奧美沙坦酯逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚的療效觀察*

任秀貞

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000)

奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，從而使血壓下降，主要應(yīng)用于高血壓病和心功能不全。臨床研究證實其具有靶器官保護作用。本研究采用彩色多普勒超聲心動圖(ultrasound cardiogram，UCG)評價服用奧美沙坦逆轉(zhuǎn)高血壓病左室肥厚(Left ventricular hypertrophy，LVH)的療效。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 選擇門診高血壓病伴LVH患者56例，高血壓病的診斷條件均符合2010年《中國高血壓防治指南》[1]，LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn)為左室重量指數(shù)(Left ventricular mass index，LVMI)男 ＞134 g/m2，女＞110 g/m2。并排除繼發(fā)性高血壓病、其他器質(zhì)性心臟病、肝腎功能不全等疾病。其中男38例，女18例，年齡53～76歲，中位年齡61歲。

1.2 用藥方法 奧美沙坦酯片(默沙東公司產(chǎn)品)起始劑量為20 mg，每日1次。對進行2周治療后仍需進一步降低血壓的患者，劑量可增至40 mg，每日1次，再過2周后血壓仍高于正常者加用雙氫克尿噻。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后均采用飛利浦公司生產(chǎn)的IE-33型超聲心動圖儀測量患者左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVDd)，舒張期室間隔厚度(Interventricular septal diameter，IVSd)及左室后壁厚度(left ventricular posterior wall diameter，LVPWd)，根據(jù) Devereux 公式[2]計算出左室重量，再除以體表面積得出LVWI。同時在治療前后分別測定患者血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，所有數(shù)據(jù)用(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4周后共50例患者收縮壓及舒張壓均降至正常，其中有10例病人需加用雙氫克尿噻。6例血壓仍高的患者加用其他降壓藥，剔除本研究，不再做下一步分析。

2.2 治療后患者 IVSd、LVPWd及 LVMI均較治療前明顯下降(P＜0.05)，而LVDd無明顯變化，見表1。

表1 治療前后UCG各參數(shù)變化

2.3 治療后對血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖無影響，患者耐受性好。

3 討論

本研究證實，高血壓病伴LVH患者每天服用奧美沙坦酯20～40 mg能有效地逆轉(zhuǎn)LVH。

心臟在高血壓病中是直接受累的重要器官，高血壓合并LVH發(fā)生率高，可導(dǎo)致心律失常、心肌缺血、心功能不全甚至猝死。目前認為LVH本身為一個獨立的危險因子[3]。LVH與機械性刺激、神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌等因素有關(guān)。而后者主要與局部組織中的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活有關(guān)。在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE，激酶Ⅱ)的催化下，血管緊張素I(ATⅠ)轉(zhuǎn)化形成血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)。血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要升壓因子，其作用包括收縮血管、促進醛固酮的合成和釋放、刺激心臟以及促進腎臟對鈉的重吸收。AngⅡ是RAS的主要介質(zhì)，臨床研究證明AngⅡ有直接引起 LVH 的作用[4]。

奧美沙坦酯是一種前體藥物，經(jīng)胃腸道吸收水解為奧美沙坦。奧美沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1)拮抗劑，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1受體的結(jié)合而阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管作用，因此它的作用獨立于ATⅡ合成途徑之外。奧美沙坦與AT1的親和力要比與AT2的親和力大500多倍。利用ACE抑制劑阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)是許多治療高血壓藥物的一個機制，但ACE抑制劑也同時抑制了緩激肽的降解，而奧美沙坦酯并不抑制ACE，因此它不影響緩激肽，這種區(qū)別是否有臨床相關(guān)性尚不清楚。對血管緊張素Ⅱ受體的阻斷，抑制了血管緊張素Ⅱ?qū)δI素分泌的負反饋調(diào)節(jié)機制。但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)血管緊張素Ⅱ濃度上升并不影響奧美沙坦的降壓作用[5]。

奧美沙坦酯逆轉(zhuǎn)LVH的機制是[6]:(1)高度特異阻斷AT1受體，抑制心肌細胞蛋白合成;(2)降低交感神經(jīng)活性，阻斷通過α或β受體引起的LVH;(3)降低血壓，減輕心室壁張力，減輕心室壁的機械性刺激;(4)間接地激活并促進AngⅡ受體的另一亞型AT2，抑制心肌細胞的生長。另外，本研究發(fā)現(xiàn)在長期用藥過程中，奧美沙坦酯能平穩(wěn)有效地控制血壓，隨著時間的延長，無降壓耐受性及不能耐受的不良反應(yīng)出現(xiàn)，宜于長期應(yīng)用。

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