院(王愛華 劉向紅)；山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(王愛華)；山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(劉向紅)

劉向紅